Диссертация (1140309), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Прогрессирование, выявленное припервом контрольном обследовании, подтверждалось вторым исследованием через6 недель и более. Все изменения, происходившие в мягких тканях илимфатических узлах, оценивались отдельно. Появление новых множественныхмелкихочаговпрогрессированиятакжеоценивалосьвыбираласьдатакакновый очаг. В качествепервогоисследования,датывыявившегоизменения;– прогрессирование костных метастазов определялось при появлении двух иболее новых очагов через 3 месяца после начала.
Данное прогрессированиеобязательно подтверждалось контрольным исследованием минимум через 6недель.Вкачестведатыпрогрессированиявыбираласьдатапервогоисследования, выявившего изменения.Клиническим прогрессированием являлось прогрессирование, выраженноев виде субъективного ухудшения состояния – появление слабости, появление илиусиление болевого синдрома, развитие костных осложнений. Объективнойоценкой служило увеличение потребления ненаркотических анальгетиков на100% и более относительно исходного уровня или переход к наркотическим49анальгетикам.Дляпациентов,исходнотребовавшихобезболиваниянаркотическими анальгетиками, клиническим прогрессированием считалосьнеобходимость увеличения дозы препарата минимум на 33% относительноисходного уровня.
Появление осложнений, связанных с костными метастазами,таких как патологический перелом, компрессия спинного мозга, а такжепроведение лучевой терапии или хирургического лечения на костях такжерасценивалось как клиническое прогрессирование.Исходяизсуществующихрекомендаций,терапияотменяласьприрегистрации радиологического или клинического прогрессирования. В случаеналичия только ПСА-прогрессирования терапия отменялась или на усмотрениелечащего врача, или же по настойчивой просьбе пациента, не желавшегопродолжать терапию на фоне прогрессивно нарастающего уровня ПСА. Внекоторых случаях причиной отмены становилось непереносимость препаратаили развитие выраженных токсических явлений, не позволяющих продолжатьлечение.2.4 Методы оценки нежелательных явлений и способы их коррекциипри лечении больных мКРРПЖВ качестве нежелательного явления расценивались явления, развившиесяили нараставшие со дня первого применения лекарственного препарата или посленего и в течение первых 30 дней со дня последнего применения препарата.Как серьезное нежелательное явление расценивалось такое явление, котороеудовлетворяло данным критериям:– представляет угрозу для жизни или приводит к смерти– приводит к госпитализации пациента в стационар или увеличивает срокигоспитализации– стойко или значительно нарушает работоспособность или приводит кинвалидности.Выраженность нежелательных явлений оценивалась в соответствии срекомендациямиВсемирнойорганизацииздравоохранения(ВОЗ)и50терминологическими критериями распространенных нежелательных явлений,разработанными Национальным институтом рака США (NCI-CTCAE), версия 4.0.Критерии миелотоксичности согласно рекомендациям Национального институтарака в США, представлены в табл.
8.Таблица 8 – Критерии миелотоксичности Национального института рака СШАСтепеньНейтрофилыГемоглобинТромбоцитыСтепень 1<2000-1500 на мкл<120-100 г/л<150 000-75 000 на мклСтепень 2<1500-1000 на мкл<100-80 г/л<75 000-50 000 на мклСтепень 3<1000-500 на мкл<80-65 г/л<50 000-25 000 на мклСтепень 4<500 на мкл<65 г/л<25 000 на мклПодфебрильнойнейтропениейсогласнокритериямАмериканскогообщества инфекционных заболеваний понималось однократное повышениетемпературы тела до 38,3 С и выше или же двукратное повышение температурытела до 38 С, сопровождающееся зарегистрированным снижением нейтрофиловменее 500 клеток в микролитре.Всепациентысфебрильнойнейтропениейполучалисистемнуюантибиотикотерапию препаратами широкого спектра действия (амоксиклав1000 мг 2 раза в сутки).
Больным с тяжелой нейтропенией и тканевойинфекцией проводилась терапия колониестимулирующими факторами (КСФ)для увеличения образования и созревания гранулоцитов. У пациентов сналичием факторов риска развития нейтропении и осложнений, с нейсвязанных, проводилось профилактическое введение КСФ. Факторами рискасчитался пожилой возраст старше 65 лет, низкий резерв костного мозга(абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток в микролитре), то есть приоблучении более 20% костного мозга, вирус иммунодефицита, эпизодыфебрильной нейтропении. Введение КСФ проводилось до стойкого увеличенияабсолютного числа нейтрофилов до 10 тысяч.В случае развития токсических явлений проводилась редукция дозыпрепарата на 20% от исходной стандартной дозы.
В табл. 9 представлены51принципы снижения дозы препарата при развитии токсических эффектов. Дляоценки необходимости уменьшения дозы применялись результаты исследований,выполненные накануне каждого нового цикла терапии, когда чаще всегоотмечалась нормализация основных показателей.Таблица 9 – Дозовые уровни, установленные для изменения доз доцетаксела иабиратеронаПрепаратДоцетакселАбиратеронСтандартная доза75 мг/м21000 мгПервое снижение дозы60 мг/м2800 мгВторое снижение дозы45 мг/м600 мг2При развитии токсичности легкой степени (1-2 степень) проводиласьдополнительная поддерживающая терапия, на фоне которой токсическиеявления купировались и не возникало необходимости в редукции дозы илиотмены лечения.
В случае развития токсичности тяжелой степени (3 степень ивыше) лечение прерывалось до снижения уровня токсичности до 1 уровня,после чего возобновлялось с применением препарата в полной дозе. Прирегистрации рецидива токсичности лечение прекращалось до коррекциитоксичности до приемлемого уровня, а лечение возобновлялось с коррекциейдозы до 1 уровня снижения. В случае повторного развития токсичности,несмотря на проводимую коррекцию, лечение прерывалось и возобновлялось сприменением препарата до 2 уровня снижения дозы. При неэффективностипроводимыхмероприятийисохраненияуровнятоксичностипрепаратотменялся.Лечение не прерывалось более чем на три недели из-за возможностипрогрессированиязаболеваниянафоненеобходимость контрольного обследования.отменытерапииидиктовал522.5 Методы статистической обработки материалаНа основе 83 историй болезни и амбулаторных карт пациентов скастрационно-рефрактерным раком предстательной железы была составлена базаданных.Базаданныхсоставляласьспомощьюсозданногокодификатора,позволившего стандартизировать информацию о больных, и внести ее вэлектронные таблицы EXCEL.Анализ результатов исследования проводился с применением стандартныхстатистических методов и с использованием статистической программы “SPSS24.0 for Windows”.Оценка результатов лечения больных проводилась на 01.03.2017 г.Анализ кривых выживаемости проводился с помощью метода Kaplan-Meier,кривые выживаемости сравнивались при помощи метода log-rank.Медианавременидосоответствующегособытиярассчитываласьсдвусторонними 95% доверительными интервалами (ДИ).
Достоверность различиясредних для типа распределения, отличного от нормального, и для малых выборокоценивалась с помощью непараметрических критериев – медианного, Mann-WhitneyU-test.При помощи критерия χ2 сравнивались больные, характеристики опухоли ираспространенность заболевания, а также достоверность различий частот визучаемых признаках, производился расчет точного критерия Фишера для малыхвыборок.Линейнаясвязьоцениваласьпосредствомприменениякоэффициентакорреляции рангов Spearman и критерия корреляции Пирсона. Модель СохиспользоваласьдлявыявлениязначимыхдлявыживаемостиДостоверными считались различия с вероятностью не менее 95% (р<0,05).факторов.53ГЛАВА 3.
БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МКРРПЖ3.1 Эффективность и токсичность схем лекарственного леченияс использованием доцетаксела и абиратерона ацетата3.1.1 Эффективность схем лекарственного лечения с использованием доцетакселаи абиратерона ацетатаТерапия по схеме доцетаксел-абиратерон. Применялась у 41 больного.1). Доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно в 1 день + преднизолон 5 мг/сут.внутрь 2 раза ежедневно, курсом каждый 21 день.Средняя продолжительность лечения доцетакселом составила 6,5 месяцев,медиана - 5,1 месяца, среднее число курсов терапии – 9,3 ± 1,4 (1–20). Снижениеуровня ПСА наблюдалось у 35 пациентов (85,4%).
Среднее значениемаксимального снижения уровня ПСА при терапии доцетакселом составило 51,4± 5,1% (5,3–99). Снижение уровня ПСА ≥ 50% отмечено у 18 из 41 больных(43,9%), при этом среднее количество курсов терапии при наличии ПСА-ответасоставило – 9,7 ± 1,6 (4–20), при отсутствии ПСА-ответа – 7,0 ± 0,9 (1–12).2). Абиратерон ацетат 1000 мг/сут. внутрь + преднизолон 10 мг/сут.внутрь ежедневно курсом 30 дней.Применялся после проведения лечения доцетакселом.Средняя продолжительность лечения абиратероном составила 15,7 ± 3,58(3–48), медиана 12,2 месяца. Снижение уровня ПСА наблюдалось у 35 пациентов(83,3%). Среднее значение максимального снижения уровня ПСА при терапииабиратероном составило 63,6 ± 8,4% (3,6–99). Снижение уровня ПСА ≥ 50%отмечено у 24 из 41 больных (58,5%), при этом среднее количество курсовтерапии при наличии ПСА-ответа составило – 17,0 ±4,3 (3–48), при отсутствииПСА-ответа – 8,1 ± 1,9 (3–26).Терапия по схеме абиратерон ацетат-доцетаксел.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
