Диссертация (1140309)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М.СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиКондрашина Анна ВикторовнаЛЕЧЕНИЕ КАСТРАЦИОННО-РЕФРАКТЕРНОГО РАКАПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ14.01.23 урологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор медицинских наук, профессор Рапопорт Л.М.Научный консультант:Доктор медицинских наук, профессор Алексеев Б.Я.Москва – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ .......................................................................................................... 3ГЛАВА 1.
Медикаментозная терапия кастрационно-рефрактерного ракапредстательной железы. Обзор литературы ............................................................... 9ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования .............................................. 372.1 Общая характеристика клинического материала ..................................... 372.2 Методы обследования больных мКРРПЖ ................................................
412.3 Методы лечения и критерии оценки его эффективности у больныхмКРРПЖ ....................................................................................................................... 432.4 Методы оценки нежелательных явлений и способы их коррекции прилечении больных мКРРПЖ ........................................................................................ 492.5 Методы статистической обработки материала .........................................
52ГЛАВА 3. Ближайшие результаты лечения больных мКРРПЖ.................... 533.1 Эффективность и токсичность схем лекарственного лечения сиспользованием доцетаксела и абиратерона ацетата………………….................... 533.1.1 Эффективность схем лекарственного лечения с использованиемдоцетаксела и абиратерона ацетата……………………............................................ 533.1.2 Нежелательные явления терапии доцетакселом и абиратерономацетатом………............................................................................................................. 64ГЛАВА 4.
Отдаленные результаты лечения больных мКРРПЖ .................. 704.1 Факторы прогноза при мКРРПЖ ............................................................... 714.1.1 Факторы прогноза ОВ больных мКРРПЖ ............................................. 714.1.2 Факторы выживаемости без прогрессирования при различных схемахтерапии...........................................................................................................................
89ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................. 91ВЫВОДЫ ........................................................................................................... 99ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .........................................................
101СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ............................................................................. 102СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 1043ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияУвеличение продолжительности жизни больных, получающих специфическуюгормональную терапию, привело к появлению больных, рефрактерных кпроводимой терапии. Несмотря на сохраняющиеся кастрационные уровнитестостерона на фоне различных вариантов кастрации, со временем происходит какбиохимическое, так и клиническое прогрессирование опухолевого процесса –формирование кастрационной рефрактерности опухоли к проводимому лечению.Кастрационная рефрактерность – это закономерный исход проведения гормональнойтерапии, которая развивается в среднем через 24–36 месяцев после началагормонального лечения Анализ литературы по данной теме показывает, что в связи свозросшей доступностью и увеличением эффективности лекарственной терапиирака предстательной железы с каждым годом возрастает число пациентов, у которыхразвивается кастрационная рефрактерность – состояние, характеризующеесяпрогрессированием онкологического процесса на фоне адекватно проводимойгормональной терапии.
Данное состояние зачастую ассоциировано с резкимснижением общей выживаемости больных в сравнении с больными с кастрационночувствствительным раком предстательной железы [139; 142].Долгое время данная категория больных вынуждена была получатьсимптоматическую терапию ввиду отсутствия эффективных лекарственныхпрепаратов, достоверно увеличивающих общую выживаемость [118].В связи с появлением первого эффективного химиопрепарата из группытаксанов – доцетаксела с 2004 г. началась новая эра в лечении больных скастрационно-рефрактерным раком предстательной железы.
За последние 13 лет вмире появилось еще несколько препаратов для лечения данной группы больных, чтопозволило существенно улучшить качество их жизни и ее продолжительность.На сегодняшний день в связи с увеличением продолжительности жизни идоступности лекарственной терапии возрастает количество больных, требующихпринципиально иной терапии.В настоящий момент по поводу лечения метастатического кастрационнорефрактерногоракапредстательнойжелезы(мКРРПЖ)внашейстране4опубликовано 3 диссертационные работы. Недостатком этих работ являетсяотсутствие сравнения эффективности схем терапии на основе разных препаратов вкачестве терапии первой линии или же отсутствие сравнения всех препаратов,доступных пациентам в настоящее время [1; 2; 3].Проведенныйпоискпоказал,чтотемаявляетсяактуальнойввидунеобходимости разработки эффективных схем лечения на основе современныхлекарственных препаратов, что позволит существенно улучшить качество иувеличить продолжительность жизни больных с кастрационно-рефрактерным ракомпредстательной железы.Цель исследования1.
Улучшить результаты лечения больных мКРРПЖ с использованиемсовременных схем на основе доцетаксела и абиратерона ацетата.Задачи исследования1. Изучить влияние назначения абиратерона в качестве терапии первой иливторой линии на выживаемость без прогрессирования.2. Изучить влияние назначения доцетаксела в качестве терапии первой иливторой линии на выживаемость без прогрессирования.3.
Изучить влияние различных схем лечения мКРРПЖ (доцетаксел-абиратерониабиратерон-доцетаксел)наобщуювыживаемостьивыживаемостьбезпрогрессирования.4. Оценить частоту побочных эффектов в зависимости от схемы лечения.5. Выявить факторы неблагоприятного прогноза общей выживаемости.6. Выявить факторы неблагоприятного прогноза выживаемости пациентов безпрогрессирования.Научная новизнаВпервые в нашей стране проведено сравнение двух схем лекарственнойтерапии кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы (абиратеронаацетат-доцетаксел и доцетаксел-абиратерона ацетат), оценена эффективностькаждой схемы. Проведена оценка отдаленных результатов лечения больных и5определены факторы прогноза выживаемости без прогрессирования, а также общейвыживаемости.Теоретическая и практическая значимость работыТеоретическая и практическая значимость работы заключается в проведениисравнения эффективности и токсичности двух лекарственных схем на основедоцетаксела и абиратерона, выявлены факторы неблагоприятного прогнозавыживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов скастрационно-рефрактерным раком предстательной железы как целом в популяции,так и при применении различных схем.Сформулированы практические рекомендации, позволяющие улучшитьрезультаты лечения больных с кастрационно-рефрактерным раком предстательнойжелезы, которые можно использовать в рутинной клинической практике.Методология и методы исследованияНа основе 83 историй болезни и амбулаторных карт пациентов скастрационно-рефрактерным раком предстательной железы была составлена базаданных.
База данных составлялась с помощью созданного кодификатора,позволившего стандартизировать информацию о больных, и внести ее вэлектронные таблицы EXCEL. Анализ результатов исследования проводился сприменениемстандартныхстатистическихметодовисиспользованиемстатистической программы “SPSS 24.0 for Windows”. Оценка результатов лечениябольных проводилась на 01.03.2017. Анализ кривых выживаемости проводился спомощью метода Kaplan-Meier, кривые выживаемости сравнивались при помощиметода log-rank. Медиана времени до соответствующего события рассчитывалась сдвусторонними 95% доверительными интервалами (ДИ).
Достоверность различиясредних для типа распределения, отличного от нормального, и для малых выборокоценивалась с помощью непараметрических критериев – медианного, Mann-WhitneyU-test. При помощи критерия χ2 сравнивались больные, характеристики опухоли ираспространенность заболевания, а также достоверность различий частот визучаемых признаках, производился расчет точного критерия Фишера для малыхвыборок.
Линейная связь оценивалась посредством применения коэффициента6корреляции рангов Spearman и критерия корреляции Пирсона. Модель Сохиспользоваласьдлявыявлениязначимыхдлявыживаемостифакторов.Достоверными считались различия с вероятностью не менее 95% (р<0,05).Личный вклад автораАвтор провел аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы,посвященной теме исследования, разработан дизайн исследования, подобрана,кодифицирована и проанализирована первичная медицинская документация,проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация результатов,полученных в ходе исследования, сформулированы выводы и практическиерекомендации.Положения, выносимые на защиту1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
