Автореферат (1140308), страница 2
Текст из файла (страница 2)
И.М. Сеченова и вполиклиникемосковскойгородскойонкологическойбольницы№62Департамента здравоохранения города Москвы с 2002 по 2017 годы. ДиагнозРПЖ был морфологически верифицирован у 100% больных. РПЖ высокойстепени злокачественности (Глисон ≥ 8) выявлен у 50 больных (60,3%). У всехпациентов была установлена кастрационная рефрактерность согласно следующимкритериям, определенным в рекомендациях европейского общества урологов(ЕАУ): кастрационный уровень тестостерона (менее 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л)плюс- повышение уровня ПСА в трех измерениях с интервалом более 1 недели сдвумя 50% повышениями выше надира при уровне ПСА более 2 нг/млили- радиологическое прогрессирование (появление двух и более костныхочагов или увеличение размера измеряемых очагов согласно критериям ответасолидных опухолей (RECIST).Всепациенты,включенныевисследования,получалитерапиюабиратероном ацетатом и доцетакселом на фоне продолжающейся кастрационнойтерапии с учетом рекомендованных дозировки и кратности.
Дизайн исследованияподразумевал распределение больных на две группы в зависимости отпоследовательности назначения препаратов. В первую группу были включеныбольные, получавшие сначала химиотерапию препаратом доцетаксел (Д), затем –гормональную терапию второй линии абиратероном ацетатом (А), схема Д-А.Вторая группа больных сначала получала гормональную терапию второй линииабиратероном ацетатом, затем – химиотерапию препаратом доцетаксел, схема АД. Средний возраст больных мКРРПЖ составил 70,9 ± 1,6 (48–83) года. Средняядлительность ответа на кастрационную терапию с момента установления диагнозарака простаты до развития кастрационной рефрактерности составила 43,8 ± 7,8(2–147)месяца.Основнымрежимомкастрационнойтерапииявляласьмаксимальная андрогенная блокада, применявшаяся у 64 больных (75,9%).Кости скелета были основной локализацией отдаленных метастазов – 618больных(73,5%) мКРРПЖ.
27пациентов (32,5%) имелиметастазывлимфатические узлы. У 13 пациентов (15,6%) по данным обследования быливыявлены метастазы в нерегионарные лимфатические узлы (надключичныелимфатические узлы – 3 случая (3,6%), забрюшинные лимфатические узлы – 5случаев (6,0%), печень – 2 случая (2,4%), легкие – 3 случая (3,6%). Висследование были включены пациенты, имевшие статус по шкале ECOG от 0 до2.
Двадцать пациентов (24,1%) имели исходно статус по шкале ECOG 0, 50пациентов (60,24%) имели статус по шкале ECOG, равный 1, 13 пациентов(15,66%) до начала исследования имели статус по ECOG 2. Ведущимисимптомами заболевания были общая слабость и болевой синдром. Все пациентыбыли разделены на 3 группы по наличию и выраженности симптомов: 1) нетсимптомов или слабо выраженные симптомы (слабость) – 37 (44,6%); 2)умеренные симптомы – 34 (41,0%); 3) выраженные симптомы – 12 (14,4%).Пациенты, имеющие болевой синдром, купирующийся приемом ненаркотическиханальгетиков, были отнесены к группе больных с умеренными симптомами.Пациенты, требовавшие назначения анальгетиков опиоидного ряда, былиотнесены к пациентам с выраженной симптоматикой.При анализе клинического материала было выявлено, что течение мКРРПЖубольных,включенныхвисследование,сопровождалосьследующимиосложнениями:- компрессия спинного мозга с формированием нижнего парапареза (n=4;4,81%)- нарушение оттока мочи ввиду компрессии мочевых путей, потребовавшиеоперативногодвусторонней,вмешательстватроакарной(пункционнойцистостомии)нефростомииилиустановкиодно-илипостоянногоуретрального катетера (n=15; 18%)-уретроректальныйсвищ,потребовавшийвыполнениятроакарнойцистостомии (n=4; 4,81%)Всепациентыбылиподвергнутылибомедикаментозной,либохирургической кастрации, либо сочетанию хирургической и медикаментозной9кастрации.
Показаниями для проведения кастрационной терапии являлисьместно-распространенный и метастатический рак предстательной железы, а такжеклинический рецидив рака простаты после проведенного хирургического(радикальная простатэктомия, Hi-Fu-терапия (высокоинтенсивная ультразвуковаяаблация предстательной железы), брахитерапия) или лучевого лечения. 44пациента (53%) получали предшествующую терапию: 15 больным (18%)выполнялась радикальная простатэктомия (РПЭ), дистанционная лучевая терапия(ДЛТ) была проведена 15 больным (18%), радикальная простатэктомия всочетании с дистанционной лучевой терапией проводилась в 5 случаях (6%), в 2случаях (2,4%) пациенты были подвергнуты брахитерапии и 7 больным (8,43%)выполнялся сеанс высокоинтенсивной ультразвуковой аблации предстательнойжелезы (Hi-Fu-терапия).Во время анализа сопутствующих заболеваний было выявлено, что 37больных (44,57%) страдало сердечно-сосудистой патологией (артериальнаягипертензия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз крупных сосудов), у трехпациентов (3,6%) имелся сахарный диабет 2 типа, требующий назначениягипогликемической терапии.
Один пациент (1,2%) страдал хроническимвирусным гепатитом С, не сопровождавшимся изменениями в биохимическоманализе крови. Один пациент (1,2%) страдал бронхиальной астмой. У одногопациента (1,2%) в анамнезе был почечно-клеточный рак, по поводу чего ему былавыполнена нефрэктомия справа, при этом во время лечения данных за рецидивзаболевания получено не было. Выраженных изменений почечной функции упациентов выявлено не было, в том числе и у пациента после перенесеннойнефрэктомии.Увсехпациентовсопутствующиезаболеваниябыликомпенсированы медикаментозно.СредняяпродолжительностьжизнибольныхмКРРПЖотдатыустановления диагноза составила 81 месяц, средняя продолжительность жизнибольных мКРРПЖ от даты регистрации кастрационной резистентности составила29,3 ± 2,6 (11–62) месяцев.
Средняя продолжительность жизни больных мКРРПЖот даты начала терапии мКРРПЖ составила 25,2 ± 2,3 (8,1–60,9) месяца.10Перед началом терапии оценивались основные показатели общего ибиохимического анализов крови, уровень ПСА, проводилось радиоизотопноеисследованиекостейскелета,атакжемультиспиральнаякомпьютернаятомография (МСКТ) или рентгенография органов грудной клетки, МСКТ органовбрюшной полости и магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малоготазадляоценкираспространенностиопухолевогопроцесса.Вслучаеневозможности выполнения данных исследований проводилось ультразвуковоеисследование (УЗИ) органов брюшной полости и забрюшинного пространства.Все пациенты перед началом лечения были консультированы терапевтом идругими сторонними специалистами в зависимости от характера и объемасопутствующей патологии.Контрольное лабораторное обследование больных, получавших терапиюабиратероном ацетатом, проводилось каждые 14 дней и включало в себя оценкупоказателейобщегоибиохимическогоанализовкрови,электрокардиографический (ЭКГ)-контроль.
Учитывая вероятность усугублениятечения артериальной гипертензии на фоне приема терапии, пациентысамостоятельно дважды в день контролировали артериальное давление, а такжеоценивали отечность нижних конечностей. Контрольное посещение врачаосуществлялось каждый месяц.Оценка токсичности терапии таксотером проводилось через 7 дней послепроведенного сеанса химиотерапии и включало в себя общий и биохимическийанализ крови для исключения развития миелотоксичности и гепатотоксичности.Перед каждым новым курсом проводилось полное обследование больного дляопределения возможности проведения химиотерапии.Оценка эффективности лечения проводилась посредством ежемесячногоопределения уровня ПСА, раз в квартал проводилась остеосцинтиграфия,рентгенография органов грудной клетки или МСКТ органов грудной клетки, атакже МСКТ органов брюшной полости и МРТ органов малого таза.
Приростуровня ПСА в течение первых трех месяцев лечения не расценивался, какнеэффективность проводимо й терапии.11Целевыми очагами являлись очаги в лимфатических узлах и мягких тканях.Оценка опухолевых очагов в лимфатических узлах, а также других внутреннихорганах и мягких тканях проводилась согласно установленным критериямRECIST (ссылка): очаги в мягких тканях по данным МСКТ или МРТ должныбыть не менее 10 мм и не менее 20 мм по данным УЗИ и поддаваться точномуизмерению; очаги в лимфатических узлах должны поддаваться точномуизмерению, измеряться по короткой оси и быть не менее 15 мм. Очаги в костяхоценивались по их количеству и не оценивались по размеру, бластические очагиоценке не подвергались.
Очаги в костях не считались целевыми даже при наличиимягкотканного компонента.Исходная сумма диаметров всех целевых очагов (продольная ось либовертикальная ось для лимфоузлов) применялась как контрольное значение дляоценки прогрессировании заболевания. Все остальные очаги или пораженныеучастки расценивались в качестве «нецелевых очагов».Контрольное обследование включало в себя мониторирование общего,биохимического анализа крови, оценка уровня ПСА, а также лучевые методыдиагностики.Отдаленные результаты лечения оценивались по общей выживаемости,расчет которой производился от даты начала терапии мКРРПЖ до смертибольного либо до даты последнего контрольного осмотра.Непосредственная эффективность лечения оценивалась по следующимпараметрам:- Выживаемость без ПСА-прогрессирования оценивалась от даты началатерапии до даты ПСА-прогрессирования или до даты последнего контрольногоосмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
