Автореферат (1140308)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиКондрашина Анна ВикторовнаЛечение кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы14.01.23 – УрологияАвторефератдиссертации на соискание учёной степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководительдоктор медицинских наук, профессорРапопорт Леонид МихайловичНаучный консультантдоктор медицинских наук, профессорАлексеев Борис ЯковлевичОфициальные оппоненты:Матвеев Всеволод Борисович – член-корр. РАН,доктор медицинских наук,профессор, ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологииим.

Н.Н. Блохина Минздрава России, НИИ клинической онкологии, отделениеурологии, и.о. заведующего отделением; заместитель директора по научной иинновационной работеГоворов Александр Викторович – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедра урологии, профессор кафедрыВедущее учреждение – ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академиянепрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииЗащита состоится «__» __________ 2018 г.

в «13» часов на заседаниидиссертационного совета Д. 208.040.11 на базе ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119991 г. Москва, ул. Трубецкая д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеорганизации www.sechenov. ruАвтореферат разослан «__» ________2018 годаУчёный секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессор2Тельпухов Владимир ИвановичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьУвеличениепродолжительностижизнибольных,получающихспецифическую гормональную терапию, привело к появлению больных,рефрактерныхкпроводимойтерапии.Несмотрянасохраняющиесякастрационные уровни тестостерона на фоне различных вариантов кастрации, современем происходит как биохимическое, так и клиническое прогрессированиеопухолевого процесса – формирование кастрационной рефрактерности опухоли кпроводимому лечению.

Кастрационная рефрактерность – это закономерный исходпроведения гормональной терапии. Она развивается в среднем через 24-36месяцевпосленачалагормональноголечения.Данныелитературыдемонстрируют, что в связи с возросшей доступностью и увеличениемэффективности лекарственной терапии рака предстательной железы с каждымгодом возрастает число пациентов, у которых развивается кастрационнаярефрактерность–состояние,характеризующеесяпрогрессированиемонкологического процесса на фоне адекватно проводимой гормональной терапии.Данное состояние зачастую ассоциировано с резким снижением общейвыживаемостибольныхвсравнениисбольнымискастрационно-чувствствительным раком предстательной железы.Долгое время данная категория больных вынуждена была получатьсимптоматическую терапию ввиду отсутствия эффективных лекарственныхпрепаратов, достоверно увеличивающих общую выживаемость.С 2004 г. началась новая эра в лечении больных с кастрационнорефрактерным раком предстательной железы в связи с появлением первогоэффективного химиопрепарата из группы таксанов – доцетаксела.

За последние13 лет в мире появилось еще несколько препаратов для лечения данной группыбольных, что позволило существенно улучшить их качество жизни, а также еепродолжительность.На сегодняшний день в связи с увеличением продолжительности жизни и3доступности лекарственной терапии возрастает количество больных, требующихпринципиально иной терапии.В настоящий момент по поводу лечения метастатического кастрационнорефрактерного рака предстательной железы (мКРРПЖ) в нашей странеопубликовано 3 диссертационные работы. Недостатками этих работ являетсяотсутствие сравнения эффективности схем терапии на основе разных препаратовв качестве терапии первой линии или же отсутствие сравнения всех препаратов,доступных пациентам в настоящее время.Проведенный поиск показал, что тема является актуальной ввидунеобходимости разработки эффективных схем лечения на основе современныхлекарственных препаратов, что позволит существенно улучшить качество иувеличить продолжительность жизни больных с кастрационно-рефрактернымраком предстательной железы.Цель исследования: улучшение результатов лечения больных мКРРПЖ сиспользованием современных схем на основе доцетаксела и абиратерона ацетатаЗадачи исследования:1.

Изучить влияние назначения абиратерона в качестве терапии первой иливторой линии на выживаемость без прогрессирования.2. Изучить влияние назначения доцетаксела в качестве терапии первой иливторой линии на выживаемость без прогрессирования.3. Изучить влияние различных схем лечения мКРРПЖ (доцетаксел-абиратерониабиратерон-доцетаксел)на общую выживаемостьивыживаемостьбезпрогрессирования.4. Оценить частоту побочных эффектов в зависимости от схемы лечения.5. Выявить факторы неблагоприятного прогноза общей выживаемости.6. Выявить факторы неблагоприятного прогноза выживаемости пациентов безпрогрессирования.Научная новизнаВпервые в нашей стране сравнены две схемы лекарственной терапиикастрационно-рефрактерного рака предстательной железы (абиратерона ацетатдоцетаксел и доцетаксел-абиратерона ацетат), оценена эффективность каждой4схемы.

Проведена оценка отдаленных результатов лечения больных и выявленыфакторы прогноза общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования убольных.Практическая значимостьТеоретическая и практическая значимость работы заключена в проведениисравнения эффективности и токсичности двух лекарственных схем на основедоцетаксела и абиратерона, выявлены факторы неблагоприятного прогноза общейвыживаемости и выживаемости без прогрессирования у больных с кастрационнорефрактерным раком предстательной железы как целом в популяции, так и приприменении различных схем.Сформулированы практические рекомендации, позволяющие улучшитьрезультатылечениябольныхскастрационно-рефрактернымракомпредстательной железы, которые можно использовать в рутинной клиническойпрактике.Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования применяются на практике в урологическихотделениях ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский университет)Апробация работы.Апробация проведена на кафедре урологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский университет) 26.12.2017 года.Внедрение в практикуРезультаты проведенного исследования используются в практическойработеприлечениибольныхскастрационно-рефрактернымракомпредстательной железы в клинике урологии Первого МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский университет).Публикация результатов исследования.Опубликовано 4 научных работы в журналах, включенных в переченьизданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатовдиссертационных исследований, а также 1 работа с тезисами XV конгресса5Российского Общества Урологов.Соответствие паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.23 –урология.

Урология – область науки, занимающаяся методами диагностики,леченияипрофилактикизаболеваниймочеполовойсистемы(почек,мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательнойжелезы, органов мошонки, полового члена), за исключением заболеваний,передающихся половым путем (ЗППП).Объём и структура диссертацииДиссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоитиз введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Списокцитируемойлитературывключает147источников,средикоторых135зарубежных и 12 отечественных. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 18таблицами.Основные положения, выносимые на защиту1. При применении абиратерона ацетата в качестве терапии первой линиимедиана до прогрессирования составила 10,6 месяцев.

При применении абиратеронаацетата в качестве терапии второй линии медиана до прогрессирования составила13,3 месяца (p>0,05).2. При применении доцетаксела в качестве терапии первой линии медиана допрогрессирования составила 6,4 месяца. При применении доцетаксела в качестветерапии второй линии медиана до прогрессирования составила 5,2 месяца (p<0,05).3.Последовательностьлечениядоцетаксел-абиратеронувеличиваетвыживаемость без прогрессирования по сравнению со схемой абиратерондоцетаксел (медиана ОВ 25,9 месяцев против 19,9 месяцев, p=0,002) и общуювыживаемость пациентов по сравнению с последовательностью абиратерондоцетаксел (медиана ОВ 30,4 месяца против 26,3 месяцев р=0,01).4. Схемы лечения обладают сопоставимой частотой побочных эффектов.Наиболее клинически значимым осложнением является развитие нейтропении,встречавшееся у 26,5% больных на фоне применения доцетаксела, в то время как для6абиратеронаосновнымиминералкортикоиднойпобочнымитоксичности–эффектамигипокалиемия,былиотечность,явленияповышениеартериального давления.5.

Факторами неблагоприятного прогноза ОВ больных мКРРПЖ являютсяналичие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов всочетании с метастатическим поражением костей, наличие выраженного болевогосиндрома, требующего применения наркотических анальгетиков, статус по шкалеECOG 1-2, длительность предшествующей гормональной терапии менее 18 месяцев,уровень гемоглобина менее 120 г/л, уровень ЩФ перед началом лечения выше 1,5ВГН (180 Ед/л), повышение уровня ЩФ во время лечения выше ВГН (120 Ед/л),уровень ЛДГ перед началом лечения выше 2 ВГН (500 Ед/л), уровень ПСА намомент установления кастрационной рефрактерности выше 30 нг/мл; уровень ПСАперед началом терапии 2 линии выше 90 нг/мл; надир ПСА на фоне терапии 1 и 2линии выше 28 нг/мл и 60 нг/мл соответственно (р<0,05);6. Факторами, достоверно влияющие на уменьшение выживаемости безпрогрессирования, являются наличие метастазов в регионарные лимфоузлы всочетании с метастатическим поражением костей, статус по шкале ECOG 1-2,длительность гормональной терапии менее 18 месяцев, ПСА на моментустановления кастрационной рефрактерности более 30 нг/мл, уровень гемоглобинаменее 110 г/л, уровень ЩФ и ЛДГ выше верхней границы нормы, снижение ПСАменее чем на 50% во время терапии 1 и 2 линии, ПСА перед терапией 2 линиибольше 90 нг/мл, надир на фоне терапии 1 линии более 28 нг/мл, на фоне терапии 2линии – более 60 нг/мл (р<0,05).ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫРабота выполнена при кафедре урологии ФГАОУ ВО Первый МосковскийГосударственныйМинистерстваМедицинскийздравоохраненияУниверситетРоссийскойимениИ.М.ФедерацииСеченова(Сеченовскийуниверситет) на базе клиники урологии Университетской клинической больницы№ 2 Клинического центра в период с сентября 2014 года по апрель 2017 года.В исследовании был проведён анализ историй болезни 83 больных7мКРРПЖ, проходивших лечение в Первом МГМУ им.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации