Диссертация (1140276), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В частности,область кровоснабжения средней мозговой артерии включает сенсомоторнуюзону коры головного мозга, состоящей из нейронов прецентральной извилины,отвечающейзадвигательнуюфункцию,ипостцентральнойизвилины,отвечающей за чувствительность. Ишемия в левой сенсомоторной зоне корыголовного мозга приводит к двигательным и чувствительным расстройствам наконтрлатеральной стороне.Таблица 5Показатели теста «открытое поле» при экспериментальной ИКГМ (Me [Q1-Q3])Показатели3 сутки7 сутки14 сутки30 суткиГруппа 1.Л/опериров.(n=10)Группа 2.ИКГМ(n=10)Группа 1.Л/опериров.(n=10)Группа 2.ИКГМ(n=10)Группа 1.Л/опериров.(n=10)Группа 2.ИКГМ(n=10)Группа 1.Л/опериров.(n=10)Группа 2.ИКГМ(n=10)ГА,актов18,5[17,75; 22,0]7,0[6,0; 8,0] *17,5[16,5;18,75]12,0[11,5;12,75]*19,0[18,0; 20,0]8,0[7,75;8,75] *20,0[18,25; 20,5]10,5[8,75; 11,25] *ВА,актов8,0[7,0; 9,0]4,0[3,0; 5,0] *7,0[6,0; 8,0]3,0[1,75;4,0] *7,0[6,0; 8,0]3,0[2,75;4,25] *8,5[8,0; 9,0]5,0[4,75; 6,0] *ИА,актов7,5[6,75; 8,25]2,0[2,0; 3,0] *7,0[6,0; 7,25]4,0[3,75;5,0] *7,0[6,0; 8,0]3,0[3,0; 4,0] *8,0[8,0; 9,0]4,0[3,0; 5,0] *Гр,актов3,0[2; 3,25]1,0[1,0; 2,0]2,5[1,75; 3,0]2,0[1,0; 2,0]2,0[1,0; 2,0]1,5[1,0; 2,0]3,0[2,0; 4,0]2,0[1,0; 2,25]ФБ,кол-во2,0[1,0; 2,0]1,0[1,0; 2,0]1,0[0,75; 2,0]1,0[1,0; 2,0]1,0[1,0; 2,0]2,0[1,0; 3,0]1,0[0,0; 1,0]1,0[1,0; 2,0]Примечание: * – значимые (р<0,01) различия с группой 1; ГА – горизонтальная активность, ВА – вертикальная активность,ИА – исследовательская активность, Гр – груминг, ФБ – фекальные болюсы.61Снижение кровотока в области кровоснабжения средней мозговой артерииведет к снижению доставки кислорода в нервную ткань, что в свою очередьприводит к энергетическому дефициту, электролитному дисбалансу и снижениюсинтеза веществ.
Активация гликолиза частично компенсирует дефицит АТФ, ноинициирует лактат-ацидоз и цитотоксический отек нейронов. Прогрессированиегипоксии приводит к полному энергетическому дефициту и избыточномувысвобождению глутамата и аспартата, запуску глутамат-кальциевого каскада ипоступлению ионов Ca2+ внутрь клетки через агонист-зависимые кальциевыеканалы, контролируемые активируемыми глутаматом и аспартатом рецепторами.Накопление Ca2+ внутри нейронов приводит к деполяризации клеточных мембрани гибели клеток, формирующих «ядро» ишемии инфаркта головного мозга в зонеповреждения.3.1.3 Оценка микроциркуляции в очаге повреждения приэкспериментальной ишемии коры головного мозгаДля оценки микроциркуляции применялся прибор «ЛАКК-01» (Россия) наоснове инфракрасного лазера, показатели снимали через трепанационноеотверстие с помощью датчика в течение 5 минут. Определялся показательмикроциркуляции в относительных перфузионных единицах (пф.
ед.), которыйявляется функцией от усредненной скорости эритроцитов (V ср) и концентрацииэритроцитов в зондируемом объеме тканей (N эр), зависящей от показателягематокрита и количества функционирующих сосудов. Результаты представленыв таблице 6.В группе животных с ИКГМ при исследовании микроциркуляции на 3 суткиотмечается значительное снижение кровотока по сравнению с группойложнооперированных животных (на 55% по медиане), которое сохраняется на 7сутки (снижение на 48% по медиане), 14 сутки (снижение на 50% по медиане), 30сутки (снижение на 27,6% по медиане).62Таблица 6Показатель микроциркуляции при экспериментальной ИКГМ(Me [Q1-Q3], пф.
ед.)Группы животных3 сутки7 сутки14 сутки30 сутки1. Ложнооперированные5,19[4,54-6,95]5,29[4,87-6,95]5,19[4,57-6,95]5,21[4,53-6,95]2. ИКГМ2,34[1,61-3,86]2,75[0,89-3,87]2,57[1,36-5,48]3,77[2,93-4,38]Различия (критерийМанна–Уитни)P1-2=0,001P1-2=0,001P1-2=0,016P1-2=0,001Как видно, начиная с 7 суток эксперимента отмечается тенденция к увеличениюпоказателя микроциркуляции.
На 30 сутки в группе животных с ИКГМ показательмикроциркуляции статистически значимо повышается (p<0,01) по сравнению с 3,7 и 14 сутками.Полученные результаты связаны со снижением кровотока в корковыхартериях в области экспериментальной ИКГМ. При этом снижается количество изамедляется кровоток в мелких кровеносных сосудах в зоне ишемии на раннихсроках ишемии с постепенным увеличением скорости кровотока в динамикеишемии на более поздних сроках. Последний факт отражает обнаруженные ранееморфологические изменения в ткани мозга в области ишемии: увеличениеколичества мелких кровеносных сосудов, ассоциированное с повышениемэкспрессии VEGF.3.1.4 Гематологические показатели и концентрация эритропоэтина в кровипри экспериментальной ишемии коры головного мозгаДля оценки гематологических показателей у крыс при экспериментальнойИКГМиспользовангематологическийанализатордляветеринарии,откалиброванный для крыс.
В литературе представлены скудные сведения об63изменении количественного состава клеток в крови и эритроцитарных индексовпри ишемических поражениях головного мозга, большая часть публикацийпосвященаоценкебиохимическогопрофиля,аименноисследованиюлипидограммы и риска атерогенеза, гемостазиограммы и риска тромботическихосложнений, что вполне обоснованно с клинических позиций при планированиитерапевтических и профилактических мероприятий у данной категории больных.Результаты исследования гематологических показателей представлены вдинамикеэкспериментальнойэкспериментазафиксированоИКГМвтаблицах 7 и 8.увеличение в кровиНа 3 суткиобщего количествалейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов. Количество тромбоцитов вкрови значимо не изменяется.
При оценке показателей «красной крови»обнаружено снижение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, безизменения эритроцитарных индексов – среднего объема эритроцитов, среднегосодержания гемоглобина в эритроците, средней концентрации гемоглобина вэритроцитах. Обнаруженные изменения позволяют говорить о нормоцитарной,нормохромнойанемии.Отметим,чтоуказанныепоказателиколичестваэритроцитов и гематокрита снижаются не только относительно группыложнооперированных животных, но и выходят за границы референсных значений[86].На 7 сутки после индукции ИКГМ у крыс сохраняется увеличение в кровиобщегоколичествалейкоцитов,количестванейтрофилов,лимфоцитов,моноцитов.
Количество тромбоцитов в крови значимо не изменяется. Количествоэритроцитов, гемоглобина и гематокрита также сохраняется сниженным, наряду сэтим снижаются среднее содержание гемоглобина в эритроците и средняяконцентрация гемоглобина в эритроцитах при отсутствии значимых измененийпоказателясреднегообъемаэритроцитов, что позволяет констатироватьгипохромную, нормоцитарную анемию.Таблица 7Гематологические показатели при экспериментальной ИКГМ (Me [Q1-Q3])Показатели3 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)WBC,109/л9,52[9,04-10,32]16,27[13,3724,08] *8,01[7,62-9,47]28,45[19,6431,42] *7,24[6,11-8,35]12,53[11,2216,75] *7,11[6,37-7,95]8,88[8,02-11,46] *Neu,109/л1,31[1,02-1,59]1,19[0,97-1,43]4,74[3,95-6,22] *1,05[0,92-1,24]1,92[1,38-2,77]7,88[7,32-8,60]6,52[4,26-7,24]22,98[18,3429,92] *5,89[4,75-6,78]2,41[1,912,92] *9,81[8,2114,02] *1,09[0,92-1,24]Lymph,109/л3,05[2,538,27] *12,37[12,0117,62] *6,02[5,52-6,99]6,67[5,21-8,94]Mon,109/л0,24[0,21-0,27]0,33[0,11-0,49]0,47[0,46-0,99] *0,27[0,18-0,43]0,41[0,29-0,68]0,18[0,14-0,25]0,31[0,20-0,41]PLT,109/л676[644-699]629[621-638]622[595-654]652[614-682]641[605-682]677[651-698]651[583-697]0,51[0,460,99] *596[554-672]7 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)14 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)30 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)Примечание: * – значимые (р<0,01) различия с группой 1; WBC – лейкоциты, Neu – нейтрофилы, Lymph – лимфоциты, Mon– моноциты, PLT – тромбоциты.Таблица 8Гематологические показатели при экспериментальной ИКГМ (Me [Q1-Q3])Показатели3 суткиГруппа 2.Группа 1.ИКГМЛ/опериров(n=5)(n=5)RBC,1012/л8,13[7,78-8,22]HGB,г/л153,4[144,2162,4]47,3[44,8-48,2]HCT,%MCV,фл7 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)14 суткиГруппа 1.Группа 2.Л/опериров.ИКГМ(n=5)(n=5)5,598,425,958,12[4,12[7,92-8,53][5,21-6,74] *[7,72-8,23]7,01] *130,7161,3123,2155,1[151,2-174,2][121,2[121,0[149,8-168,1]155,1] *127,3] *35,248,940,146,7[33,5[46,2-51,3][38,2-46,7] *[45,8-50,2]42,1] *62,9658,2163,1957,81[57,13-72,0] [57,22-61,69] [57,83-74,39] [57,25-61,68]30 суткиГруппа 1.Группа 2.ИКГМЛ/опериров.(n=5)(n=5)8,44[7,81-8,97]8,54[8,02-8,93]9,02[8,33-9,79]155,7[151,0157,3]47,8[44,2-49,7]165,1[151,2-172,5]162,1[155,6-167,8]47,9[45,8-50,2]49,0[46,1-50,7]57,1855,7255,9453,95[56,40[50,81[54,26-61,64] [52,01-58,81]68,25]61,11]MCH,18,2222,5119,4118,4718,8918,0419,0618,29пг[16,41[19,04[19,16-20,92][15,22[17,11-20,97][17,42[18,14-20,97] [18,02-22,31]23,97]18,63]19,88] *21,53]MCHC,30,5535,1332,7129,1333,0132,5234,9432,99г/дл[30,47[31,87[31,16-33,91][26,15[31,12-33,95][30,41[31,72-36,25] [29,73-35,89]33,25]37,92]31,72] *33,21]Примечание: * – значимые (р<0,01) различия с группой 1; RBC – эритроциты, HGB – гемоглобин, HCT – гематокрит, MCV– средний объем эритроцита, MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците, MCHC – средняя концентрациягемоглобина в эритроците.66На 14 сутки экспериментальной ИКГМ наблюдается, как и ранее,увеличение в крови общего количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов,моноцитов.
Количество тромбоцитов в крови значимо не изменяется. Количествоэритроцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит, эритроцитарные индексы неимеют статистически значимых отличий с группой ложнооперированныхживотных. На 30 сутки эксперимента обнаружено только увеличение в кровиобщего количества лейкоцитов без значимых изменений популяционного составалейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и эритроцитарных индексов.Итак, при экспериментальной ИКГМ у крыс на 3, 7, 14 сутки наблюдаетсялейкоцитоз за счет увеличения количества нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов,на 3 и 7 сутки снижается количество эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, на 7сутки снижается среднее содержание гемоглобина в эритроците и средняяконцентрация гемоглобина в эритроцитах.Отметим, что в динамике экспериментальной ИКГМ в крови общееколичество лейкоцитов, количество нейтрофилов, количество лимфоцитов на 7сутки статистически значимо выше, чем на 3 сутки, а на 14 сутки – ниже, чем на 3и 7 сутки.
Таким образом, выраженность лейкоцитоза при ИКГМ максимальна на7 сутки эксперимента.Полагаем, что обнаруженные гематологические изменения связаны сключевыми событиями в очаге повреждения при ИКГМ [178]. Так, лейкоцитозявляется отражением реакции миелоидного и лимфоидного ростков костногомозга на синтез медиаторов воспаления в очаге, их источником могут бытьглиоциты, эндотелиоциты. На ранних этапах (3 сутки) увеличение количествалейкоцитов может быть связано с демаргинацией и выходом пристеночного пулав кровоток, миграцией зрелых клеток из костномозгового пула. Позднее (7 сутки)лейкоцитоз обусловлен активацией миелоидного и лимфоидного ростковкостного мозга. Системная воспалительная реакция, разворачивающаяся приинсульте, является фактором риска неблагоприятного исхода и ухудшенияневрологическогодефицита[283,296].Рядпротивовоспалительныхфармакологических агентов, в частности блокаторы адгезии лейкоцитов,67оказались успешными при экспериментальном инсульте, однако их применениеограничено в клинических условиях [106, 301].Патогенез анемии при экспериментальной ИКГМ, по всей видимости,является многофакторным и по большому счету отражает воспалительныереакции в очаге ишемии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
