Автореферат (1140275), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Кромеэтого, в условиях применения ЭПО снижается количество нейтрофилов в крови во все срокинаблюдения, общее количество лейкоцитов и количество лимфоцитов в крови снижается на 7 и14 сутки эксперимента, что позволяет говорить о частичном восстановлении представительствалейкоцитов в крови на 3, 7 и 14 сутки и о полном восстановлении – на 30 сутки.Полагаем, что нейропротекторный эффект ЭПО при ИКГМ является многофакторным иреализуется за счет эритропоэтического действия, прямого нейропротекторного действия,стимуляции неоангиогенеза, антиоксидантного и противовоспалительного эффектов (AgnelloD., 2002; Bailey D.
M., 2006; Kaiafa G., 2016; Komnig D., 2018; Kumral A., 2006; Milano M., 2005;Wang Y. J., 2011; Zhang L., 2017).Нейропротекторные аспекты применения лазерного излучения приэкспериментальной ишемии коры головного мозгаВ условиях применения ЛИ при экспериментальной ИКГМ интегральный показательневрологического статуса повышается на 3 сутки и восстанавливается только к 30 суткам14наблюдения;максимальныйэффектнаориентировочно-исследовательскоезафиксирован на 14 и 30 сутки, вертикальная активность восстанавливаетсяповедениес 7 суток,исследовательская активность – на 30 сутки.При экспериментальной ИКГМ в условиях применения ЛИ в очаге повреждения во всесроки наблюдения увеличивается количество интактных нейронов, экспрессия VEGF,снижается количество нейронов с хроматолизом и клеток-теней; на 7, 14 и 30 суткиувеличивается количество мелких кровеносных сосудов и сокращается площадь инфаркта.Максимальная выраженность эффектов ЛИ наблюдается на 30 сутки.
По даннымкорреляционного анализа, количество мелких кровеносных сосудов в очаге повреждениянарастает по мере увеличения экспрессии VEGF. Итак, нейропротекция в условиях примененияЛИ фиксируется в очаге ишемии ГМ на более поздних этапах по сравнению с применениемЭПО.В условиях применения ЛИ при ИКГМ на 7 и 14 сутки снижается в крови общееколичестволейкоцитовзасчетлимфоцитов,частичновосстанавливаетсяобщеепредставительство лейкоцитов и лимфоцитов. Количество эритроцитов и другие показателиэритрона не изменяются, сохраняются признаки анемии.По результатам собственного исследования, а также по данным литературы, механизмнейропротекторного действия ЛИ при ишемических поражениях ЦНС может быть представленнесколькими компонентами: стимуляцией неоангиогенеза в нервной ткани за счет повышенияэкспрессии VEGF, активацией метаболизма и предотвращением гибели нейронов и астроглии вочаге повреждения, активацией функции митохондрий и утилизации кислорода в нейронах(Головнева Е.
С., 2014; Москвин С. В., 2015; Dzietko M., 2013; Guo H., 2016; Hamblin M. R.,2018, Jittiwat J., 2017; Moreira M. S., 2011).Нейропротекторные аспекты комбинированного применения эритропоэтина илазерного излучения при экспериментальной ишемии коры головного мозгаПри экспериментальной ИКГМ в условиях комбинированного применения ЭПО и ЛИ вовсе сроки наблюдения увеличивается, а с 14 суток наблюдения полностью восстанавливаетсяинтегральный показатель неврологического статуса; на 3, 7, 14 сутки частично, а на 30 суткиполностьювосстанавливаетсяориентировочно-исследовательскоеповедениеживотных.Показатель микроциркуляции в очаге ишемического повреждения увеличивается во все срокинаблюдения и полностью восстанавливается на 14 и 30 сутки эксперимента (таблица 2).
Итак,неврологический статус и микроциркуляция в очаге ишемии восстанавливаются в те же сроки,что и в условиях монотерапии ЭПО, но не ЛИ.Таблица 2Морфофункциональные изменения при экспериментальной ИКГМ в условиях комбинированного применения эритропоэтина илазерного излучения (Me [Q1-Q3])ПоказателиНС, баллов3 суткиГруппа 2.ИКГМ(n=10)6[5,00-7,25]7 суткиГруппа 5.Группа 2.Группа 5.ИКГМ+ЭПО+ИКГМИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)(n=10)ЛИ (n=10)13915[11,50-14,00][8,00-10,5][13,75-16] **14,012,015,5[12,5; 15,0] * [11,5; 12,75] [13,75; 16,25]*14 сутки30 суткиГруппа 2.ИКГМ(n=10)12[11,0-13,0]Группа 5.Группа 2.ИКГМ+ЭПО+ИКГМЛИ (n=10)(n=10)16,517,5[15,0-17,0] * [16,75-18,0]8,0[7,75; 8,75]16,0[14,75; 17,0] *ГА, актов7,0[6,0; 8,0]ИА, актов2,0[2,0; 3,0]5,5[4,0; 6,0] *4,0[3,75; 5,0]7,0[6,75; 8,0]*3,0[3,0; 4,0]7,0[6,75;8,0] *4,0[3,0; 5,0]8,0[7,75;9,0] *ПМ,пф.
ед.2,34[1,61-3,86]8,41[7,84;8,68] *2,75[0,89-3,87]7,86[6,65-8,78] *2,57[1,36-5,48]6,62[5,71-7,67] *3,77[2,93-4,38]6,38[5,77-6,81] *25,94[25,21-26,73]8,13[7,57-8,69] *34,10[32,03-35,09]6,17[6,00-7,12] *42,10[40,45-43,10]3,93[3,64-4,40] *НХр,ед./мм2МС,ед./мм236,449,91[31,96-38,11] [9,20-10,39] *10,5[8,75; 11,25]Группа 5.ИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)15[14,0-16,25] *18,5[17,75; 20,0] *7,1315,408,8421,2814,2624,8812,18[23,10-26,51]*[11,09[6,41-7,87][14,85[7,73-10,14] [20,36-23,83]* [11,93-16,01]12,74] *16,10]*ПИ,557,13396,97604,06280,64734,66240,91994,65194,552мкм[541,38[388,64[593,48[270,34[718,89[230,83[968,38[188,58-219,04] *582,23]407,02]*625,80]288,87]*744,00]255,10]*995,85]VEGF,13,5021,5019,5032,0030,0043,0039,5056,50ед./мм2[12,75; 15,0][20,75;[18,0; 20,25] [32,0; 38,0] * [28,75; 31,00][41,75;[38,00; 41,25] [49,75; 59,25] *23,0] *44,25] *Примечание: * – значимые (р<0,01) различия с группой 2; НС – неврологический статус, ГА – горизонтальная активность, ИА –исследовательская активность, ПМ – показатель микроциркуляции, НХр – нейроны с хроматолизом, МС – мелкие сосуды, ПИ – площадьинфаркта, VEGF – фактор роста эндотелия сосудов.5,27[4,43-5,55]16При экспериментальной ИКГМ в условиях комбинированного применения ЭПО и ЛИ вочаге повреждения во все сроки наблюдения увеличивается количество интактных нейронов,глиоцитов, мелких кровеносных сосудов, экспрессия VEGF, снижается количество нейронов схроматолизом, клеток-теней, уменьшается площадь инфаркта.Количество интактных нейронов, нейронов с хроматолизом, клеток-теней на всех срокахнаблюдения частично, а мелких кровеносных сосудов с 7 суток полностью восстанавливается.Количество мелких кровеносных сосудов и количество глиоцитов на 14 и 30 сутки становитсядаже больше, чем в группе ложнооперированных животных.
Итак, при комбинированномприменении ЭПО и ЛИ восстановление кровеносных сосудов, снижение количестваповрежденных нейронов и сокращение площади инфаркта начинается раньше, чем примонотерапии ЭПО или ЛИ. Кроме того, впервые зафиксировано увеличение количестваглиоцитов в очаге ишемического повреждения, что может иметь значение в трофике ирегенерации зоны повреждения.При экспериментальной ИКГМ в условиях комбинированного применения ЭПО и ЛИ вкрови на 3, 7, 14 сутки повышается количество эритроцитов, снижается среднийэритроцитарный объем, на 7 и 14 сутки повышается концентрация гемоглобина и гематокрит;максимальные изменения показателей наблюдаются на 7 сутки.
Количество эритроцитов,концентрация гемоглобина и гематокрит полностью восстанавливаются с 3 суток наблюдения.На 3, 7, 14 сутки в крови снижается общее количество лейкоцитов за счет нейтрофилов илимфоцитов, данные показатели на 3 и 7 сутки восстанавливаются частично, а на 14 и 30 сутки– полностью (таблица 3). Итак, системные гематологические изменения при ИКГМкорригируются уже на 3 сутки эксперимента для эритрона и на 14 сутки – для количествалейкоцитов,что,вероятно,отражаетпозитивныйходсобытийвочагеишемии,нейропротекцию и ограничение площади инфаркта.Полученныеизменениямприрезультатыпоклиническим,экспериментальнойИКГМ,аинструментальным,такжеморфологическимпредполагаемыемеханизмынейропротекторного действия ЭПО и ЛИ отражены на интегральной схеме (рисунок 1).
Каквидно, общим в механизме нейропротекторного действия как ЭПО, так и ЛИ выступаютулучшение микроциркуляции за счет увеличения количества мелких кровеносных сосудов вочаге повреждения, восстановление количества интактных нейронов и уменьшение площадиинфаркта,снижение количества лейкоцитов в крови,что приводиткчастичномувосстановлению неврологического и этологического статуса. Специфическим для ЭПОявляется эритропоэтический эффект – увеличение количества эритроцитов, концентрациигемоглобина в крови, а для ЛИ – повышение экспрессии VEGF в очаге повреждения.Таблица 3Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения на гематологические показатели приэкспериментальной ИКГМ (Me [Q1-Q3])Показатели3 сутки7 сутки14 сутки30 суткиГруппа 2.ИКГМ(n=5)5,59[4,12-7,01]Группа 5.ИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)7,65[5,74-8,91] *Группа 2.ИКГМ(n=5)5,95[5,21-6,74]Группа 5.ИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)10,24[8,12-11,87] *Группа 2.ИКГМ(n=5)8,44[7,81-8,97]Группа 5.ИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)11,79[10,15-12,96] *Группа 2.ИКГМ(n=5)9,02[8,33-9,79]HGB,130,7г/л[121,2-155,1]MCV,62,96фл[57,13-72,0]148,2[133,4-158,6]55,84[52,03-69,24] *123,2[121,0-127,3]63,19[57,83-74,39]158,2[147,7-161,3] *50,62[48,24-59,16] *155,7[151,0-157,3]55,72[50,81-61,11]165,2[143,1-177,4] *45,18[44,01-53,21] *162,1[155,6-167,8]53,95[52,01-58,81]159,4[141,9-172,1]51,22[48,64-54,17]MCHC,35,13г/дл[31,87-37,92]36,65[32,22-39,78]29,13[26,15-31,72]32,01[27,96-32,91]32,52[30,41-33,21]34,98[31,55-35,41]32,99[29,73-35,89]33,15[30,49-35,41]WBC,16,27910 /л [13,37-24,08]12,31[11,51-14,01] *28,45[19,64-31,42]11,03[9,73-12,89] *12,53[11,22-16,75]8,48[7,33-10,22] *8,88[8,02-11,46]7,71[5,31-9,07]Neu,3,05109/л[2,53-8,27]Lymph,12,37109/л [12,01-17,62]2,02[1,76-2,99] *9,86[8,12-12,87] *4,74[3,95-6,22]22,98[18,34-29,92]2,13[1,69-3,01] *8,55[6,12-9,34] *2,41[1,91-2,92]9,81[8,21-14,02]1,48[1,21-2,11] *6,33[5,47-7,84] *1,92[1,38-2,77]6,67[5,21-8,94]1,49[1,11-2,05] *5,88[4,69-6,69]RBC,1012/лГруппа 5.ИКГМ+ЭПО+ЛИ (n=10)9,64[9,12-10,53]Mon,0,510,460,470,640,410,620,310,41109/л[0,46-0,99][0,35-1,11][0,46-0,99][0,41-0,93][0,29-0,68][0,41-0,94][0,20-0,41][0,28-0,93]Примечание: * – значимые (р<0,01) различия с группой 2; RBC – эритроциты, HGB – гемоглобин, HCT – гематокрит, MCV – среднийобъем эритроцита, MCH – среднее содержание гемоглобина в эритроците, MCHC – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах,WBC – лейкоциты, Neu – нейтрофилы, Lymph – лимфоциты, Mon – моноциты.18Рисунок 1 – Морфофункциональные изменения и предполагаемый механизмнейропротекторного действия ЭПО и ЛИ при экспериментальной ИКГМ (краснымцветом для ЭПО, зеленым – для ЛИ выделены установленные точки приложениянейропротекторного действия)ВЫВОДЫ1.В динамике экспериментальной ИКГМ фиксируется очаговый неврологический дефицит,угнетаетсяориентировочно-исследовательскаяактивность,вочагеповрежденияпрогрессивно от 3 к 30 суткам снижается количество интактных нейронов, мелкихкровеносных сосудов, увеличивается количество нейронов с хроматолизом, клеток-теней,площадь инфаркта, экспрессия VEGF.192.При экспериментальной ИКГМ показатель неврологического статуса по шкале Garcia J.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
