Автореферат (1140275)
Текст из файла
На правах рукописиКузьмин Андрей НиколаевичНЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ АСПЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯЭРИТРОПОЭТИНА И ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙИШЕМИИ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА14.03.03 – Патологическая физиологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20192Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждениивысшегообразования«Южно-Уральскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорОсиков Михаил Владимировичдоктор медицинских наук, профессорГиниатуллин Равиль УсмановичОфициальные оппоненты:ШевелевОлегАлексеевич–доктормедицинскихнаук,профессор,Федеральноегосударственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научно-клинический центрреаниматологии и реабилитологии», Институт реабилитологии, лаборатория клиническойнейрофизиологии, главный научный сотрудникСумнаяДинаБорисовна–доктормедицинскихнаук,профессор,Федеральноегосударственное бюджетное учреждение высшего образования «Уральский государственныйуниверситет физической культуры» Министерства спорта Российской Федерации, кафедрабиохимии, профессор кафедрыВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение«Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Защита диссертации состоится «_____»___________ 2019 г.
в ____.____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.08 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственныймедицинскийуниверситетим.И.М.СеченоваМинздраваРоссии(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.
Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеорганизации: https://www.sechenov.ru/Автореферат разослан «_____» ___________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы диссертационного исследованияВ Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, показатели заболеваемости исмертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста занимают второе место. При этомпреобладают ишемические инсульты, составляющие до 80% от общего числа острыхнарушений мозгового кровообращения (Доклад ВОЗ, 2015; Пирадов М. А., 2015; Guzik A.,2017; Narayanaswamy V., 2017; Venketasubramanian N., 2017).Патогенезповрежденийнервнойтканиприишемическоминсультеявляетсямногофакторным, на феноменологическом уровне накоплено большое количество сведений ороли различных факторов: повреждение митохондрий, нарушение энергообеспечения ивнутриклеточный ацидоз, эскалация оксидативного стресса, дисфункция ионных каналов,дисбаланс ионов и воды, глутаматная эксайтотоксичность и активация глутамат-кальциевогокаскада, дисфункция нейроглии и др.
(Abeysinghe H. C., 2016; Arbo B. D., 2016; Beretta S., 2015;Heiss W. D., 2012; Hossmann K. A., 2012; Olney J. W., 2017).В ограничении зоны вторичной альтерации (пенумбры), дисфункции и гибели нейроновв «ядре» очага повреждения как во время ишемии, так и в момент реперфузии основноезначениеимеютнеоангиогенез,регулируемыйфакторамироста,втомчислевазоэндотелиальным (VEGF), увеличение кислородной емкости крови, восстановление балансапроцессов свободнорадикального окисления. В этой связи патогенетическое обоснование иприменение новых методов первичной и вторичной нейропротекции в экспериментальныхусловиях in vivo является актуальной и востребованной задачей патофизиологии и неврологии(Rewell S. S.,2017; Tajiri N., 2013).Степень разработанности темы диссертационного исследованияНейропротективные подходы в настоящее время занимают ключевую позицию втерапии ишемических поражений ЦНС (Бельская Г.
Н., 2016, 2017; Lapchak P. A., 2013; PatelRajan A. G., 2017). Особого внимания, по данным многих авторов, заслуживает комбинацияразличных методов нейропротекции.Эритропоэтин (ЭПО) в настоящее время рассматривается не только как факторрегуляции эритропоэза. Обнаружение рецепторов для ЭПО на эндотелиоцитах, нефроцитах,нейронах, глиоцитах, лимфоцитах, моноцитах, эпителиоцитах, кардиомиоцитах и др. клеткахпозволяет говорить о плейотропных эффектах данного гликопротеина (Arcasoy M. O., 2008;Miljus N., 2017; Zhang X., 2015,).
ЭПО участвует в эмбриогенезе ЦНС, препятствует атрофиинервнойтканиприэкспериментальныхчерепно-мозговыхтравмах,энцефаломиелитеаутоиммунного генеза, оказывает влияние на аффективный и психофизиологический статус,4состояние вегетативной нервной системы (Осиков М. В., 2010, 2013, 2014, 2016, 2019; Blixt J.,2018; McPherson R. J., 2010; Ostrowski D., 2018).Известно, что воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением на тканистимулирует пролиферативную активность клеток, снижает выраженность апоптоза и некроза вкультурах клеток, усиливает микроциркуляцию и неоангиогенез, активирует метаболизм клетоки утилизацию кислорода в поврежденных тканях (Головнева Е.
С., 2009; Dzietko M., 2013; GuoH., 2016; Hamblin M.R., 2018). Указанные сведения предполагают нейропротекторный эффектЭПО и лазерного излучения (ЛИ) при ишемических поражениях головного мозга (ГМ) иявились предпосылкой для проведения настоящего исследования.Цель исследованияИсследовать некоторые механизмы нейропротекторного влияния комбинированногоприменения эритропоэтина и лазерного излучения при экспериментальной ишемии корыголовного мозга.Задачи исследования1.
Исследовать морфологию, микроциркуляцию, экспрессию VEGF в очаге повреждения,неврологический и этологический статус, количественный состав клеток и концентрациюэритропоэтина в крови в динамике экспериментальной ишемии коры головного мозга.2. Изучить влияние эритропоэтина на неврологический и этологический статус,морфологию, микроциркуляцию, экспрессию VEGF в очаге повреждения, количественныйсостав клеток крови в динамике экспериментальной ишемии коры головного мозга.3.
Изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на неврологический иэтологическийстатус,морфологию,микроциркуляцию,экспрессиюVEGFвочагеповреждения, количественный состав клеток крови в динамике экспериментальной ишемиикоры головного мозга.4. Оценить влияние комбинированного применения эритропоэтина и низкоинтенсивноголазерногоизлучениянаневрологическийиэтологическийстатус,морфологию,микроциркуляцию, экспрессию VEGF в очаге повреждения, количественный состав клетоккрови в динамике экспериментальной ишемии коры головного мозга.Научная новизна исследованияВпервыепроведенакомплекснаяоценкаизмененийневрологическогостатуса,этологического статуса, микроциркуляции, морфологии очага повреждения с экспрессиейVEGF и гематологических показателей при экспериментальной ишемии коры головного мозга,индуцированной диатермокоагуляцией пиальных сосудов. Продемонстрировано, что вдинамикеэкспериментальнойишемиикорыголовногомозга фиксируетсяочаговыйневрологический дефицит, прогрессирующий по мере снижения в крови количества5эритроцитов, концентрации гемоглобина, повышения количества лейкоцитов, нейтрофилов,угнетается ориентировочно-исследовательская активность животных.
В очаге поврежденияпрогрессивно снижается количество интактных нейронов, мелких сосудов, увеличиваетсяколичество нейронов с хроматолизом, клеток-теней, площадь инфаркта, увеличение количествамелких кровеносных сосудов ассоциировано с повышением экспрессия VEGF. Впервыепоказано, что комбинированное применение эритропоэтина и лазерного излучения приэкспериментальной ишемии коры головного мозга приводит в динамике наблюдения квосстановлениюневрологическогоиэтологическогостатусазасчетулучшениямикроциркуляции, повышения экспрессии VEGF, количества мелких кровеносных сосудов вочаге повреждения, восстановления количества интактных нейронов и сокращения площадиинфаркта, уменьшения количества нейронов с хроматолизом, клеток-теней, сниженияколичества лейкоцитов и увеличения количества эритроцитов, концентрации гемоглобина вкрови.
Особенностью нейропротекторного действия эритропоэтина выступает увеличениеколичества эритроцитов, концентрации гемоглобина в крови, а лазерного излучения –повышение экспрессии VEGF в очаге повреждения. Нейропротекторный эффект эритропоэтинаи лазерного излучения при экспериментальной ишемии коры головного мозга максимальновыражен при комбинированном применении. По результатам исследования получен патент«Способ лечения ишемии головного мозга в эксперименте» (Пат. РФ на изобретение № 2495688от 20.10.2013 г.).Теоретическая и практическая значимость исследованияВ ходе проведенногоисследованияв экспериментальныхусловияхуточненызакономерности изменений неврологического и этологического статуса при экспериментальнойишемии коры головного мозга (ИКГМ), индуцированной диатермокоагуляцией пиальныхсосудов, а именно продемонстрирована роль изменений микроциркуляции, морфологии очагаишемического повреждения и экспрессии в нем VEGF, количественного состава лейкоцитов иэритроцитарныхиндексов.Установленанейропротекторнаяролькомбинированногоприменения ЭПО и ЛИ при экспериментальной ИКГМ, опосредованная восстановлениеммикроциркуляции, повышением экспрессии VEGF, количества мелких кровеносных сосудов вочаге повреждения, увеличением количества интактных нейронов и уменьшением площадиинфаркта, количества нейронов с хроматолизом, клеток-теней, снижением количествалейкоцитов и увеличением количества эритроцитов, концентрации гемоглобина в крови.Полученные результаты расширяют современные представления о механизме изменениягомеостаза при ишемических поражениях ЦНС, уточняют механизм и особенностинейропротекторного действия ЭПО и ЛИ, являются предпосылкой для проведения дальнейших6исследований по изучению эффективности применения ЭПО и ЛИ при цереброваскулярнойпатологии.Основные положения, выносимые на защиту1.
Вдинамикеэкспериментальнойморфологические,клинические,ишемиикорыголовногомозганаблюдаютсяинструментальныепризнакифокальнойишемии,повышение экспрессии в очаге VEGF, ассоциированного с количеством мелких сосудов,увеличение количества нейтрофилов, снижение количества эритроцитов, концентрациигемоглобина в крови, ассоциированных с показателями неврологического и этологическогостатуса.2. Применение эритропоэтина при экспериментальной ишемии коры головного мозгавосстанавливает неврологический и этологический статус, микроциркуляцию в очаге на 14сутки, снижает площадь инфаркта, количество поврежденных нейронов без измененияэкспрессии VEGF во все сроки; увеличивает в крови количество эритроцитов, концентрациюгемоглобина, снижает количество лейкоцитов.3. Лазерная терапия при экспериментальной ишемии коры головного мозга приводит к болеепозднемупосравнениюсэритропоэтиномвосстановлениюневрологическогоиэтологического статуса, количества лейкоцитов в крови, морфологии очага повреждения, ноповышению в нем во все сроки наблюдения экспрессии VEGF, ассоциированного сколичеством кровеносных сосудов.4.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
