Диссертация (1140273), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В то же время, величина индекса AAR у пациентов с выраженнымфиброзом (F ≥2) и минимальным фиброзом печени (F <2) достоверно не отличалась (p=0,122;критерий Манна-Уитни).Описанные результаты позволяют сделать заключение о том, что индексы APRI, FIB-4,Forns и PLT/SPD можно применять с целью прогнозирования наличия и/или отсутствиявыраженного фиброза (F ≥2), тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) у пациентов сПБЦ/АИГ. В то же время с помощью модели AAR возможно прогнозировать только наличиеи/или отсутствие тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4).3.3.2 Характеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD в зависимости от стадии фиброза у пациентов с первичным билиарным циррозомв сочетании с аутоиммунным гепатитомХарактеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4)оценивали и сопоставляли посредством ROC-анализа с построением кривой ROC и расчетомплощади под кривой ROC (AUROC).Значения AUROC индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном (F≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ/АИГ перечислены втаблице 23; ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном (F ≥2),тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ/АИГ представлены нарисунке 4 (A-F).
99 Таблица 23. Значения AUROC индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном(F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ/АИГИндексЗначения AUROCAduAUROCЗначения AUROCЗначения AUROCпри F≥2 (95% ДИ)при F≥2при F≥3 (95% ДИ)при F4 (95% ДИ)AAR0,653 (0,501-0,805)0,6700,785 (0,661 -0,908)0,723 (0,579-0,867)APRI0,695 (0,531-0,860)0,7120,756 (0,625-0,887)0,668 (0,515-0,821)FIB-40,749 (0,617-0,881)0,7660,833 (0,718-0,948)0,741 (0,608-0,873)Forns0,784 (0,614-0,955)0,8010,809 (0,663-0,954)0,820 (0,682-0,958)PLT/SPD0,752 (0,584-0,919)0,7690,830 (0,709-0,951)0,889 (0,800-0,979)95% ДИ – 95% доверительный интервал; AduAUROC – скорректированное значение AUROCКак следует из данных, представленных в таблице 23, значения AUROC индексов AAR,APRI и FIB-4 при тяжелом фиброзе печени (F ≥3) превышают таковые при выраженномфиброзе (F ≥2) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ/АИГ.
В то же время значения AUROCтестов Forns и PLT/SPD оказались максимальными при циррозе печени (F4). Качество индексовFIB-4, Forns и PLT/SPD для диагностики выраженного фиброза печени (F ≥2) в соответствии сэкспертной шкалой для значений AUROC (таблица 6) можно расценивать как хорошее.Качество моделей Forns и PLT/SPD для определения тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени(F4), также как и качество индекса FIB-4 для диагностики тяжелого фиброза печени (F ≥3),следует считать очень хорошим. Качество последнего для подтверждения и/или исключенияцирроза печени (F4) в соответствии с данными таблицы 23 можно расценивать как хорошее.Значения AUROC индексов AAR и APRI при выраженном фиброзе печени (F ≥2)соответствуют среднему качеству теста, а при тяжелом фиброзе печени (F ≥3) – хорошемукачеству теста.
Качество индекса AAR для диагностики цирроза печени (F4) соответствуетхорошему, а качество модели APRI для определения той же стадии – среднему качеству теста.Наибольшими значениями AUROC при тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) в группепациентов с ПБЦ/АИГ обладает индекс PLT/SPD, в то время, как значения AUROC теста Fornsпревышают таковые других неинвазивных моделей при выраженном фиброзе печени (F ≥2).Скорректированные значения AUROC всех изучаемых в работе индексов также указаны втаблице 23. 100 Рисунок 4. ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженномфиброзе (F ≥2) [A-B], тяжелом фиброзе (F ≥3) [C-D] и циррозе печени (F4) [E-F] у пациентов сПБЦ/АИГ 101 В таблице 24 приведены характеристики диагностической значимости индексов AAR,APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) ициррозе (F4) печени у пациентов с ПБЦ/АИГ.
Согласно этим данным, чувствительностьмоделей AAR и APRI для определения выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза печени (F ≥3)является низкой а, следовательно, 75%-35% пациентов со стадией фиброза F ≥2 и F ≥3 наосновании значений тестов AAR и APRI будут ошибочно отнесены к группе пациентов сминимальным или умеренным фиброзом соответственно.
Чувствительность моделей AAR иAPRI для диагностики цирроза печени (F4) превышает 85%, однако специфичность этих тестовпри той же стадии составляет 56,7% и 45,2% соответственно. Такие низкие значенияспецифичности предполагают высокий процент ложноположительных результатов приприменении выбранных индексов.Как видно из данных в таблице 24, чувствительность индекса FIB-4, так же как испецифичность индекса Forns для подтверждения и/или исключения выраженного фиброзапечени (F ≥2) составляют 61% и 66,7% соответственно. Это означает, что применение тестовFIB-4 и Forns приведет к ошибочной классификации стадии фиброза печени примерно у 40% и30% пациентов с ПБЦ/АИГ соответственно. Более того, результаты теста FIB-4, непревышающие выбранное значение отсечения (3,25), будут указывать на отсутствиевыраженного фиброза (F ≥2) только у 37% пациентов со стадией фиброза F <2 по даннымгистологического исследования печени.
Если обратиться к критериям эффективности индексаFIB-4 при тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4), следует отметить, что значенияотсечения этого теста для определения указанных стадий фиброза совпадают. Следовательно,индекс FIB-4 позволяет разделить пациентов в зависимости от степени развития фиброза тольковнутри одной из выбранных групп, при этом характеристики диагностической значимостииндекса FIB-4 для подтверждения и/или исключения тяжелого фиброза печени (F ≥3) выше, чемцирроза (F4). Выбор другого значения отсечения теста FIB-4 ведет к снижениючувствительности этой модели, специфичность при этом повышается незначительно, поэтому,такой подход нецелесообразен.Значения отсечения индекса Forns, рассчитанные для диагностики тяжелого фиброза (F≥3) и цирроза печени (F4), так же как и в случае с индексом FIB-4 совпадают.
Аналогично,характеристики диагностической значимости модели Forns для подтверждения и/илиисключения тяжелого фиброза печени (F ≥3) выше, чем цирроза (F4). Тем не менее, результатытеста Forns, не превышающие выбранное значение отсечения (6,97), будут указывать наотсутствие тяжелого фиброза печени (F ≥3) лишь у 56% пациентов со стадией фиброза F <3. 102 Также, значения индекса Forns более 6,97 будут способны подтвердить наличие цирроза печени(F4) лишь у 62% пациентов с циррозом печени (F4) по данным гистологического исследования.В соответствии с данными таблицы 24 результаты теста PLT/SPD менее 1153,1позволяют подтвердить наличие выраженного фиброза печени (F ≥2) с чувствительностью72,7% и специфичностью 82,9%.
Невысокие значения показателя прогностической ценностиотрицательного результата теста PLT/SPD могут быть, по крайней мере, отчасти обусловленыбольшой распространенностью выраженного фиброза печени (F ≥2) в группе пациентов сПБЦ/АИГ (79,2%). Показатели чувствительности и специфичности индекса PLT/SPD дляподтверждения и/или исключения тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) превышаюттаковые при выраженном фиброзе (F ≥2). Применение этой модели позволяет исключитьналичие указанных стадий фиброза у пациентов с ПБЦ/АИГ, включенных в это исследование, сточностью 76,9% и 82,7% соответственно.Согласованности между любым из следующих неинвазивных индексов, AAR, APRI,FIB-4 или PLT/SPD и результатами гистологического исследования биоптата печени приопределении выраженного фиброза (F ≥2) следует считать удовлетворительной.
В то же времясогласованность между индексами Forns и биопсией печени при той же стадии фиброзаявляется средней.Величинакоэффициентаκ(таблица24)соответствуетудовлетворительнойсогласованности между индексами AAR, APRI, FIB-4 или Forns и биопсией печени приопределении тяжелого фиброза (F ≥3). Удовлетворительной согласованностью с результатамигистологического исследования печени характеризуются индексы APRI, FIB-4 и Forns в случаедиагностики цирроза печени (F4). Согласованность между индексом PLT/SPD и биопсиейпечени при определении тяжелого фиброза (F ≥3) следует считать средней, а при определениицирроза (F4) – хорошей. Согласованность между индексом AAR и биопсией печени прициррозе печени (F4) является плохой (таблицы 8 и 24).Таблица 24. Характеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD при выраженном (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов сПБЦ/АИГВыраженный фиброз (F ≥2) AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения1,362,543,255,421153,1Se (%)35,035,061,086,272,7Sp (%)100,0100,090,966,782,9 103 Таблица 24 (продолжение) Выраженный фиброз (F ≥2)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDPPV (%)100,0100,096,290,894,1NPV (%)28,728,737,955,944,4LR+--6,702,594,25LR-0,650,650,430,210,330,2030,2030,3510,4740,241κТяжелый фиброз (F ≥3)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения1,061,892,506,97816,2Se (%)64,751,579,470,888,9Sp (%)82,494,472,272,773,5PPV (%)87,794,784,783,486,7NPV (%)54,650,064,456,177,3LR+3,689,192,862,593,35-0,430,510,290,400,150,3920,4050,5090,2010,544LRκЦирроз (F4)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения0,911,042,506,97705,1Se (%)85,790,090,086,784,4Sp (%)56,745,256,265,085,0PPV (%)56,451,857,461,978,7NPV (%)85,887,389,688,289,2LR+1,971,642,052,475,62-0,250,220,170,200,180,1030,4250,3030,2260,648LRκSe – чувствительность; Sp – специфичность; PPV – прогностическая ценность положительногорезультата теста; NPV – прогностическая ценность отрицательного результата теста; LR+ – отношениеправдоподобия для положительного результата теста; LR- – отношение правдоподобия дляотрицательного результата теста; κ – каппа Кохена.Данный пример иллюстрирует применение неинвазивных индексов для диагностикистепени развития фиброза при сочетании ПБЦ и АИГ.Пациентка Д., 26 лет, была госпитализирована в отделение гепатологи клиникипропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
