Диссертация (1140273), страница 19
Текст из файла (страница 19)
92 3.3 Неинвазивная оценка фиброза у пациентов с первичным билиарным циррозом всочетании с аутоиммунным гепатитом3.3.1 Зависимость между клинико-лабораторными, инструментальными данными истадией фиброза у пациентов с первичным билиарным циррозом в сочетании саутоиммунным гепатитомДля изучения характеристик диагностической значимости индексов, объединяющихнепрямые маркеры фиброза печени, при выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) ициррозе печени (F4) у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) в сочетании саутоиммунным гепатитом (АИГ) была сформирована группа пациентов, в которую вошли 53больных ПБЦ/АИГ.Клинический диагноз ПБЦ в сочетании с АИГ был установлен на основании критериев,приведенных в главе 2.
Основные характеристики больных ПБЦ/АИГ указаны в таблице 9.Среди пациентов с ПБЦ/АИГ выраженный фиброз печени, определяемый как фиброзстадии F2 и выше по шкале METAVIR (F ≥2), наблюдался у 42 (79,2%) больных, тяжелыйфиброз, определяемый как фиброз стадии F3 и выше по шкале METAVIR (F ≥3), – у 35 (66,0%)больных, а цирроз печени, определяемый, как фиброз стадии F4 по шкале METAVIR, – у 21n (%)(39,6%) больного (диаграмма 10).45403530252015105042(79,2)35(66)21(39,6)F≥2F≥3F4Диаграмма 10. Распределение пациентов с ПБЦ/АИГ в зависимости от стадии фиброзаВ группе пациентов с ПБЦ/АИГ (n=53) индексы AAR, APRI и FIB-4 были рассчитаныдля 53 пациентов, индекс Forns – для 38 пациентов (у 15 больных в биохимическом анализекрови отсутствовали данные об уровне общего холестерина) и индекс PLT/SPD – для 52пациентов (1 больному была выполнена спленэктомия).В соответствии с результатами сравнения лабораторных и инструментальныхпоказателей у пациентов с ПБЦ/АИГ с разными стадиями фиброза (таблица 22), были выявлены 93 статистически значимые различия в уровне общего и прямого билирубина, общего холестерина(p=0,033, р=0,027 и р=0,003 соответственно; критерий Краскела-Уоллиса), количестветромбоцитов (p<0,001; критерий Краскела-Уоллиса), значении ПИ (р=0,008; критерийКраскела-Уоллиса), диаметре селезеночной вены (p=0,022; критерий Краскела-Уоллиса), атакже величине продольного и поперечного размера селезенки (p=0,022 для всех сравнений;критерий Краскела-Уоллиса).
Кроме того, уровни IgG (p=0,027; критерий Краскела-Уоллиса) иγ-глобулинов (p=0,041; критерий Краскела-Уоллиса) достоверно различались в зависимости отвыраженности фиброза у этой группы больных.Таблица 22. Лабораторные и инструментальные показатели у пациентов с ПБЦ/АИГ взависимости от стадии фиброза печени по данным гистологического исследования*Стадия фиброза по шкале METAVIRПоказательАСТ, ед/лАЛТ, ед/лГ-ГТ, ед/лЩФ, ед/лОбщий холестерин,мг/длОбщий билирубин,мкмоль/лПрямой билирубин,мкмоль/лАльбумин, г/лIgG, г/лγ-глобулины, %Тромбоциты, х109/л9Лейкоциты, х10 /л p§F0-1F2F3F47178137,566(42-180)(57-102)(94,8-210,5)(39,5-170)81127127,570(34-261)(42-168)(75-186,5)(28,5-107,5)74139271,586(42-312)(67-266)(147,3-418,5)(50-228,5)226217317221(159-521)(184-354)(138-483,8)(116,5-373)307,4289208,8170,9(253-354)(223,4-445,5)(147,5-299)(137,4-222,8)15,9321,227,938,4(10,6-28,3)(12,5-26,6)(19,8-44,1)(19,6-81,4)5,37,111,212,6(1,8-8,9)(2,4-10,6)(7,1-23,6)(7,1-42,5)36 (32-39)36 (35-40)33,5 (30,8-37)31 (29-36,4)0,08514,314,320,218,50,027(10,9-18)(11,9-16,5)(17-24,9)(14,9-27,1)15,619,328,4(14,3-21,9)(16,3-29,6)(19,9-31,7)184,1185,6163,498,3(151,8-224)(158-304)(122,9-244,4)(84,4-127,6)5,4 (3,9-6,6)5,3 (3,98-6,1)5,5 (3,9-6,6)4,3 (3,1-5,4)0,0810,2290,1460,8070,0030,0330,0270,041<0,0010,258 94 Таблица 22 (продолжение) Стадия фиброза по шкале METAVIRПоказательp§F0-1F2F3F4106,51049092(98,8-117,8)(101-107)(84,8-106,3)(70,3-102,3)Фибриноген, г/л3,8 (3,4-4,3)4,3 (3,4-4,7)3,9 (3,3-4,6)3,2 (2,5-4,4)0,250Передне-задний12,91413,611,90,092(11,8-13,5)(11,5-14,2)(12,5-14)(10,9-13,1)1415,613,613,2(13,2-14,9)(12,9-16,2)(12,1-15,8)(10,9-16,3)11 (10,5-12)11 (10,1-11,9)11,6 (10,4-12,6)11 (9,2-13,0)0,8377,6 (5,4-8,7)6,4 (5,1-8)7,4 (6,2-9,3)9,2 (7,9-10,1)0,02211,412,813,414,30,020(10,3-15)(10,5-13,8)(12,1-15,8)(13,3-15,1)7,6 (5,4-8,7)5,1 (4,8-5,2)5,4 (4,7-6,1)5,5 (4,9-6,1)ПИ, %размер правой доли0,008печени, смВерхне-нижнийразмер правой доли0,673печени, смДиаметр воротнойвены, ммДиаметрселезеночной вены,ммПродольный размерселезенки, смПоперечный размер0,020селезенки, см*Данные представлены как медиана (МКИ)§Критерий Краскела-УоллисаНа диаграмме 11 представлено распределение значений индексов APRI, AAR, Forns,FIB-4 и PLT/SPD у пациентов с ПБЦ/АИГ в зависимости от стадии фиброза по шкалеMETAVIR.
В соответствии с приведенными данным, между показателями всех изучаемыхнеинвазивныхтестовистадиейфиброзабыливыявленыстатистическизначимыеположительные корреляционные связи (AAR: ρ=0,516, p<0,001; FIB-4: ρ=0,431, p=0,002; APRI:ρ=0,380, p=0,006; Forns: ρ=0,597, p<0,001) и статистически значимая отрицательнаякорреляционная связь (PLT/SPD: ρ=-0,659, p<0,001).Было установлено, что значения индексов FIB-4, AAR, APRI, Forns и PLT/SPDстатистически значимо различаются в зависимости от стадии фиброза по даннымгистологического исследования печени у пациентов с ПБЦ/АИГ (FIB-4: p=0,001; AAR: p=0,004;APRI: p=0,028; Forns: p=0,007; PLT/SPD: p<0,001; критерий Краскела-Уоллиса; диаграмма 11).Тем не менее, при сопоставлении значений индексов FIB-4, APRI и Forns, рассчитанных длясмежных стадий фиброза, а именно, F0-1 и F2 (p=0,246, p=0,860, p=0,931 соответственно; 95 критерий Манна-Уитни), или F2 и F3 (p=0,056, p=0,056, p=0,438 соответственно; критерийМанна-Уитни), или F3 и F4 (p=0,569, p=0,676, p=0,064 соответственно; критерий МаннаУитни), статистически значимые различия получены не были.
Единственным исключениемвыступали значения тестов AAR и PLT/SPD, рассчитанные для стадий фиброза F2 и F3 и F3 иF4 соответственно (p=0,012 и p=0,001 соответственно; критерий Манна-Уитни). Показателитеста AAR, вычисленные для стадий фиброза F0-1 и F2 или F3 и F4, также как и значенияиндекса PLT/SPD, рассчитанные для стадий фиброза F0-1 и F2 или F2 и F3, достоверно неотличались (AAR: p=0,062 и p=0,362; PLT/SPD: p=0,964 и p=0,149 соответственно; критерийМанна-Уитни; диаграмма 11).Диаграмма 11. Значения индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при различных стадияхфиброза у пациентов с ПБЦ/АИГ 96 *коэффициент ранговой корреляции Спирмена§критерий Краскела-Уоллиса¶критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал.
Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 11 (продолжение)Таким образом, данные, представленные на диаграмме 11, указывают на существенноесовпадение значений неинвазивных индексов, рассчитанных для различных стадий фиброза упациентов с ПБЦ/АИГ, и свидетельствуют о том, что точная диагностика фиброза сопределением конкретной стадии по шкале METAVIR с помощью изучаемых моделей у этойгруппы больных невозможна. В связи с этим, в рамках одной из задач настоящего исследованиябыло выполнено сопоставление значений неинвазивных тестов в зависимости от выбранныхстадий фиброза: при выраженном (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) упациентов с ПБЦ/АИГ.Диаграмма 12.
Значения индексов AAR, FIB-4, APRI, Forns и PLT/SPD при выраженномфиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ/АИГ 97 * критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал. Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 12 (продолжение)В соответствии с данными, приведенными на диаграмме 12, значения индексов APRI,FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2) и тяжелом фиброзе (F ≥3)статистически значимо отличались от таковых при минимальном (F <2) и умеренном (F <3)фиброзе печени соответственно (APRI: p=0,049 и р=0,003 соответственно; FIB-4: p=0,012 и 98 р<0,001 соответственно; Forns: р=0,027 и р=0,003 соответственно; PLT/SPD: р=0,011 и p<0,001соответственно; критерий Манна-Уитни).
У пациентов с циррозом печени (F4) значения тестовAPRI, FIB-4 и Forns были статистически значимо выше, а индекса PLT/SPD статистическизначимо ниже, чем у пациентов без цирроза (F <4) (APRI: p=0,045; FIB-4: р=0,004; Forns:p=0,001 и PLT/SPD: p<0,001; критерий Манна-Уитни). Результаты теста AAR у пациентов стяжелым фиброзом (F ≥3) и фиброзом стадии F <3, а также пациентов с циррозом (F4) и безцирроза печени (F <4) различались статистически значимо (p=0,001 и р=0,007 соответственно;критерий Манна-Уитни).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
