Диссертация (1140273), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Значения AUROC индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном(F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с АИГИндексЗначения AUROCAduAUROCЗначения AUROCЗначения AUROCпри F≥2 (95% ДИ)при F≥2при F≥3 (95% ДИ)при F4 (95% ДИ)AAR0,756 (0,635-0,878)0,7830,731 (0,613-0,848)0,744 (0,627-0,860)APRI0,626 (0,469-0,784)0,6530,707 (0,581-0,832)0,723 (0,602-0,843)FIB-40,702 (0,559-0,845)0,7290,742 (0,624-0,859)0,795 (0,691-0,899)Forns0,709 (0,525-0,893)0,7350,876 (0,747-0,986)0,876 (0,758-0,994)PLT/SPD0,840 (0,744-0,935)0,8670,884 (0,796-0,973)0,968 (0,934-1,000)95% ДИ – 95% доверительный интервал; AduAUROC – скорректированное значение AUROCСогласно данным, представленным в таблице 19, значения AUROC индексов AAR,APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при циррозе (F4) превышают таковые при тяжелом (F ≥3) ивыраженном фиброзе печени (F ≥2).
Качество индексов AAR и FIB-4 для диагностикивыбранных стадий фиброза печени в соответствии с экспертной шкалой для значений AUROC(таблица 6) можно расценивать как хорошее. Качество модели APRI для определениявыраженного фиброза печени (F ≥2) следует считать средним, а для диагностики тяжелогофиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) – хорошим. Качество индекса Forns для подтвержденияи/или исключения выраженного фиброза печени (F ≥2) следует охарактеризовать как хорошее,а для определения тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) – как очень хорошее.Значения AUROC индекса PLT/SPD при выраженном (F ≥2) и тяжелом фиброзе (F ≥3)соответствуют очень хорошему качеству теста, а при циррозе печени (F4) – отличному качествутеста.
Наибольшими значениями AUROC при различных стадиях фиброза в группе пациентов сАИГ обладает индекс PLT/SPD. Скорректированные значения AUROC всех изучаемых в работеиндексов также указаны в таблице 19. 82 E. ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4 и Forns прициррозе печени (F=4)AAR (AUROC=0,744)FIB-4 (AUROC=0,795)APRI (AUROC=0,723)Forns (AUROC=0,876)F.
ROC-кривая индекса PLT/SPD при циррозе печени(F=4)AUROC=0,968Рисунок 3. ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженномфиброзе (F ≥2) [A-B], тяжелом фиброзе (F ≥3) [C-D] и циррозе печени (F4) [E-F] у пациентов сАИГ 83 В таблице 20 приведены характеристики диагностической значимости индексов AAR,APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) ициррозе (F4) печени у пациентов с АИГ. В соответствии с этими данными, чувствительностьиндекса AAR для диагностики любой из выбранных стадий фиброза является невысокой и непревосходит 70%. Более того, результаты теста AAR, не превышающие выбранные длядиагностики выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза (F ≥3) печени значения отсечения, будутуказывать на отсутствие выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза (F ≥3) печени лишь у 47,8% и63,2% пациентов с минимальным и умеренным фиброзом по данным гистологическогоисследования.
С другой стороны, значения индекса AAR более 1,04 (таблица 20) будутспособны подтвердить наличие цирроза печени (F4) примерно у 60% пациентов с циррозомпечени (F4) по данным гистологического исследования; 40% пациентов с циррозом печени (F4)по данным биопсии будут при этом ошибочно отнесены к группе больных без цирроза (F <4).Исходя из данных в таблице 20, специфичность индекса APRI для подтверждения и/илиисключения выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза печени (F ≥3) составляет 50,0% и 62,5%соответственно. Таким образом, применение этой модели будет сопряжено с высокой частотойложноположительных результатов. Чувствительность и специфичность индекса APRI длядиагностики цирроза печени (F4) превышают 70%. В то же время, показатель прогностическойценности положительного результата этого теста при циррозе печени (F4) равен 67,6%,следовательно, примерно 40% пациентов с циррозом печени (F4) по данным гистологическогоисследования на основании значений индекса APRI будут ошибочно отнесены к группебольных без цирроза печени (F <4).Что касается индексов FIB-4 и Forns, чувствительность и специфичность этих моделейдля определения выраженного фиброза печени (F ≥2) составляют ≥70%.
Однако, необходимоучитывать, что указанные тесты более эффективны для подтверждения выраженного фиброзапечени (F ≥2), чем для исключения той же стадии фиброза. Показатели чувствительности испецифичности модели FIB-4 при определении тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4)у пациентов с АИГ следует считать приемлемыми. Тем не менее, величина показателяпрогностической ценности положительного результата этого теста для диагностики циррозапечени (F4) является низкой, что повлечет за собой ошибки в классификации пациентовпримерно в 40% случаев.Если обратиться к критериям эффективности индекса Forns при тяжелом фиброзе (F≥3) и циррозе печени (F4), следует отметить, что значения чувствительности и специфичностиэтого теста при определении указанных стадий фиброза превышают 78% и 84% соответственно.Применение индекса Forns позволяет подтвердить наличие тяжелого фиброза (F ≥3) у 83,5% 84 больных с тяжелым фиброзом (F ≥3) по данным гистологического исследования печени.
В тоже время, значения индекса Forns, не превышающие 5,93, дают возможность исключить циррозпечени (F4) с точностью 89,4%.Согласно данным таблицы 20, эффективность индекса PLT/SPD для подтвержденияи/или исключения цирроза печени (F4) превосходит таковую для диагностики выраженного (F≥2) и тяжелого фиброза печени (F ≥3). Невысокие значения показателя прогностическойценности отрицательного результата теста PLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2) могутбыть, по крайней мере, отчасти обусловлены большой распространенностью выраженногофиброза печени (F ≥2) в группе пациентов с АИГ (72,9%). В целом, значения индекса PLT/SPDболее 964,9 и более 755,4 позволяют исключить наличие у больного тяжелого фиброза (F ≥3) ицирроза печени (F4) с чувствительностью 88,2% и 88% и прогностической ценностьюотрицательного результата 88,7% и 92,7% соответственно.Величинакоэффициентаκ(таблица20)соответствуетудовлетворительнойсогласованности между индексами AAR, APRI, FIB-4 или Forns и биопсией печени приопределении выраженного фиброза (F ≥2).
Согласованность между индексом PLT/SPD, какметодом неинвазивной диагностики фиброза, и биопсией печени при определении выраженногофиброза (F ≥2) следует считать средней.В соответствии с данными таблицы 20, уровень согласованности между индексом AARи гистологическим исследованием биоптата печени в случае диагностики тяжелого фиброза (F≥3) и цирроза печени (F4) является удовлетворительным.В то же время, значения κ указывают на cреднюю согласованность результатов тестовAPRI, FIB-4 или Forns и гистологического исследования биоптата печени при определениитяжелогофиброза(F≥3).Аналогичныйуровеньсогласованностисрезультатамигистологического исследования биоптата печени характерен для индексов APRI или FIB-4 придиагностике цирроза печени (F4).Согласованность между индексом PLT/SPD и биопсией печени при определениитяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза (F4), так же как и между этим индексом или тестом Forns игистологическим исследованием биоптата печени при диагностике цирроза (F4), следуетохарактеризовать как хорошую (таблицы 8 и 20).
85 Таблица 20. Характеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD при выраженном (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов сАИГВыраженный фиброз (F ≥2)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения0,930,71,955,061125,2Se (%)68,077,672,069,073,7Sp (%)78,950,073,785,770,8PPV (%)89,780,788,092,887,1NPV (%)47,845,349,450,750,0LR+3,221,552,734,832,52-0,410,450,380,360,370,3790,2530,4030,3810,411LRκТяжелый фиброз (F ≥3)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения1,00,842,375,37964,9Se (%)58,882,974,378,388,2Sp (%)75,062,570,684,684,8PPV (%)71,468,871,683,584,1NPV (%)63,278,573,379,688,7LR+2,352,212,525,085,8LR-0,550,270,360,250,14κ0,3310,5180,4850,5320,761Цирроз (F4)AARAPRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения1,041,952,595,93755,4Se (%)63,070,477,878,988,0Sp (%)71,477,571,488,290,5PPV (%)59,567,664,581,784,6NPV (%)74,379,782,886,292,7LR+2,203,122,726,069,26LR-0,520,380,310,240,13κ0,3530,4450,4450,7200,778Se – чувствительность; Sp – специфичность; PPV – прогностическая ценность положительногорезультата теста; NPV – прогностическая ценность отрицательного результата теста; LR+ – отношениеправдоподобия для положительного результата теста; LR- – отношение правдоподобия дляотрицательного результата теста; κ – каппа Кохена.
86 Следующий клинический пример демонстрирует применение неинвазивных тестов длядиагностики степени развития фиброза у пациентов с АИГ.Больная Г., 27 лет, была госпитализирована в отделение гепатологи клиникипропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии им. В.Х. Василенко вноябре 2013 года.















