Диссертация (1140273), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Качество индекса APRI для определения выраженногофиброза (F ≥2) и цирроза печени (F4), а также качество индексов PLT/SPD и Forns дляопределения тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) можно считать средним. В то жевремя значения AUROC индекса APRI при тяжелом фиброзе (F ≥3) и индекса Forns привыраженном фиброзе (F ≥2) соответствуют хорошему качеству теста, а значения AUROCиндекса PLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2) – среднему качеству теста. Наибольшимизначениями AUROC при различных стадиях фиброза в группе пациентов с ПСХ обладаетиндекс FIB-4; значения AUROC этой модели при выраженном (F ≥2) и тяжелом (F ≥3) фиброзепечени соответствуют очень хорошему качеству теста, а значения AUROC при циррозе печени(F4) – хорошему качеству теста.
Скорректированные значения AUROC всех изучаемых в работеиндексов также указаны в таблице 14. 68 Рисунок 2. ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженномфиброзе (F ≥2) [A-B], тяжелом фиброзе (F ≥3) [C-D] и циррозе печени (F4) [E-F] у пациентов сПСХ 69 Характеристики диагностической значимости индексов APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPDпри выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе (F4) печени у пациентов сПСХ приведены в таблице 15.
Несмотря на высокую специфичность индексов APRI, FIB-4 иForns, а также высокую чувствительность индекса PLT/SPD для определения тяжелого фиброзапечени (F ≥3) у пациентов с ПСХ, чувствительность и специфичность этих тестовсоответственно, для диагностики той же стадии фиброза являются невысокими. Это означает,что применение индексов APRI, FIB-4 и Forns не позволит распознать тяжелый фиброз печени(F ≥3) примерно у 35-45% пациентов с ПСХ с тяжелым фиброзом печени (F ≥3).
С другойстороны, использование индекса PLT/SPD, ввиду его невысокой специфичности, повлечет засобой ошибки классификации степени развития фиброза, а именно, отнесение пациентов сболее низкой стадией фиброза, т.е., F <3 к группе больных с более высокой стадией фиброза,т.е., F ≥3.Чувствительность индексов APRI и FIB-4 в качестве моделей для подтверждения и/илиисключения цирроза печени (F4) составляет 55-50%, а следовательно, их применение будетсопряжено с большой частотой ложноотрицательных результатов.
Тем не менее, высокаяспецифичность и прогностическая ценность положительного результата этих тестов позволяютсудить о том, что значения индексов APRI и FIB-4, превышающие значения отсечения, свероятностью 83% будут подтверждать наличие цирроза печени (F4) у пациентов с ПСХ.ИндексPLT/SPD,напротив,обладаетнизкойспецифичностьюивысокойчувствительностью для диагностики цирроза печени (F4) у пациентов с ПСХ, поэтому егоприменениеуданнойкатегориибольныхбудетсопряженосвысокойчастотойложноположительных результатов и приведет к гипердиагностике цирроза печени (F4).Чувствительность и специфичность индекса Forns для определения цирроза печени (F4)у пациентов с ПСХ превышают 80%.
Учитывая характеристики диагностической значимости,приведенные в таблице 15, эффективность этого теста при его использовании для исключенияцирроза печени (F4) выше, чем для подтверждения той же стадии фиброза.В целом, эффективность индексов FIB-4 и Forns для диагностики выраженного фиброзапечени (F ≥2) следует охарактеризовать как высокую, поскольку чувствительность испецифичность индекса FIB-4 превышает 80%, а индекса Forns – 75%. Следовательно,применение модели FIB-4 и Forns позволит разделить пациентов с ПСХ на пациентов свыраженным фиброзом (F ≥2) и пациентов с минимальным фиброзом печени (F <2) сточностью 80,7% и 78,9% соответственно.
Индекс APRI обладает приемлемыми значениячувствительности и специфичности, порядка 70-75%, тем не менее, прогностическая ценностьотрицательного результата этого теста является невысокой и составляет 63,6%. Следовательно, 70 примерно 40% пациентов со значениями индекса APRI менее 0,65 будут неверно отнесены кгруппе пациентов, не имеющих выраженного фиброза печени (F ≥2).Как и в случае с другими стадиями фиброза специфичность индекса PLT/SPD дляподтверждения и/или исключения выраженного фиброза печени (F ≥2) оказалась низкой –47,1%. Из этого следует, что при применении индекса PLT/SPD выраженный фиброз печени (F≥2) будет ошибочно диагностирован у 53% пациентов с ПСХ.Согласованность между индексом APRI и биопсией печени при определениивыраженного фиброза (F ≥2) и цирроза печени (F4) является средней. Аналогичный уровеньсогласованности с результатами гистологического исследования биоптата печени характерендля индексов FIB-4 и PLT/SPD при диагностике тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4).Величинакоэффициентаκ(таблица15)соответствуетудовлетворительнойсогласованности между результатами APRI или Forns и данными биопсии печени приопределении тяжелого фиброза (F ≥3).
Согласованность между индексом PLT/SPD, как методомнеинвазивной диагностики фиброза, и биопсией печени в случае диагностики выраженногофиброза (F ≥2) также следует считать удовлетворительной.В то же время, значения κ указывают на хорошую согласованность результатов тестаForns и гистологического исследования биоптата печени при определении выраженногофиброза (F ≥2) и цирроза печени (F4), а также на хорошую согласованность результатов тестаFIB-4 с данными биопсии печени при диагностике выраженного фиброза (F ≥2) (таблицы 8 и15).Таблица 15.
Характеристики диагностической значимости индексов APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD при выраженном (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов сПСХВыраженный фиброз (F ≥2) APRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения0,650,983,451112,8Se (%)76,581,390,980,0Sp (%)70,080,075,047,1PPV (%)81,387,386,171,0NPV (%)63,671,582,958,0LR+2,554,063,641,5LR-0,340,230,120,42κ0,4550,6110,6710,237 71 Таблица 15 (продолжение)Тяжелый фиброз (F ≥3)APRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения1,391,654,51078,1Se (%)53,858,366,7100Sp (%)85,792,870,061,5PPV (%)90,289,383,466,4NPV (%)69,666,984,591,4LR+3,768,172,222,59LR-0,540,450,470,0κ0,4000,5500,3670,547Цирроз (F4)APRIFIB-4FornsPLT/SPDПорог отсечения2,183,45,03768,2Se (%)55,650,083,394,4Sp (%)94,494,484,655,6PPV (%)83,381,773,151,6NPV (%)80,979,090,995,2LR+10,09,05,42,12LR-0,470,530,190,10κ0,5450,5450,6500,545Se – чувствительность; Sp – специфичность; PPV – прогностическая ценность положительногорезультата теста; NPV – прогностическая ценность отрицательного результата теста; LR+ – отношениеправдоподобия для положительного результата теста; LR- – отношение правдоподобия дляотрицательного результата теста; κ – каппа Кохена.3.1.3 Однофакторный и многофакторный анализ лабораторных и инструментальныхпоказателей, ассоциированных с наличием тяжелого фиброза печени (F≥ 3) по даннымгистологического исследования у пациентов с хроническими холестатическимизаболеваниями печениРезультаты однофакторного анализа лабораторных и инструментальных переменных,ассоциированных с наличием тяжелого фиброза печени (F ≥3) по данным гистологическогоисследования у пациентов с ПБЦ и ПСХ, представлены в таблицах 16 и 17 соответственно.
72 Таблица 16. Однофакторный анализ лабораторных и инструментальных показателей,ассоциированных с наличием тяжелого фиброза печени (F ≥3) по данным гистологическогоисследования у пациентов с ПБЦ*ПоказательF <3F ≥3p91,494,60,702§54,5 (48-63)54 (50-61,5)0,906#АСТ, ед/л63 (38,5-89,3)76 (48,5-113,5)0,171#АЛТ, ед/л62 (43,8-69)65 (30,5-105)0,497#Г-ГТ, ед/л227 (118-393)180,5 (105,5-327,5)0,424#ЩФ, ед/л450 (219,8-687,8)436 (291-768)0,711#265,7 (213,3-315,5)289,6 (238,6-390,9)0,164#Общий билирубин, мкмоль/л17,7 (12,4-30,9)29,9 (18,4-58,4)0,001#Прямой билирубин, мкмоль/л6,2 (3,3-10,9)13,8 (5-26,6)0,002#Альбумин, г/л36 (34-39,5)36,2 (28,8-39)0,252#226,2 (191,6-281)196 (127-237,3)0,004#Лейкоциты, х109/л5,5 (4,7-6,3)5,4 (4,3-6,8)0,783#ПИ, %106 (98-111)95 (79,5-107)0,002#Передне-задний размер правой доли печени, см12,6 (11,7-13,5)13,4 (12,4-14,8)0,028#Верхне-нижний размер правой доли печени, см14,6 (13,4-15,4)14,5 (12,9-16,1)0,933#10,7 (10-11,7)11,8 (10,4-13)0,008#6 (5,4-7,2)7,9 (6,4-10)<0,001#Продольный размер селезенки, см10,8 (9,8-11,8)13,3 (12,1-14,4)<0,001#Поперечный размер селезенки, см4,1 (3,8-4,8)5,1 (4,6-5,8)<0,001#Женский пол, %Возраст, летОбщий холестерин, мг/длТромбоциты, х109/лДиаметр воротной вены, ммДиаметр селезеночной вены, мм*Данные представлены как медиана (МКИ)#Критерий Манна-Уитни§Точный критерий ФишераФакторами, достоверно ассоциированными со степенью развития фиброза по даннымгистологического исследования у пациентов с ПБЦ, были (в порядке уменьшениястатистической значимости): величина продольного и поперечного размера селезенки идиаметра селезеночной вены (>12,6 см, >4,75 см и >8,3 мм соответственно, p<0,001; критерийМанна-Уитни), уровни общего и прямого билирубина (>23,7 мкмоль/л, р=0,001 и >10,8мкмоль/л, р =0,002 соответственно; критерий Манна-Уитни), значение ПИ (<84,5%, р=0,002;критерий Манна-Уитни), количество тромбоцитов и диаметр воротной вены (<124,1 x 109/л,р=0,004 и >12,4 мм, р=0,008 соответственно; критерий Манна-Уитни), а также величинапередне-заднего размера правой доли печени (>13,2 см, р=0,028; критерий Манна-Уитни).
73 Таблица 17. Однофакторный анализ лабораторных и инструментальных показателей,ассоциированных с наличием тяжелого фиброза печени (F ≥3) по данным гистологическогоисследования у пациентов с ПСХ*ПоказательF <3F ≥3p35,738,50,598§31 (22,8-40,3)48 (37,5-51,5)0,009#АСТ, ед/л86,5 (48,3-111,8)103 (75-181,5)0,094#АЛТ, ед/л97,5 (62,5-154,5)114 (74,5-165,5)0,488#Г-ГТ, ед/л213,5 (97,3-510,3)351 (179,5-559,5)0,302#ЩФ, ед/л361 (182,8-682)460 (363,5-1085,5)0,155#191,8 (144,9-246,8)204,9 (163,2-362,5)0,315#Общий билирубин, мкмоль/л17,9 (10,7-36,6)70,1 (19,7-111,7)0,052#Прямой билирубин, мкмоль/л6,8 (3,8-18,4)44,5 (9,4-65,2)0,022#Альбумин, г/л34 (30,5-43)32,7 (29,8-34,6)0,362#286,9 (201,2-363,2)165,6 (115-302,6)0,043#6,9 (5,8-8)5,8 (3,4-8,5)0,402#ПИ, %99,5 (88,8-112,3)92 (73-102,5)0,094#Передне-задний размер правой доли печени, см13,2 (11,4-13,9)14,3 (13,5-15,2)0,017#Верхне-нижний размер правой доли печени, см14,2 (11,5-16,3)15,1 (12,5-16,2)0,702#Диаметр воротной вены, мм11,3 (10,2-12,7)12 (10,5-13,3)0,479#6,1 (5,7-8,0)8,5 (7,6-12,5)0,047#Продольный размер селезенки, см11,5 (9,7-12,9)14,4 (12,5-16,9)0,006#Поперечный размер селезенки, см4,6 (3,7-5,1)6 (5,1-7,3)0,007#Женский пол, %Возраст, летОбщий холестерин, мг/длТромбоциты, х109/лЛейкоциты, х109/лДиаметр селезеночной вены, мм*Данные представлены как медиана (МКИ)#Критерий Манна-Уитни§Точный критерий ФишераВ группе пациентов с ПСХ к факторам, достоверно ассоциированным со степеньюразвития фиброза по данным гистологического исследования, следует отнести (в порядкеуменьшения статистической значимости): величину продольного и поперечного размераселезенки (>12,75 см, p=0,006 и >5,45 см, р=0,007 соответственно; критерий Манна-Уитни),возраст больных на момент проведения биопсии печени (>41 года, р=0,009; критерий МаннаУитни), величину передне-заднего размера правой доли печени (>13,6 см, р=0,017; критерийМанна-Уитни), уровень прямого билирубина (>9,4 мкмоль/л, р=0,022; критерий Манна-Уитни),а также количество тромбоцитов и диаметр селезеночной вены (<129,7 x 109/л, р=0,043 и >7,75см, р=0,047 соответственно; критерий Манна-Уитни).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
