Диссертация (1140273), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Лабораторные и инструментальные показатели у пациентов с ПСХ в зависимостиот стадии фиброза печени по данным гистологического исследования*ПоказательСтадия фиброза по шкале METAVIRp§F0-1F2F3F47693,5117103(43-115,5)(58,5-109,8)(79,8-201,5)(69-181,5)74136126,5105(61,5-178,8)(73,5-146)(60,8-282,3)(74,5-165,5)213,5218477,5351(97,3-510,3)(92-974,8)(125,8-905,8)(186,5-382,5)348382804,5390(163,5-802,3)(219,5-612,8)(526,3-1301)(336-807,5)180,6213,5204,9245,6(130,8-260,2)(189,5-237,4)(202,0-336,8)(144,8-410,1)17,91850,570,1мкмоль/л(13,7-75,8)(9,3-26,8)(20,5-127,8)(19,4-116)Прямой билирубин,7 (3,8-42,5)6,2 (2,4-10,9)30,3 (8,5-79,3)44,5 (9,6-65,2)0,129333735,4320,367(25-45,4)(32,5-40,8)(30,5-44,4)(28,5-33,5)261,9296,4204,8131,3(194,8-363,2)(253,2-484,7)(158,4-322,8)(94-302,6)6,5 (4,9-7,9)7,5 (6,9-8,2)6,2 (4,3-7,4)5,8 (3,0-9,9)0,70294,510690930,222(82-113,2)(100,8-111,3)(75,3-98,8)(68-106,5)4,2 (3,1-4,9)3,7 (2,7-4,4)3,9 (3,8-4,2)3,9 (3,5-5,5)0,861Передне-задний размер13,212,713,914,70,104правой доли печени, см(10,9-14,1)(11,7-13,6)(12,8-14,9)(13,7-15,3)АСТ, ед/лАЛТ, ед/лГ-ГТ, ед/лЩФ, ед/лОбщий холестерин,мг/длОбщий билирубин,0,3870,7990,7360,2010,7120,247мкмоль/лАльбумин, г/лТромбоциты, х109/лЛейкоциты, х109/лПИ, %Фибриноген, г/л0,195 54 Таблица 11 (продолжение)ПоказательСтадия фиброза по шкале METAVIRp§F0-1F2F3F4Верхне-нижний размер14,213,613,115,7правой доли печени, см(10,5-17,3)(12,5-13,6)(11,2-13,1)(14,1-16,4)Диаметр воротной вены,11,311,311,512,3мм(10,4-12,8)(9,4-12,0)(10,3-13,8)(10,7-13,3)Диаметр селезеночной7,0 (5,8-8,9)5,5 (5-6)8,1 (5,7-11,6)10 (7,6-13,3)0,08911,610,412,914,80,043(9,9-12,9)(7,7-12,9)(10,9-18,2)(13,3-16,9)5,0 (3,9-5,3)3,9 (3,1-4,7)5,6 (4,7-7,9)6,1 (5,1-7,3)0,5740,650вены, ммПродольный размерселезенки, смПоперечный размер0,034селезенки, см*Данные представлены как медиана (МКИ)§Критерий Краскела-УоллисаНа диаграмме 3 представлено распределение значений неинвазивных тестов FIB-4, AAR,APRI, Forns и PLT/SPD у пациентов с ПБЦ в зависимости от стадии фиброза по шкалеMETAVIR.
Согласно этим данным, между показателями четырех (FIB-4, AAR, APRI иPLT/SPD) из пяти изучаемых неинвазивных индексов и стадией фиброза были выявленыстатистически значимые положительные корреляционные связи (FIB-4: коэффициент ранговойкорреляции Спирмена (ρ) =0,378, p<0,001; AAR: ρ=0,309, p=0,002; APRI: ρ=0,391, p<0,001) истатистически значимая отрицательная корреляционная связь (PLT/SPD: ρ=-0,505, p<0,001).Показатели индекса Forns достоверно не коррелировали со стадией фиброза (ρ=0,221, p=0,095).Было установлено, что значения индексов FIB-4, AAR, APRI и PLT/SPD, но не индексаForns (p=0,177; критерий Краскела-Уоллиса; диаграмма 3), статистически значимо различаютсяв зависимости от стадии фиброза по данным гистологического исследования печени упациентов с ПБЦ (FIB-4: p=0,003; AAR: p=0,028; APRI: p=0,003; PLT/SPD: p<0,001; критерийКраскела-Уоллиса).
Тем не менее, при сопоставлении значений индексов FIB-4, AAR, APRI иForns, рассчитанных для смежных стадий фиброза, а именно, F0-1 и F2 (p=0,307, p=0,399,p=0,201, p=0,135 соответственно; критерий Манна-Уитни), или F2 и F3 (p=0,656, p=0,621,p=0,622, p=0,239 соответственно; критерий Манна-Уитни), или F3 и F4 (p=0,201, p=0,583,p=0,408, p=0,151 соответственно; критерий Манна-Уитни), статистически значимые различияполучены не были. Единственным исключением выступали значения индекса PLT/SPD,рассчитанные для стадий фиброза F3 и F4, между которыми были выявлены статистическизначимыеразличия(p=0,041;критерийМанна-Уитни).ЗначенияиндексаPLT/SPD, 55 вычисленные для стадий фиброза F0-1 и F2, или F2 и F3, достоверно не отличались (p=0,059,p=0,514 соответственно; критерий Манна-Уитни).Диаграмма 3.
Значения индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при различных стадияхфиброза у пациентов с ПБЦ 56 *коэффициент ранговой корреляции Спирмена§критерий Краскела-Уоллиса¶критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал. Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 3 (продолжение)На диаграмме 4 представлено распределение значений неинвазивных тестов FIB-4,AAR, APRI, Forns и PLT/SPD у пациентов с ПСХ в зависимости от стадии фиброза по шкалеMETAVIR.
Согласно этим данным, между показателями четырех (FIB-4, APRI, Forns иPLT/SPD) из пяти изучаемых неинвазивных индексов и гистологической стадией фиброза быливыявлены статистически значимые положительные корреляционные связи (FIB-4: ρ=0,644,p<0,001; APRI: ρ=0,497, p=0,008; Forns: ρ=0,584, p=0,009) и статистически значимаяотрицательная корреляционная связь (PLT/SPD: ρ=-0,440, p=0,021). Показатели индекса AARдостоверно не коррелировали с гистологической стадией фиброза (ρ=0,152, p=0,45).Сопоставление результатов неинвазивных тестов при разных стадиях фиброзапозволило установить, что только значения индекса FIB-4 статистически значимо различаютсяв зависимости от стадии фиброза по данным гистологического исследования печени упациентов с ПСХ (p=0,011; критерий Краскела-Уоллиса; диаграмма 4). Так же, как и в группепациентов с ПБЦ, сравнение значений индексов FIB-4, AAR, APRI, Forns и PLT/SPD,рассчитанных для смежных стадий фиброза, а именно, F0-1 и F2 (p=0,304, p=0,570, p>0,05,p=0,178, p=0,304 соответственно; критерий Манна-Уитни), или F2 и F3 (p=0,200, p=0,350,p=0,114, p=0,800, p=0,200 соответственно; критерий Манна-Уитни), или F3 и F4 (p=0,414,p=0,561, p=0,825, p=0,548, p=0,503 соответственно; критерий Манна-Уитни), не позволилообнаружить статистически значимые различия.Таким образом, данные, представленные на диаграммах 3 и 4, указывают насущественное совпадение значений неинвазивных индексов, рассчитанных для различныхстадий фиброза, и свидетельствуют о том, что точная диагностика фиброза с определениемконкретной стадии по шкале METAVIR с помощью изучаемых моделей у пациентов с ПБЦ иПСХ невозможна.
57 *коэффициент ранговой корреляции Спирмена§критерий Краскела-Уоллиса¶критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал. Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 4. Значения индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при различных стадияхфиброза у пациентов с ПСХ 58 В рамках одной из задач настоящего исследования было выполнено сопоставлениезначений неинвазивных тестов AAR, FIB-4, APRI, Forns и PLT/SPD в зависимости отвыбранных стадий фиброза: при выраженном (F ≥2), тяжелом (F ≥3) фиброзе и циррозе печени(F4) у пациентов с ПБЦ и ПСХ (диаграммы 5 и 6).Диаграмма 5. Значения индексов AAR, FIB-4, APRI, Forns и PLT/SPD при выраженном фиброзе(F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ 59 * критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал.
Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 5 (продолжение)Данные, приведенные на диаграмме 5, указывают, что значения всех, изучаемых висследовании неинвазивных индексов, в группах пациентов с выраженным фиброзом печени (F≥2) и пациентов со стадией фиброза F0-F1 статистически значимо различались (AAR: p=0,021;FIB-4: p=0,002; APRI: p=0,001; Forns: p=0,024; PLT/SPD: p<0,001; критерий Манна-Уитни). Упациентов с тяжелым фиброзом печени (F ≥3) значения индексов AAR, APRI и FIB-4 былистатистически значимо выше (p=0,023, p=0,001, p=0,002 соответственно; критерий МаннаУитни), а значения индекса PLT/SPD – статистически значимо ниже (р<0,001; критерий МаннаУитни), чем у пациентов с минимальным или умеренным фиброзом (F <3).
Величина индексаForns у пациентов с тяжелым фиброзом (F ≥3) и фиброзом стадии F <3 достоверно неразличалась (p=0,104; критерий Манна-Уитни). При сравнении групп пациентов с циррозом(F4) и без цирроза печени (F <4) было установлено, что значения всех неинвазивных индексовстатистически значимо различаются между этими группами больных (AAR: p=0,019; FIB-4:p=0,004; APRI: p=0,007; Forns: p=0,04; PLT/SPD: p<0,001; критерий Манна-Уитни). 60 Диаграмма 6. Значения индексов AAR, FIB-4, APRI, Forns и PLT/SPD при выраженном фиброзе(F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4) у пациентов с ПСХ 61 * критерий Манна-УитниВерхняя и нижняя границы столбиков соответствуют верхней (75%) и нижней (25%) квартилям; длинастолбика – межквартильный интервал.
Линия, проходящая сквозь столбик, обозначает медиану. Планкипогрешностей соответствуют минимальному и максимальному значениям показателяДиаграмма 6 (продолжение)В соответствии с данными, представленными на диаграмме 6, значения индексов APRI,FIB-4 и Forns в группе пациентов с выраженным фиброзом печени (F ≥2) статистическизначимо превышали таковые у пациентов со стадией фиброза F0-F1 по шкале METAVIR(p=0,035, p=0,003, p=0,012 соответственно; критерий Манна-Уитни). Результаты тестов AAR иPLT/SPD между указанными группами больных достоверно не отличались (р=0,057, р=0,187соответственно; критерий Манна-Уитни).
При сравнении групп пациентов с тяжелым фиброзом(F ≥3) и фиброзом стадии F <3 по шкале METAVIR были выявлены статистически значимыеразличия в величине индексов APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD (p=0,005, p=0,002, p=0,035,p=0,009 соответственно; критерий Манна-Уитни); величина индекса AAR между этимикатегориями больных достоверно не отличалась (p=0,350; критерий Манна-Уитни). Упациентов с циррозом печени (F4) значения индексов APRI и FIB-4 были статистическизначимо выше (p=0,046 и p=0,022 соответственно; критерий Манна-Уитни), а значения индексаPLT/SPD – статистически значимо ниже (р=0,023; критерий Манна-Уитни), чем у пациентов безцирроза печени (F <4).
В то же время значения индексов AAR и Forns у этих категорий больныхдостоверно не отличались (p=0,019, p=0,042 соответственно; критерий Манна-Уитни).Описанные результаты позволяют сделать вывод о том, что индексы AAR, FIB-4, APRI иPLT/SPD можно применять с целью прогнозирования наличия и/или отсутствия выраженногофиброза (F ≥2), тяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза печени (F4) у пациентов с ПБЦ. В то жевремя индекс Forns возможно использовать только для определения вероятности наличия и/илиотсутствия выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза печени (F ≥3), поскольку его значения упациентов с циррозом печени (F4) и без цирроза печени (F <4) статистически значимо неразличались. 62 В соответствии с полученными у пациентов с ПСХ данными наличие и/или отсутствиевыраженного фиброза печени (F ≥2) можно спрогнозировать при помощи индексов APRI, FIB-4и Forns, а тяжелого фиброза печени (F ≥3) – с применением индексов APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD.
Вероятность наличия и/или отсутствия цирроза печени (F4) у пациентов с ПСХможно установить на основании результатов тестов APRI, FIB-4 и PLT/SPD. Таким образом,для определения и/или исключения всех стадий фиброза у пациентов с ПСХ можно применятьиндексы APRI и FIB-4; выраженного (F ≥2) и тяжелого фиброза (F ≥3) – индекс Forns, атяжелого фиброза (F ≥3) и цирроза (F4) – индекс PLT/SPD. Из всех изучаемых в работенеинвазивных моделей только значения индекса AAR статистически значимо не различались упациентов с ПСХ с различными стадиями фиброза.3.1.2 Характеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD в зависимости от стадии фиброза у пациентов с хроническимихолестатическими заболеваниями печениХарактеристики диагностической значимости индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns иPLT/SPD при выраженном фиброзе (F ≥2), тяжелом фиброзе (F ≥3) и циррозе печени (F4)оценивали и сопоставляли посредством ROC-анализа с построением кривой ROC и расчетомплощади под кривой ROC (AUROC).Значения AUROC индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном (F≥2), тяжелом (F ≥3) фиброзе и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ перечислены в таблице12; ROC-кривые индексов AAR, APRI, FIB-4, Forns и PLT/SPD при выраженном (F ≥2),тяжелом (F ≥3) фиброзе и циррозе печени (F4) у пациентов с ПБЦ представлены на рисунке 1(A-F).Таблица 12.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
