Диссертация (1140232), страница 3
Текст из файла (страница 3)
И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Минздрава России 25апреля 2018 г. (Протокол № 6).Личный вклад автораАвтор подготовил обзор данных отечественных и зарубежных источниковлитературы по теме исследования, сформулировал цель и задачи. Авторупринадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе иобобщении полученных результатов. Автором проводился набор пациентокдля исследования, составлена компьютерная база данных, проведенааналитическая и статистическая обработка полученных результатов. Вкладавтора является определяющим и заключается в непосредственном участии навсех этапах исследования от постановки задач и их клинической реализациидо обсуждения результатов в научных публикациях и докладах.16Соответствие паспорту научных исследованийДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.01 –Акушерство и гинекология, а также области исследования согласно п.
4 Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактикиосложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний.Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 10 научных работ, отражающихсодержание диссертации, из них 2включенныхвпереченьстатьи опубликованы в журналахведущихпериодическихизданийВАКМинобразования и науки РФ.Объем и структура диссертацииДиссертация состоит из введения, 6 глав:Современный взгляд напроблему диагностики и лечения гиперпластических и воспалительныхпроцессов эндометрия у женщин с бесплодием (глава I), пациенты, материалыиметодыобоснованиеисследованияприменения(главаII),экспериментально-теоретическоеактивированногохлорофиллсодержащегопрепарата для клинического применения при лечении гиперпластическихпроцессов эндометрия (глава III), клиническая характеристика больных (главаIV), результаты клинических наблюдений(глава V), обсуждениерезультатов и заключение (главаVI) а также выводов, практическихрекомендаций и списка литературы, включающего 213 источника, из которых142 источников – отечественные, 71 – зарубежных авторов.
Работа изложенана 131 странице машинописного текста, иллюстрированного 8 таблицами и 19рисунками и таблицами.17ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДИАГНОСТИКИИЛЕЧЕНИЯГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ (Обзорлитературы)Проблема гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) у женщинрепродуктивного возраста продолжает оставаться актуальной как с позицийсохранения и восстановления утраченной репродуктивной функции, так и спозиции профилактики рака матки.
Особенностью современной тенденцииявляется повышение заболеваемости ГПЭ и раком эндометрия среди молодых(до 40 лет) женщин, многие из которых еще не успели реализоваться врепродукции и даже не имели ни одной беременности [11,44,56]. При этомчастота бесплодия в разных регионах России достигает 30% [103,107,131,163].Одной из наиболее частых причин нарушения механизмов имплантацииисопутствующегобесплодияявляетсяхроническийэндометрит,встречающийся у 70% гинекологических больных [Сухих Г. Т., 2010]. Поданным Унанян А. Л. (2012) частота ХЭ среди гинекологических больныхдостигает 85%. Биологическая особенность эндометрия состоит в том, что егоциклические превращения зависят не только от гормональных влияний состороны яичника, но и многочисленных локальных взаимоотношений, в томчисле между стероидами и рецепторным аппаратом. А в результатехронического воспаления нарушаются практически все механизмы егорегуляции – микроциркуляция, оксигенация, пролиферация, метаболизм.
Впоследние 10-15 лет гиперплазия эндометрия, хронический эндометрит инарушение процессов имплантации рассматриваются с позиции общихзвеньев патогенеза. [5, 15, 19, 152] Накопленные к настоящему времениданные в области морфологии, молекулярно-генетических механизмов ипатогенеза ГЭ и ХЭ диктует необходимость рассмотрения нарушенияимплантации и бесплодия с общих патофизиологических позиций.18Заслуживает внимания повышенный риск малигнизации атипическихформ ГЭ у женщин с сочетанной патологией матки на фоне ХЭ. [8, 107, 131,121].
По мнению некоторых авторов, одновременное развитие ГЭ и ХЭдолжны рассматриваться как маркер риска развития онкопатологии и ракамолочных желез [5, 29, 46, 75, 167, 186]Гиперплазия эндометрия и хронический эндометрит нередко являютсяпричинойаномальныхматочныхкровотечений,которыеприрецидивирующем характере приводят к соматическим и психоэмоциональнымпоследствиям–анемии,тревожно-депрессивнымидепрессивнымрасстройствам.
Снижается социальная роль женщины [4, 101]В настоящее время при регулярной половой жизни и не наступлениибеременности в течение 6 месяцев некоторые авторы уже рассматриваютвопросовспомогательныхрепродуктивныхтехнологиях(ВРТ)иэкстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) [73-75]Заслуживает внимания и возрастной аспект пациенток, прибегающих кВРТ. Как правило, это женщины 35 лет и старше. Несомненно, к этомувремени накапливается «анамнестический багаж» в виде ятрогенных травм ввиде выскабливаний стенок полости матки, снижение гормональнойактивности яичников спонтанно или в результате оперативного лечения и т.
д.[118, 163].Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о том, чтокаждое из рассматриваемых патологических состояний, имеют собственнуюзначимость в жизни женщины как в клиническом, так и социальном аспекте.И гиперплазия эндометрия, и хронический эндометрит имеют общиепричинно-следственныеотношения,патогенетическиемеханизмы,результатом которых является нарушение процесса имплантации и бесплодие.Применительно к ВРТ - это отсутствие имплантации при переносе эмбриона(ПЭ) и неуспешные попытки ВРТ.191. 1 Предимплантационная перестройка эндометрияПредимплантационная перестройка эндометрия охватывает измененияво всех отделах многокомпонентной системы - в железистом эпителии, встроме, основном веществе, в сосудах и нервных структурах.
По мнению А.П. Милованова (2000, 2011) менструальный цикл – сложная, этапнаяперестройка эндометрия матки под влиянием строго сбалансированных, аутои паракринных регуляторных механизмов, в результате чего формируется«окно имплантации». Наиболее важными механизмами, обеспечивающимиусловиядляимплантации,являютсяразвитаякапиллярнаясеть,микроциркуляция, оксигенация тканей, пролиферативная активность клетокэпителия и стромы, метаболизм и готовность нейро-рецепторного аппаратаэндометрия. Инициирующую роль играют гипоталамо-гипофизарные связи.Известно, что происходящие в эндометрии процессы многогранны инаблюдаются в объектах разных уровней организации - клеточном,молекулярном, тканевом, органном уровнях. В них принимают участиефибробласты, стволовые, тучные клетки, Т- и В- лимфоциты, натуральныекиллерные (NK) клетки, моноциты-макрофаги и др. Локальные клеточные имолекулярные взаимоотношения в эпителии и строме, а также межклеточныевзаимодействияосуществляютсячерезмежклеточноевещество–экстрацеллюлярный матрикс, факторы роста и противовоспалительныецитокины (VEGF, ФНО -α, ИФН -γ, M-CSF, SCF, LIF, EGF, TGF-β, HGF, ИЛ1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и т.
д. [33, 205, 213]. Многие из них играют ключевуюрольвимплантации.регулирующимиОбладаяэффектами,онипаракриннымииконтролируютаутокриннымимежклеточныевзаимоотношения (клетка-клетка, клетка-матрикс и т. д). Существуютмногочисленные механизмы, ограничивающие или способствующие процессуинвазии, участниками которых являются адгезивные молекулы, клеточныерецепторы, цитоскелет, внеклеточный матрикс, металлопротеиназы и ихингибиторы, цитокины. Особое место в системе в регуляции циклической20перестройки эндометрия, подготовки его к имплантации занимает системаинсулиноподобных факторов (IGFs). Компоненты системы IGFs включаютпептиды IGF-I и IGF-II, два трансмембранных рецептора, семейство IGFсвязывающих белков (IGFBP-1-6) и (IGFBP-протеаз) [48, 50,].
Подавляющеебольшинство заключений о функциональной роль IGFBP -1 в имплантациибыли основаны на исследовании модельных систем (культуры клеток in vitro,экспериментальные животные) или клинических данных о содержанииIGFBP-1 в сыворотке крови при патологии беременности, приводящей к преэклампсии или внутриутробной задержке роста плода. [53, 192]. Этосвидетельствует о том, что имплантация и её патогенетическое протеканиесущественно влияет на дальнейшее течение беременности на всем еёпротяжении.Большая роль в организации функции репродуктивной системы в целом,и в предимплантационной перестройки эндометрия принадлежит сосудистымкоммуникациям и циркуляции по ним элементов крови.
Этот процессвключает два механизма: васкулогенез – возникновение вновь или аутохонно(in situ) капилляров из мезедермально производных, мезенхимальных клетоки ангиогенез –возникновение новых сосудов, чаще всего капиллярныхпредсуществующих сосудистых коммуникаций. Васкуло- и ангиогенезобеспечивают сосудистые связи в системе «мать-плацента-эмбрион». Этиважные процессы регулируются про- и антиангиогенными факторами –васкулоэндотелиальным фактором роста (VEGF) и его рецепторами,плацентарным фактором роста (PIGF), семейством ангиопоэтинов игипоксический фактор. Местная гипоксия в эндометрии, в тканях эмбриона имежворсинчатом пространстве ранней плаценты, является мощным фактором,регулирующим васкуло- и ангиогенез.















