Диссертация (1140232), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Диагностическая технология ЛКД основана нарегистрации спектров раман- и / или люминесцентного свечения. [1, 7, 8, 146,149]Оптические методы ЛКД (ее раман/или люминесцентная составляющие)диагностикивсебольшепривлекаютвниманиеисследователейипрактических врачей вследствие их высокой информативности, высокойчувствительности и специфичности и, главное, неинвазивности. В последниедесятилетия разработаны и применяются методы лазерной флюоресцентнойдиагностики, в том числе и в гинекологии. Эти методы основаны наопределении собственной флюоресценции тканей, главным образом, сиспользованием экзогенных фотосенсибилизаторов.
Однако эти вещества нелишены побочных эффектов (повышенное световосприятие, аллергическиереакции), а приборы, регистрирующие отраженные сигналы колибровочнонесовершенны. Разработанные в последние годы программно-аппаратныекомплексы обладают спектральным разрешением в пределах 1Å, что в 60-80раз выше, существующих отечественных и зарубежных аналогов, а также в 103- 104 раз чувствительнее ранее использованных методик. Новые программноаппаратные комплексы в 107 раз более чувствительны при дополнительном9использованиибиосенсорныхSERS-подложек.Раман-флюоресцентныетехнологии (РФТ) обеспечивают выявление индивидуальных амплитудноспектральных характеристик молекул различных веществ и биологическихобъектов, что соответствует понятию (“отпечатки пальцев”), база данныхкоторых заложена в аппаратно-программном РФ-комплексе и автоматическипополняется. Это позволяет проводить высокоточный экспресс-анализвеществибиологическихобъектов(клеток,тканей,биологическихжидкостей) в норме и при патологии течение 1-10 секунд.
В клиническойпрактике - это экспресс-диагностика, выбор средств медикаментознойподдержки, мониторинг, оценка эффективности лечения и реабилитациибольных с заболеваниями микробной и неопластической этиологии. РФкомплексы и медицинские технологии на их основе отличаются высокойточностью, воспроизводимостью, простотой, надежностью и достоверностьюполученныхрезультатовдиагностики.Крометого,использованиезондирующего лазерного излучения аппаратно-программных комплексов«ИнСпектр М» позволяет применять его в качестве лечебного фактора.
Этоопределяет ЛКД методологию как лечебно-диагностическую. [26]Проведенныедонастоящеговремениэкспериментальныеиклинические исследования с использованием ЛКД технологии позволилиопределять [8, 26]:индикацию клеточной пролиферативной активности эндометрияоценку интенсивности микроциркуляцииоценку интенсивности аэробного и анаэробного метаболизма(соответствие специфичности спектра аэробному или анаэробному типуметаболизма) оценку морфометрической и функциональной структурированностисоответствие нормальных и измененных тканей по отношению ко днюменструального цикла, мониторинг их клеточных и тканевых изменений10 Оценку эффективности лечения, его мониторинг, определение сроковреабилитации пациентки.Однако эти исследования по определению метаболических и структурно- функциональных изменений касаются только воспалительных заболеванийженских половых органов и прежде всего хронических эндометритов,общехирургической патологии и других заболеваний, и процессов микробнойиопухолевойприроды.Исследованияпоэкспресс-диагностикегиперпластических процессов, мониторинга их лечения, оценки егоэффективности,аппаратно-программноеобеспечение,алгоритмыиклинические методики исследования эндометрия к моменту настоящегоисследования не разрабатывались.
[8]Методылечениягиперпластическихпроцессовэндометрияотносительно хорошо разработаны. Применяются консервативные методы(гормональные препараты - эстроген-гестогенные, гестогенные препараты,агонисты и антагонисты гонадотропинов, а также хирургические технологии– лазерная аблация эндометрия, резектоскопия, радикальные операции) [5].Однако для женщин с бесплодием, особенно в программах ВРТ, большинствоэтих методов не подходят или неприемлемы [26, 166]. Поэтому поископтимальных и рациональных методов как диагностики, так и леченияуказанной патологии актуален и активно продолжается.Цель исследованияПовыситьэффективностьикачестводиагностикиилечениягиперпластических процессов эндометрия у женщин с хроническимэндометритом и бесплодием в программах ВРТ на основе использования вкомплексном лечении лазерной конверсионной экспресс-диагностики иобъемной фото-иммунной терапии.11Задачи исследования1.
Разработатьконцепциюлазернойконверсионнойэкспресс-диагностики, дизайн её экспериментально-теоретического обоснования иклинического применения.2. Изучить клиническую и морфологическую картину гиперпластическихпроцессов эндометрия (ГПЭ) и хронического эндометрита у женщин сбесплодием в программах ВРТ старше 30 лет.3. Разработать алгоритм и определить информативные показатели лазернойконверсионнойдиагностики(ЛКД)нормальногоипатологическиизмененного эндометрия при гиперпластических процессах и у женщинс иной (трубно-перитонеальной) формой бесплодия в возрастной категориистарше 30 лет.4. На основе применения ЛКД технологий (раман- и флюоресцентнаясоставляющая) экспериментально обосновать медицинскую технологиюобъемной фото-ингибирующей и фото-иммунной терапии, активированнойлазерным излучением (ФИТ) с применением хлорофилл содержащегопрепарата.5. Разработать клинический метод объемной лазерной фото-ингибирующей ифото-иммунной терапии для лечения ГПЭ у женщин с бесплодием впрограммах ВРТ6.
ОценитьклиническуюэффективностьразработанныхметодовЛКД экспресс-диагностики и объемной фото-ингибирующей и фотоиммунной терапии у женщин с бесплодием.12Научная новизнаВпервые произведена оценка патогенеза патологических состоянийэндометрия у женщин старшего репродуктивного возраста, страдающихбесплодием и участвующих в программах ВРТ. Определены роль и значениехронического эндометрита и гиперпластических процессов в патогенезе«рефрактерного»эндометрияиопределенатактикаведениятакогоконтингента пациенток.Разработан высокочувствительный метод лазерной конверсионнойэкспресс-диагностики гиперпластических и воспалительных процессовэндометрия.
Создан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий дляженщин с бесплодием и ГПЭ на этапах прегравидарной подготовки. Впервыеизучены спектральные характеристики различных форм гиперплазииэндометрия у женщин с бесплодием, на основе которых разработанобъективный комплексный метод фото-ингибирующей и фото-иммуннойтерапииженщинсгиперпластическимипроцессамиэндометрия,планирующих беременность с использованием хлорофилл содержащегопрепарата природного происхождения.Впервые произведена оценка эффективности лазерной конверсионнойэкспресс-диагностикиклиническойгиперпластическихэффективности,процессовфото-ингибирующейэндометрияии объемной фото-иммунной терапии, активированной лазерным излучением с использованиемприродного хлорофилл содержащего препарата у женщин с бесплодием впрограммах ВРТ.Практическая значимостьРазработанаивнедренавпрактикунеинвазивнаялазернаяконверсионная экспресс-диагностика гиперпластических и воспалительныхпроцессовэндометрия.Разработанметодгистероспектроскопии,позволяющий проводить прицельную «оптическую» биопсию с высокой13степенью корреляции с гистологическим исследованием.
Определеныспектрометрическиехарактеристикиразличныхизолированныхформгиперпластических процессов и в сочетании с хроническим эндометритом.Определеныпоказания,условияиметодикипроведениялазернойконверсионной спектроскопии у женщин с гиперплазией эндометрия,хроническимэндометритомибесплодием.Выявленазависимостьспектроскопических картин эндометрия от формы, распространенности илокализации очаговых и диффузных вариантов гиперплазии и от формы(очаговый, диффузный) хронического эндометрита.Разработан и внедрен в практику высокоэффективный негормональныйметод лечения ГПЭ, основанный на объемной фото-ингибирующей и фотоиммунной терапии, активированной лазерным излучением с применениембезопасных природных хлорофилл содержащих препаратов.Методология и методы диссертационного исследованияВ работеметодыиспользованы клинические, инструментальные и лабораторныеисследования.Объектомисследованияявилисьженщинырепродуктивного возраста, имеющие в анамнезе заболевания такие какэндометрит (в том числе хронический), полип эндометрия, дисфункцияэндометрия, гиперплазия эндометрия, невынашивание беременности, так жеоперативное лечение в объеме гистероскопия и раздельное диагностическоевыскабливание;Предмет исследования – результаты обследования данной категорииженщин.
Результаты, полученные в ходе работы, проанализированы сприменением методов статистического анализа.14Положения, выносимые на защиту1. Лазернаяконверсионнаяэкспресс-диагностика(люминесцентнаясоставляющая) позволяет не инвазивно и мгновенно диагностироватьналичие гиперпластического процесса эндометрия у женщин сбесплодием.2. Флюоресцентнаяспектральнаяэкспресс-диагностикапозволяетопределять патогенетические механизмы развития гиперпластическихпроцессов эндометрия и способствует саногенетической оптимизациитактики ведения и лечения пациенток.3.
Лазернаяконверсионнаяэкспресс-диагностикаобеспечиваетмониторинг накопления хлорофилл содержащего препарата в тканяхэндометрия и динамику изменения его метаболизма, их структуры ифункции.4. Метод объемной фото-ингибирующей и фото-иммунной терапиигиперпластических процессов эндометрия у женщин с бесплодием впрограммах ВРТ является высоко эффективным не хирургическим инегормональным альтернативным способом лечения.Внедрение результатов исследования в практикуМетод лазерной конверсионной экспресс-диагностики и объемной фотоиммунной терапии используется в практике клиники акушерства игинекологии им.
В.Ф. Снегирева, Лечебно-реабилитационного центраМинздрава РФ, клиники репродуктивного здоровья АРТ-ЭКО, клиникирепродукции человека г. Барнаула, Российского центра репродукции человекаг. СочиРабота выполнена на клинических и лабораторных базах ФГАОУ ВОПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет), ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр15онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Лечебно-реабилитационногоцентра МЗ РФ, Клиники репродуктивного здоровья АРТ-ЭКО.Апробация результатов исследованияОсновные материалы диссертации представлены и обсуждены на: XXVЮбилейноймеждународнойконференцииРАРЧ«Репродуктивныетехнологии сегодня и завтра», Сочи 2015, Ежегодных научно-практическихконференциях«Снегиревские чтения2015-2018гг., Москва,XVIмеждународной научно-практической конференции «Актуальные проблемынауки XXI века», Москва, 2016, XI международном конгрессе порепродуктивной медицине., Москва 2017, XVII Всемирном конгрессе порепродукции человека, Рим, 2017, XII конгрессе «Европейского Обществаакушеров-гинекологов», Барселона, 2017, XII Международном конгрессе порепродуктивной медицине, Москва, 16-19 января 2018 г., XVIII Всемирномконгрессе по эндокринологической гинекологии.Апробация диссертации состоялась на заседании сотрудников кафедрыакушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.















