Автореферат (1140230), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Установлено,что средний уровень экспрессии ER-α в эпителии желез у женщин с ПГЭ на фонехронического эндометрита составил 6, 0±0, 7 балла Allred Score и был ниже, чем вконтрольной группе, средний уровень PR в эпителии желез составил 5, 1±0, 9 баллаAllred Score (p <0, 05). У женщин со сложной гиперплазией эндометрия (СГЭ) нафоне хронического эндометрита уровень экспрессии ERα в эпителии желез составил7, 3±0, 8 балла, а уровень PR - 6, 7±1, 8 балла Allred Score, что также отличалось отпоказателей группы сравнения. Кроме того, отмечено, что у 18 из 21 (85, 71%)женщин имело место неравномерное распределение ER-α и/ или PR.
Определялисьзоны с резким обеднением рецепторного аппарата ER-α как при ПГЭ, так и при СГЭна фоне ХЭ. Количество пиноподий было 25-30%.Таким образом, ведущим в нарушении рецептивности эндометрия у женщин сгиперплазиейэндометриянафонехроническогоэндометритабылопреимущественное снижение коэффициента рецептивности за счет повышенияэкспрессии рецепторов к ER при снижении экспрессии 5 PgR и LIF на 40-50% ипревышении клона CD56 –позитивных лимфоцитов в 1, раза.Результаты флюоресцентной диагностики пациенток с хроническимэндометритом и гиперплазией эндометрия (ХЭ и ГЭ) - особенности иинформативностьФлюоресценциянормального эндометриясоставила 6-8х107-108 отн. ед.(пролиферативнаяактивность)(ОЕ).
Причем в первую фазу цикла-5-6х10 в 5-6степени в отн. ед. (10-15 день цикла) и 6-8х107-108 отн. ед. на 20-25 день цикла (всреднем). Индекс аэробности у женщин в норме составил в среднем 1. 2-1. 7 отн. ед.У женщин с хроническим эндометритом до лечения флюоресценция эндометрия18составила 5-8х105-6 отн. ед., а показатели аэробности 0, 7 - 1, 08 (0, 92±0, 04) ОЕ, послелечения - 1. 1-1. 7 (1, 50±0, 18) ОЕ, что соответствовало норме и были на 5-10% выше,что соответствовало положительной конверсии. При хроническом эндометритенаблюдалась обратная картина (отрицательная конверсия). Структурированностьтканей эндометрия в норме (метаболическая - аэробность и морфометрическая уровень пролиферативной активности эндометрия во все трех исследуемых зонахэндометрия) была хорошо выражена в норме и не соответствовала таковой упациенток с ХЭ и ГЭ. Интенсивность пролиферативной активности эндометрия попоказателям интенсивности флюоресценции была снижена у пациентов с ХЭ и ГЭ исоставляла 2-7х106 ОЕ, что соответствовало 5-6 дню менструального цикла (приисследовании на 22-24 день) цикла, за исключением участков с гиперпластическимпроцессом, где она составляла до 8-9х1010 отн.
ед. Микроциркуляция поверхностныхслоев эндометрия (по показателям обратно отраженного зондирующего лазерногоизлучения) была снижена на 30-50% (1, 04±0, 03) и нормализовалась на фоне лечениятак же, как и пролиферативная активность(ОЕ) и структурированность тканей(метаболическая и морфометрическая) во всех точках полости матки.Полученные при ЛКД данные (флюоресцентная составляющая) показали, чтопроявления ГЭ эндометрия характеризуются увеличением интенсивности сигналафлюоресценции в 2-10 раз в различных её отделах (дно, середина, внутренний зев),некоторым сдвигом сигнала пика флюоресценции на 5-10 нм вправо (у 25-30%пациентов), нарушением спектральной структурированности практически у всехпациенток.
Это сопутствовало высокой пролиферативной активности клетокэпителия. При этом показатели аэробности и микроциркуляции в эндометрии былисниженыпрактическивовсехреабилитационных мероприятийотделахвсематкина25-55%.Впроцессепредставленные показатели практическинормализовались.19Рисунок 5. Пример спектрограммы у пациентки с хроническим эндометритом доФИГТ (15 д. ц.).В результате морфологического исследования признаки гиперплазии эндометрия невыявлены ни у одной пациентки. В I фазе цикла признаки ранней и среднейпролиферации без лимфоцитарной инфильтрации были у 72 (81,8%) женщин, уостальных имелись нерезко выраженные признаки хронического воспаления –преимущественно слабо выраженная очаговая лимфоцитарная инфильтрация стромы.Иммуногистохимическое исследование показало увеличение PgR в клеткахэндометрия до 92% у 15 (71, 4%) и ER – до 88 % у 6 (28, 6%) пациенток, чтосоответствовало 8-9 и 7-8 баллам (Allred Score), восстановление LIF до 7-9 баллов,CD 56 до 8-10 у 14 (66, 7%) женщин и CD 138 – 0 в поле зрения у 16 (76, 2%)пациенток.Результаты лазерной флюоресцентной конверсионной спектрометрииПосле фото-ингибирующей терапии (Рисунок 4.) спектральная интенсивностьвсех отделов матки были структурированы.
После лечения показатели метаболизма,пролиферации и микроциркуляции вернулись к норме у 76 (86, 4%) женщин, сталилучше у 34 (38, 6%), незначительные изменения у 18 (20, 5%).Индекс аэробности у женщин с хроническим эндометритом после ФИГТ составил 1.1-1. 7 (1, 56±0, 05) ОЕ, (0, 7 - 1, 08 (0, 92±0, 04) ОЕ до лечения). Микроциркуляцияповерхностных слоев эндометрия нормализовалась на фоне лечения так же, как иструктурированность тканей во всех точка полости матки, составив 1, 58±0, 03 (норма1.
5-2. 0). Исследуемые амплитудно-спектральные показатели выравнивалисьпрактически во всех отделах матки.20Рисунок 6. Пример спектрограммы у пациентки с хроническим эндометритом и ГЭпосле ФИГТ и ФИТ.Рисунок 7. Спектрограммы у пациентки с гиперплазией эндометрия послеФИГТ.Таким образом, использование лазерной конверсионной экспресс-диагностики иобъемной фото-ингибирующей и фото-иммуной (комплексной фото-ингибирующей ифото-иммунной) терапии позволило восстановить морфофункциональное состояниеэндометрия.
Восстановление рецепторного аппарата эндометрия и гемодинамики ввиде нормализации показателей кровотока на уровне радиальных артерий.ВЫВОДЫ1. Разработана новая комплексная лечебно-диагностическая медицинская технология,основаннаянаприменениилазернойконверсионнойэкспресс-диагностики(флюоресцентная составляющая) и объемной, активированной вне организма фото21ингибирующей терапии гиперпластических процессов эндометрия с использованиембезопасныххлорофиллсодержащихпрепаратов.2.
Разработанная методика позволяет объективно выявлять нарушение структурнофункциональныхвоспалительныххарактеристикпроцессахэндометрияпригиперпластическихпролиферация,(клеточнаяоксигенацияитканей,нарушение структурированности и их морфо-метаболических характеристик) и ихвосстановление при использовании объемной фото-иммунной терапии.3. Установлены особенности клинической картины гиперплазии эндометрия игиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом у женщин старшегорепродуктивного возраста. Это – отсутствие клинических проявлений и меноррагии,несоответствиеэхографическойкартиныгистероскопической.Объективнымкритерием состоятельности эндометрия при бесплодии и подготовки к ВРТ являетсягистероскопия и лазерная конверсионная диагностика.4.Информативнымипоказателяминормальногоэндометрияявляются:пролиферативная активность клеток, аэробность (оксигенация), интенсивностьмикроциркуляции, структурированность.
Флюоресценция нормального эндометрия(пролиферативная активность) составила 6-8х107-108 отн. ед.(ОЕ). Индексаэробности - 1.3-1.7 (1,58±0,08) ОЕ. Интенсивность микроциркуляции - 1,41-1,54(1,47±0,07). Структурированность тканей эндометрия в норме была выражена исоставила 1,5-2,0 ОЕ. При хроническом эндометрите индекс аэробности составил 0,71,1(0,9±0,1),интенсивностьмикроциркуляции1,0-1,2(1,1±0,04),структурированность отсутствовала.5.
Показатели лазерной конверсионной диагностики при гиперплазии эндометрияхарактеризуются увеличением интенсивности флюоресценции в 2-10 раз в разныхотделах эндометрия со сдвигом ее пика (у 30% пациенток) на 5-10 нм. При этомпоказатели аэробности во всех отделах полости матки были снижены на 25-65%.6. Клиническая эффективность лечения гиперплазии эндометрия методом объемнойфото-иммунной терапии составила 86,7% и выражалась в нормализации в эндометриипролиферации, микроциркуляции, оксигенации и уровня метаболизма.
При ЛКД этипоказатели вернулись к норме у 66,7% женщин, улучшились у 28,2%, незначительныеизменения отмечены у 5,1%% пациенток.22Индекс аэробности у женщин с хроническим эндометритом и гиперплазией послеФИГТ составил 1.1-1.7 (1,56±0,05) ОЕ, микроциркуляция поверхностных слоевэндометрия 1,58±0,03 ОЕ.7. Объемнаяфото-иммуннаякровоснабжениявсосудахтерапияматкиспособствовалау84,4%женщинвосстановлению(верифицированодопплерометрией), и улучшению рецептивности эндометрия у 69,1 % пациенток.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Показанием для лазерной конверсионной диагностики является подозрение нагиперпластический процесс эндометрия как при наличии клинических признаковпроявления, так и без них, при наличии УЗИ критериев. ЛКД является методомвыбора для экспресс-диагностики хронического эндометрита и гиперплазииэндометрия у женщин с бесплодием как в условиях ВРТ, так и без его применения.2. Лазерную конверсионную диагностику целесообразно производить в пределах I и IIфазы одного менструального цикла.
Условием для диагностики является отсутствиеменструальногоимежменструальногокровотечения,гарантияотсутствиябеременности.3. Показанием для лазерной фото-ингибирующей и фото-иммунной терапии являетсягиперплазия эндометрия, хронический эндометрит, (в изолированном варианте или всочетании), в том числе как в условиях проведенной ранее гормональной терапии ипри ее неэффективности, так и при наличии противопоказаний к таковой.4. Критерием назначения ФИГТ являются снижение параметров оксигенации,пролиферации и микроциркуляции в поверхностных слоях эндометрия на 10-25%.5. Оптимальной продолжительностью перорального приема хлорофилл содержащихпрепаратов до начала ФИГТ можно считать 12-14 дней, что определяется лазернойспектроскопией повышением уровня оксигенации на 5-10%.6.
Оптимальными параметрами внутриматочного облучения эндометрия при ГЭследует считать 2 Дж, время облучения 2 мин. При изолированной формехронического эндометрита 80-120 Мдж в течение 3 мин. При сочетанных вариантах –последовательно 2 Дж и 120 Мдж/ 2-4 мин. Интервал между сеансами 3-6 дней.7. Контроль за эффективностью лечения следует проводить не ранее 4-6 недель послеокончания ФИГТ.238.Сочетанную, локальную и объемную ФИГТ следует проводить у женщин сбесплодием в программах ВРТ (так и без них) в случаях с рецидивирующим течениеми при неэффективности ранее проведенного консервативного гормонального илииного лечения.СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Е.А.Калинина, М.Т.Александров, Ю.И.















