Диссертация (1140223), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Более высокий показатель уровня галектина-3 увсех пациентов из группы МС можно расценивать как свидетельство болеевыраженного фиброза сердца и печени у данной группы пациентов. Галектин-3может быть перспективной молекулой для оценки состояния и прогнозазаболеваний ССС и печени у пациентов с МС.Исследование уровня лептина. Результаты многочисленных исследованийиданныелитературыконцентрациялептинасвидетельствуют,повышаетсяпочтомереупациентовспрогрессированияожирениеможирения[6,18,62,81,93,107]. В нашем исследовании средний уровень лептина в группе МСоказался достоверно выше (41,89±33,28 нг/мл) по сравнению с группой контроля(17,64±16,87 нг/мл), р<0,001.Известно, что жировая ткань составляет примерно 15% массы тела здоровыхмужчин и примерно 25% массы тела женщин [10].
Таким образом, у женщинуровень лептина должен быть выше, чем у мужчин, что подтверждено в нашемисследовании (38,65±29,23 нг/мл против 19,54±27,23 нг/мл, соответственно). Кромемассы жировой ткани эта особенность связана, с одной стороны, с угнетающимэффектом андрогенов на выработку лептина у мужчин, а с другой стороны – состимулирующим влиянием эстрогенов у женщин.Положительные корреляционные связи выявлены между уровнем лептина ивесом; ИМТ пациентов; степенью ожирения и абдоминальным ожирением, а такжеОТ; концентрацией глюкозы крови; толщиной ЭЖ. Взаимосвязь уровня лептина иЛПВП носила негативный характер (r=-0,3). Это может быть связано с тем, чтолептин ускоряет печеночный клиренс ЛПВП, тем самым обеспечивает снижениеуровня ЛПВП [160], а также стимулирует выработку активных форм кислорода вэндотелиальных клетках, макрофагах, что приводит к окислительной модификациилипопротеинов плазмы крови, ускоряет образование пенистых клеток [189].
Черезэти механизмы лептин может способствовать развитию ЭД, атеросклероза и ССЗ.Кроме того, лептин вызывает эндотелиальную дисфункцию путем усиленияэффектов ангиотензина II [182]. Однако в нашем исследовании не выявленодостоверных связей между уровнем лептина и показателями эндотелиальной146функциипорезультатамфотоплетизмографии.Атакженеобнаруженодостоверной взаимосвязи между концентрацией лептина и ЭХО-признакамиатеросклероза аорты (р>0,05).Результаты многих клинических исследований свидетельствуют о наличииассоциаций между повышенным уровнем лептина и риском развития ИБС [186].Согласно исследованию WOSCOPS, высокий уровень лептина в плазме кровиявляется предиктором острых сердечно-сосудистых событий, таких как ИМ,потребность в реваскуляризации, смерть [181]. Повышенный уровень лептинаплазмы связан c дилатацией полости ЛЖ [38].
Лептин через стимулирующеедействиенаСНСучаствуетвразвитииГЛЖ[188].Гиперлептинемияассоциирована с высоким риском развития ХСН у пациентов с ожирением [114].В нашем исследовании также выявлена взаимосвязь между уровнем лептинаи наличием некоторых ССЗ. Установлены положительные корреляционные связимежду уровнем лептина и степенью артериальной гипертензии, так с повышениемконцентрации лептина увеличивается степень АГ (r=0,3), р<0,05.
Обнаруженаассоциация между концентрацией лептина и уровнем систолического (r=0,39) идиастолического АД (r=0,35), р<0,05. Это может подтверждать теорию влияниялептина на механизмы развития АГ [69,107,122]. Установлено, что с увеличениемконцентрации лептина повышается риск развития ГЛЖ (r=0,29). Обнаружена связьмежду уровнем лептина и наличием ИБС (r=0,27), р<0,05. В исследовании невыявлено связи между уровнем лептина и наличием ИМ в анамнезе (r=-0,11), атакже ХСН (r=0,19). Таким образом, лептин вероятно может играть важную роль вразвитии некоторых ССЗ (АГ, ГЛЖ, ИБС).Кроме того, в литературе имеются данные о связи между уровнем лептина иНАЖБП [98].
В нашем исследовании установлена связь между уровнем лептина иналичием УЗ-признаков стеатоза печени (r=0,47), р<0,05. Так доля пациентов с УЗпризнаками стеатоза печени увеличивается при повышении уровня лептина.Полученные данные требуют дальнейших клинических исследований, дляуточнения роли лептина в развитии стеатоза печени, а также возможностииспользованияэтихрезультатовдиагностики данных заболеваний.дляповышенияточностинеинвазивной147По данным литературы лептин рассматривается как профибротическаямолекула, которая может играть роль в развитии фиброза [123,194]. В проведенномнами исследовании установлена связь между уровнями лептина и галектина-3(r=0,31), р<0,05. Однако в нашем исследовании не установлено достоверной связимежду уровнем лептина и фракцией фиброза МЖП сердца (r=0,2, р>0,05).Интересно, что лептин может оказывать антиапоптотическое воздействие накардиомиоциты [92].
Таким образом, при развитии лептинорезистентности можетактивироваться процесс програмированной гибели клеток. В проведенномисследовании не установлено достоверной связи между концентрацией лептина иуровнем каспазы-8 (r=0,35, р>0,05). Также не обнаружено взаимосвязи междууровнем лептина и признаками ЭД по данным фотоплетизмографии. Это несогласуется с данными других исследований, в которых описано, что при высокихконцентрациях лептин может оказывать повреждающее действие на кровеносныесосуды и способствовать развитию ЭД [117] (глава 1.3).Исследование уровня каспазы-8.
По данным литературы апоптоз можетбытьхарактернымпроцессом,развивающимсяприожирениииССЗ[30,77,139,193]. В исследовании на моделях грызунов, уровень каспазы-8 былзначительно выше в группе с ожирением, по сравнению с группой контроля [111].Авторы делают заключение, что данные молекулы могут представлять собой одиниз возможных апоптотических механизмов развития нарушений сердечнойдеятельности при ожирении [111]. Ожирение способствует активации мембранногои митохондриального путей апоптоза, который может представлять один извозможных механизмов развития фиброза сердца [92].В настоящем исследовании средний уровень каспазы-8 в группе пациентов сМС оказался достоверно выше по сравнению с группой без МС, за счет того, что у32,6% пациентов концентрация каспазы-8 оказалась выше порога ее определения(чувствительность 0,2 нг/мл) (макс.
значения составили – 1,38 нг/мл). Однако убольшинства пациентов (67,4% группы МС и 100% группы контроля) пороговыезначения концентрации каспазы-8 не определялись. Таким образом, в нашемисследовании только у 32,6% пациентов группы МС уровень каспазы-8 имелдиагностическую ценность. Использование каспазы-8, как индикатор апоптоза, в148нашемисследованииимеломалуюинформативностьидиагностическуюспособность.Втожевремя,впроведенномисследованиивыявленыслабыеположительные корреляционные связи между уровнем каспазы-8 и: степеньюожирения (r=0,3), абдоминальным ожирением (r=0,23); наличием сахарногодиабета 2 типа (r=0,36); ЭХО-признаками атеросклероза аорты (r=0,31), ГЭРБ(r=0,25), толщиной эпикардиального жира (r=0,41), а также УЗ-признакамистеатоза печени (r=0,46) и поджелудочной железы (r=0,31), р<0,05.
Повышениеуровня каспазы-8 наблюдалась преимущественно у пациентов с ТЭЖ выше 4-5 мм.Кроме того, мы сравнили, влияет ли прием статинов на уровень каспазы-8 вгруппе пациентов с МС. Средний уровень каспазы-8 у пациентов основной группы,принимающих статины оказался ниже по сравнению с пациентами, которые непринимали статины, однако различия средних рангов оказались недостоверными(р>0,05). Требуются дальнейшие крупномасштабные исследования, для уточнениявлияния статинов на процесс апоптоза.
Возможно, применение статинов снижаетстепень апоптоза у пациентов с метаболическим синдромом (по даннымисследования уровня каспазы-8); их использование может быть патогенетическиобоснованным в комплексной терапии таких пациентов.Оценка эндотелиальной функции. Известно, что МС ассоциируетсяс субклиническим поражением жизненно важных органов, и в-первую очередьсосудов, что может проявлятся в виде ЭД [5,67,142,155]. Данные литературынаходят отображение и в настоящем исследовании, так у пациентов с МС в 41,86%случаев выявлено повышение жесткости крупных мышечных артерий и в 62,8% вмелких резистентных артериях, в то время как в группе сравнения данныепоказатели составили - 21,2% и 39,4 %, соответственно.
Индекс аугументации,нормализованный для пульса 75 уд/мин, оказался достоверно выше в основнойгруппе и у 86% из них оказался положительным, в группе пациентов без МС у63,6%, что служит проявлением жесткости всех сосудов организма. Припроведении контурного анализа пульсовой волны практически у всех пациентов изгруппы МС зарегистрированы пульсовые волны типов «А» и «В» (97,7%).149Полученные данные свидетельствуют о повышенной жесткости артерий упациентов с МС.Обнаружены достоверные различия в двух группах по продолжительностисистолы (ED%), выраженной в процентах.
В группе с МС она составила35,44±4,83%, в группе контроля — 33,27±3,76%, р=0,037. Известно, что показательED% у здоровых лиц не должна превышать 40% от общей длительностисердечного цикла. Сердечная мышца кровоснабжается преимущественно во времядиастолы, и если продолжительность систолы (ED) чрезмерно увеличивается, тоэто может привести к ухудшению перфузии миокарда. Таким образом, болеевысокий показатель продолжительности систолы (ED%) в группе пациентов с МСможет быть фактором риска развития ССЗ.По результатам пробы с реактивной гиперемией установлено, что после 5минутной окклюзии имеет место снижение постокклюзионной амплитуды сигнала(менее чем в 2 раза) у 93% больных с МС и у 63,6% пациентов без МС.Выявленные изменения свидетельствуют о более частой вазорегулирующейдисфункции мелких резистивных артерий у пациентов из группы МС. Изучение наоснове окклюзионной пробы величины задержки прохождения сигнала пульсовойволны (сдвига фаз) показало её достоверное уменьшение от положенной величины(10 мс) в 81,4% случаев у пациентов с МС по сравнению с 48,5% у пациентов безМС.
Полученные данные свидетельствуют о более частой эндотелиальнойдисфункции в крупных мышечных артериях в основной группе.Таким образом, в ходе нашей работы по данным фотоплетизмографииполучены, что у пациентов с МС: 1) чаще встречалась повышенная жесткостькрупных (41,86%) и мелких (62,8%) артерий; 2) выше продолжительность систолы(ЕD%); 3) выявлено более частое нарушение функции эндотелия крупных и мелкихартерий.Дисфункция эндотелия служит неблагоприятным предиктором для развитияи течения ССЗ [128,155]. Нарушения функционального состояния эндотелияописаны также при разнообразных патологических состояниях, таких какартериальнаягипертензия,гиперхолестеринемия,недостаточность (ХСН), сахарный диабет [128].хроническаясердечная150Этонаходитподтверждениеивнашемисследовании.Выявленыотрицательные корреляционные связи между индексом окклюзии и некоторымиССЗ (наличием артериальной гипертензии (r=-0,41), диастолической дисфункцииЛЖ (r=-0,37), гипертрофии миокарда левого желудочка (r=-0,36), ИБС (r=-0,38) иИМ в анамнезе (r=-0,26), ХСН (r=-0,35)), а также УЗ-признаками стеатоза печени(r=-0,27), NAFLD fibrosis score (r=-0,28), Fatty Liver Index (r=-0,27), р<0,05.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
