Автореферат (1140219), страница 2
Текст из файла (страница 2)
При написании диссертационнойработы применялись клинические, лабораторные и инструментальные методыисследования. Клиническая часть диссертации носила характер проспективногоисследования, аналитическая часть – ретроспективного исследования. Теоретическойосновой работы послужили научные труды отечественных и зарубежных ученых.Апробация работы. Работа выполнена по плану научно-исследовательскихработ на базе кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактическогофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).Основные положения диссертации обсуждались нанаучно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии медикопрофилактического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет), протокол № 10 от 23 апреля 2018 г.Диссертация рекомендована к защите.Личный вклад автора в работу заключается в определении цели и задачисследования, анализе и обобщении результатов, а также в непосредственномучастии в их получении.
Результаты проведенного исследования подвергалисьтщательному анализу, количественной оценке, систематизации и статистическойобработке. Все клинические обследования пациенток, их наблюдение в амбулаторныхусловиях, в период приема КОК, прегравидарной подготовки, определение тактикиведения беременности, родов и послеродового периода, назначение и коррекцияисследуемой терапии, осуществлялись при непосредственном участии. Обработкаполученных данных с использованием современных статистических методов, анализи оценка научной информации проведены автором.Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследованиявнедрены в клиническую работу на кафедре акушерства и гинекологии медикопрофилактического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет), на базе родильных домов № 32 и № 4,гинекологического отделения городской клинической больницы№ 67им.Л.А. Ворохобова г. Москвы, клиники ООО «Медицинский женский центр».7Материалы диссертации используются в лекционном курсе кафедры акушерства игинекологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.
Научныеположениядиссертациисоответствуютформулеспециальности14.01.01–«акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно пунктам 1 и 4 паспортаспециальности.Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения,обзора литературы, описания клинической характеристики обследованных больных иметодов исследования, изложения результатов собственных исследований, ихобсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка основной использованнойлитературы, включающего 180 источников (44 отечественных и 136 зарубежных) иприложения. Текст диссертации изложен на 169 страницах машинописного текста,иллюстрирован 33 таблицами, 27 рисунками.Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научныхжурналов, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образованияРоссийской Федерации, 2 статьи в журналах, индексируемых в Web of Science иScopus.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследования. В работе представлены результатыкомплексного клинико-лабораторного обследования 167 женщин репродуктивноговозраста от 18 до 40 лет, включая группу контроля (35 пациенток), из них висследование был включен анализ 60 историй болезней пациенток с отягощеннымтромботическим и акушерским анамнезом, принимавших КОК до наступлениябеременности.72пациентки,включенныхвисследование,планировалибеременность и принимали КОК.Все пациентки были распределены на 3 клинические группы:I группа - 60 пациенток (n=60) репродуктивного возраста.
Ретроспективныйанализ на основании историй болезни и беременности пациенток, принимавших КОК8иимеющихОТАиОАА(анэмбрионии,ранниеипоздниевыкидыши,неразвивающаяся беременность в анамнезе, преэклампсия (ПЭ), антенатальнаягибель плода (АГП), преждевременная отслойка нормально расположеннойплаценты (ПОНРП)). Ретроспективная группа разделена на 2 подгруппы: Iaподгруппа (n=20) - пациентки с ятрогенными тромбозами на фоне приема КОК и Ibподгруппа (n=40) -пациентки с осложнениями беременности, наступившей наотмену КОК.II группа - 72 пациентки (n=72) репродуктивного возраста, планирующиебеременность и принимающие КОК. Проспективная группа была также разделена на2 подгруппы: IIa подгруппа (n=34) – пациентки, обратившиеся на этапепланирования беременности, принимающие КОК на момент обращения и IIbподгруппа (n=38) – пациентки, обратившиеся на ранних сроках беременности (5-9недель), наступившей на отмену КОК.III группа (контрольная) - 35 пациенток (n=35), планирующих беременностьи не принимавших комбинированные оральные контрацептивы.Критериями включения явились три категории пациенток:1) Женщины с отягощенным акушерским анамнезом на фоне отмены КОК (заодин-два месяца до наступления беременности), а также тромботическимиосложнениями при приеме КОК.2) Женщины, которые в настоящее время принимают КОК и планируютбеременность.3) Женщины, планирующие беременность, не принимавшие КОК.Критериями включения в группу II и контрольную группы были: отсутствиебеременностей в анамнезе и отягощенного тромботического анамнеза, отсутствиеотносительных и абсолютных противопоказаний к приему КОК, а также другихвидимых факторов риска тромбоза.В ретроспективной группе пациенток был проведен анализ историй болезни,беременностииродов,которыйвключалклинические,лабораторныеиинструментальные методы, анализ акушерско-гинекологического, тромботического,в том числе и семейного тромботического анамнеза.9Пациентки группы II обращались к нам на разных этапах, 34 пациентки - наэтапе планирования беременности и на момент обращения принимали КОК.
38пациенток обратились на ранних сроках беременности (от 5-9 недель), наступившейна отмену КОК. Все пациентки группы II и группы контроля наблюдались с моментаобращения, в процессе планирования беременности и в течение всего гестационногопериода до родоразрешения.На базе кафедры акушерства и гинекологии МПФ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова «Сеченовский Университет», в лаборатории гемостаза МосковскогоМедицинского Центра г. Москвы (руководитель д.м.н., профессор, член-корр. РАМНМакацария А.Д.) проводилось подробное изучение системы гемостаза обследуемыхпациенток.
Исследование проводилось при первичном обследовании и в процессенаблюдения с целью выявления тромбофилического состояния у пациенток группыII и контрольной группы. Данные обследования пациенток группы I были взяты ипроанализированы по данным историй болезней.Исследование системы гемостаза включало: определение генетических формтромбофилии методом ПЦР (полиморфизмы генов, системы фибринолиза: PAI-1 6754G/5G, фибриногена -455G/A, фактора XIII 163G/T; генетически обусловленныедефекты коагуляционного звена гемостаза: мутации F V Leiden, протромбинаG20210A,протромбинаThr165Met,тромбоцитарных рецепторов: GpIaFVIIА353G;полиморфизмыгенов807C/T, GpIIIa 1565T/C; мутации геновфолатного цикла: MTHFR C677T, MTHFR 1298 А/С (MTAC), MTRR, MTR; дефектыантикоагулянтного звена гемостаза: наследственный дефицит PC, PS, AT III);полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов: IL-6 174 G/C, IL-1β 31 T/C),определение уровня гомоцистеина (иммуноферментный метод с использованиемреактивов Axis® фирмы Axis-Shield AS, Норвегия на приборе ANТОS 2020),определениеАЧТВ,тромбиновоговремени(ТВ),уровняфибриногена,тромбоэластографию (ТЭГ) (Hellige, Германия), определение агрегации тромбоцитов(Рауtоn, США), количества тромбоцитов, уровней D-димера (латекс-тест Dimertest,Agen, Австралия), комплексов тромбин-антитромбин (ТАТ), определение глобальнойфункции протеина С («Парус»-тест, прибор «START 4», Stago, Франция).10Согласнокритериям,разработанныммеждународнойкомиссиейнаконференции в Израиле (Air Travel and Health, Эилат, Израиль, 9-12 ноября 2006 г.) всоставе Макацария А.Д., Бицадзе В.О.
и Brenner B, диагноз «генетическаятромбофилия» устанавливается при:•Наличии антифосфолипидных антител, мутации F V Leiden, мутации PtG20210A, гипергомоцистеинемии, их комбинаций•≥3 гомозиготных генетических полиморфизма•≥5 гетерозиготных генетических полиморфизмаПроводились исследования на наличие АФС у обследуемых пациенток,которые включали: определение АФА, их кофакторов (антитела к бета-2гликопротеину I, протромбину, аннексину V, кардиолипинам) (иммуноферментныйметод, Stago, Asserachrom APA), определение волчаночного антикоагулянта (ВА) в 3этапа (с использованием времени разведенного яда гадюки Рассела, Stago, Франция).Среди дополнительных методов обследования проводилось УЗИ органовмалого таза пациенткам стандартными методами при первичном обращении. Принаступлении беременности, оценка состояния плода проводилась также при помощиУЗИ с допплерометрией и кардиотокографии (КТГ) в стандартные срокибеременности и дополнительно по показаниям для динамического контроля.Статическая обработка данных проводилась с использованием программEXCEL 2016 и STATISTICA 6.0.
Использовались двусторонний критерийСтьюдента,критерийМанна-Уитни,точныйметодФишера.Проводилосьопределение среднего значения показателей (М), среднего квадратическогоотклонения (σ), ошибки средней величины (m), процентное выражение ряда данных(%). Для каждого признака было проведено попарное сравнение заданных групппациентов и выявлены достоверные различия между ними. Различия междувеличинами считались достоверными при p<0,05. В работе использовалисьследующие уровни значимости различий: р<0,05; р<0,01; р<0,001.Результаты исследования и их обсуждение. На основании полученных намиданных в результате сбора анамнеза и проведенных исследований было выявлено,что среди пациенток I группы (n=60) у 20 (33%) женщин был выявлен отягощенныйтромботический анамнез на фоне приема КОК (подгруппа Ia, n=20), у 40 (67%) –11отягощенный акушерский анамнез (подгруппа Ib, n=40), из них у 3 (5%) былообнаружено и то и другое.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
