Автореферат (1140219)
Текст из файла
На правах рукописиХАМАНИ НАДИНА МОКТАРОВНАКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КОНТРОЛЯГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН, ПРИНИМАЮЩИХГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ14.01.01- акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2019Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательномучреждениивысшегообразованияПервыйМосковскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:Профессор РАН,доктор медицинских наук, профессорБицадзе Виктория ОмаровнаОфициальные оппоненты:Доброхотова Юлия Эдуардовна - доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И.
Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедраакушерства и гинекологии лечебного факультета, заведующая кафедройЗайнулина Марина Сабировна – доктор медицинских наук, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имениакадемика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии; главный врач СПбГБУЗ «РД № 6 имени профессора В.Ф. Снегирева»Ведущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковской области «Московский областной научно-исследовательский институтакушерства и гинекологии» (ГБУЗ МО МОНИИАГ)Защита состоится «»2019 года вчасов на заседаниидиссертационного совета Д. 208.040.03.
при ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991,г. Москва, ул. Трубецкая, дом 8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.Москва, Зубовский бульвар 37/1 и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «»2018 года.Ученый секретарьдиссертационного советадоктор медицинских наук, профессорШулутко Александр Михайлович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Гормональная контрацепция за последние 50лет сыграла огромную роль в обеспечении основных принципов планированиясемьи. Кроме того, разнообразные гормональные контрацептивы стали оченьважным компонентом успешной терапии многочисленных гинекологическихзаболеваний [Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., 2014].
Однако с момента началаприменения гормональных контрацептивов вплоть до настоящего времени, несмотряна улучшение качества препаратов, снижение дозы эстрогенного компонента иулучшение качества гестагенного компонента, разнообразные тромботическиеосложнения и осложнения будущей беременности, тем не менее, имеют место у рядапациенток. [Доброхотова Ю.Э., Сухих Г. Т., Джобава Э.М., Аллахвердиев С.А. 2008].В настоящее время установлено, что важнейшей их причиной являются исходные,порой скрытые, нарушения системы гемостаза, предрасполагающие к повышенномусвертыванию крови и тромбозам. [Макацария А.Д., Саидова Р.А., 2004].У женщин, у которых тромботические осложнения развиваются в течениепервых месяцев приема оральных контрацептивов, значительно чаще выявляютсянаследственные нарушения гемостаза, чем у женщин, у которых тромботическиеосложненияпроисходилиприболеедлительномприемегормональныхконтрацептивов.
[Braunstein J.B. Kershner D.W., 2002]. При этом известно, что уженщин,имеющихразличныеразнообразные осложненияформытромбофилии,чащевстречаютсябеременности(анэмбриония,ранниеипоздниевыкидыши, ПОНРП, преэклампсия, ВТЭ) [Rodger M.A, Betancourt M.T, Clark P.,2010].В то время как дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III являютсядовольно редкими формами генетической тромбофилии (0.02-0.2% случаев в общейпопуляции), мутация фактора V Leiden и мутация протромбина G20210A встречаетсяу 2-15% населения [Spyros A. Liatsikos, Panagiotis Tsikouras, Bachar Manav, 2016].
Внастоящее время мутация фактора V Leiden считается наиболее частой причинойгенетически обусловленных венозных тромбоэмболий и повышает риск венозныхтромбоэмболий в 7 раз у гетерозиготных носителей. У носителей гетерозиготнойформы мутации фактора V Leiden риск венозных тромбоэмболий при применении3оральных контрацептивов II поколения возрастает в 20-30 раз, а при примененииоральных контрацептивов III поколения – в 50 раз, по сравнению со здоровымиженщинами, не использующими оральные контрацептивы [Макацария А.Д., БицадзеВ.О., 2007]. У женщин с гомозиготной формой мутации фактора V Leiden рисквенозных тромбоэмболий при использовании оральных контрацептивов возрастаетеще в большей степени [Brenner B., MD, Ulrike Nowak-Göttl, 2002]. Так, C. Rintelen исоавт.
в 1996 году обследовали 29 женщин с гомозиготной формой мутации F VLeiden, и 25 из них имели тромбоэмболические проявления.Гормональные контрацептивы даже с низким содержанием эстрогенногокомпонента могут представлять опасность в условиях генетической тромбофилии,циркуляции антифосфолипидных антител, гипергомоцистеинемии [Pierre Suchon,Fadi Al Frouh, 2016].
Наличие у женщин тромбозов на фоне приема гормональныхконтрацептивов, а также возможные изменения гемостаза тромботическогохарактераприспециальногоотсутствииклиническихисследования,определенияпроявленийтребуетвзаимосвязипроведениямеждуприемомгормональных контрацептивов и состоянием системы гемостаза и прогнозированиевозможных осложнений беременности. Таким образом, интересно узнать, имеет ливлияниенатечениегормональныхбеременностиконтрацептивоввдлительныйзависимостиприемоткомбинированныхналичиягенетическойтромбофилии. Также, чрезвычайно актуальным становится вопрос о специфическойпрегравидарной подготовке женщин, принимающих гормональные контрацептивы собязательным изучением основных звеньев системы гемостаза.Степень обоснованности и достоверности полученных результатов.Диссертационная работа выполнена на высоком методическом уровне.Достоверность результатов исследования обусловлена использованием достаточногоклинического материала и проведением достаточного объема обследований: изученыи проанализированы 180 российских и зарубежных источников литературы.Проведенокомплексноеклинико-анамнестическое,лабораторноеобследование женщин репродуктивного возраста, принимающих комбинированныеоральные контрацептивы и планирующих беременность.
В том числе, исследованиевключало анализ историй болезней пациенток с отягощенным тромботическим и/или4акушерским анамнезом, принимавших комбинированные оральные контрацептивыдо наступления беременности. Выводы и рекомендации логично вытекают изсодержаниядиссертации,аргументированыиотражаютимеютпоставленныенаучно-практическуюцельизадачи,значимость.научноАвторефератсоответствует содержанию диссертации.Цель исследования: обосновать необходимость исследования системыгемостаза у женщин, принимающих гормональные контрацептивы в том числе впроцессе прегравидарной подготовки с целью профилактики вероятных осложненийбеременности.Задачи исследования1.
Исследовать показатели генетической и приобретенной форм тромбофилии уженщин с ятрогенными тромбозами, возникшими в процессе применениякомбинированных оральных контрацептивов2. Изучить динамику маркеров тромбофилии у молодых, нерожавших женщин сотсутствием видимых факторов риска тромбоза при приеме КОК3. Проанализировать риск развития различных осложнений беременности(анэмбриония, ранние и поздние выкидыши, ПОНРП, преэклампсия, ВТЭ),наступившей сразу после отмены гормональных контрацептивов4. Провести сравнительную характеристику КОК, зарегистрированных в РФ сцелью выявления наиболее опасных комбинаций по риску развитиятромботических осложнений.5.
На основании полученных данных сформулировать принципы рациональнойпрегравидарнойподготовкиуженщин,принимающихгормональныеконтрацептивы.Научная новизна исследования. Впервые исследуется влияние приемагормональных контрацептивов на основные звенья системы гемостаза у женщин взависимости от наличия/отсутствия тромботического анамнеза, отягощенногоакушерского анамнеза, генетической тромбофилии, клинических проявленийтромбоза/отсутствия таковых. Впервые оценивается влияние приема гормональныхконтрацептивов на репродуктивную функцию женщины (наступление, течение иисходыпоследующейбеременности).Впервые5рассматриваетсявопросоцелесообразности планирования беременности и специальной прегравидарнойподготовки как в период приема гормональных контрацептивов, так и сразу после ихотмены.Теоретическая и практическая значимость исследования.
Проведенноенами исследование позволило оптимизировать критерии выявления женщин группывысокого риска развития тромботических осложнений при назначении КОК(отягощенный семейный и персональный тромботический анамнез, ОАА). Послепроведенного анализа препаратов гормональной контрацепции, представленной нарынке, выделены препараты, имеющие наименьшее влияние на систему гемостаза,исходя из типа прогестагена, а также суммарной дозы гормонов за один цикл приема.Разработан алгоритм обследования женщин, принимающих КОК и обоснованазначимость исследований системы гемостаза на основании патогенетическоговлияния КОК как на отдельные звенья системы гемостаза, так и на коагуляционныйфон в целом. Разработаны принципы вспомогательной терапии при необходимостиприема КОК (витамины, препараты магния, фолиевая кислота, антиагреганты,антикоагулянты)наоснованииданныхгемостазиограммы.Обосновананеобходимость и разработан алгоритм прегравидарной подготовки у пациенток,принимающих КОК.Основные положения диссертации, выносимые на защиту:1.
Исследование системы гемостаза перед назначением комбинированных оральныхконтрацептивов позволяет своевременно идентифицировать женщин группывысокого риска тромботических осложнений.2. Исследование системы гемостаза при планировании беременности у женщин,принимавшихкомбинированныесвоевременновыявлятьженщинбеременности(анэмбриония,оральныегруппыранниеиконтрацептивы,рискапоздниеразвитияпозволяетосложненийвыкидыши,ПОНРП,преэклампсия, ВТЭ).3. Проведениеспециальнойпрегравидарнойподготовкисиспользованиемпрепаратов фолиевой кислоты, витаминов группы В, магния, омега-3 ПНЖК,антикоагулянтами и антиагрегантами в течение 2-3 месяцев у женщин,принимавшихкомбинированныеоральные6контрацептивы,позволяетпрофилактировать развитие осложнений беременности (анэмбриония, ранние ипоздние выкидыши, ПОНРП, преэклампсия, ВТЭ).Методология и методы исследования.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
