Диссертация (1140217), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Подобные результатыполучены и другими исследователями (Kazuki F. et al., 2012; Sleer L.S. and TaylorC.C., 2007). Выявленные нами изменения отчасти перекликаются с результатамиприведенных выше работ.Таким образом, к формированию крупных синусоидно расширенных сосудов,склонных к деструкции у больных с АЯ, могли привести дефицит ангиогенныхфакторов роста и/или выявленное нами нарушение соотношения рецепторовСЭФР в периовуляторном фолликуле или формирующемся желтом теле. В то жевремя, не исключено, что повышение экспрессии СЭФР и его рецепторов вовариальной ткани является следствием гипоксии, обусловленной недостаточнымразвитием сосудистой сети желтого тела.Проведение корреляционного анализа между иммуногистохимическимиданными и результатами ультразвукового и гормонального исследований вразные сроки после хирургического вмешательства позволило выявить ряднеблагоприятных прогностических факторов.
К ним можно отнести обратнуюзависимость между содержанием СЭФР в эндотелии резецированной ткани иконцентрацией эстрадиола в первую фазу цикла после курса реабилитационнойтерапии, а также более низкую вероятность восстановления овуляторного циклачерез 1 месяц после операции при увеличении средней площади сосудов в желтыхтелах.
Выявленные зависимости могут быть обусловлены как более выраженнойхирургическойтравмойяичника вследствие повышенной кровоточивостиовариальной ткани, потребовавшей проведение дополнительной коагуляции, так и116болеезначительнымиизменениямигормональногостатуса.Последнеепредположение подтверждается наличием более крупных размеров сосудов иувеличением их общей площади у больных с функциональными кистамияичников в анамнезе.Такимобразом,результатыиммуногистохимическогоисследованиясвидетельствуют о наличии изменений овариального ангиогенеза у больных санемической формой АЯ, а также о роли СЭФР и его рецепторов в ихвозникновении.параметрамиВыявленныеикорреляцииотдельнымимеждупоказателямииммуногистохимическимиклинико-анамнестического,гормонального и ультразвукового исследований позволяют сформировать группубольныхснеблагоприятнымпрогнозомвотношенииэффективностивосстановительной терапии.В настоящее время проведено значительное количество исследований,посвященных оценке уровня СЭФР в сыворотке крови при различной патологии(Адамян Л.В.
и соавт., 2008; Волкова Л.В., 2011; Ермолова Н.В. и соавт., 2012;Макарищев А.Я., 2007; Манухина Е.И. и соавт., 2011; Шорохова М.А., 2009;Gagne D. et al., 2003; Mllhenny C. et al., 2002). Концентрация данного факторароста изучалась при наружном эндометриозе, трубно - перитонеальномбесплодии, при синдроме гиперстимуляции яичников и других.
Так, при синдромегиперстимуляции яичников наблюдается значительное повышение уровня СЭФРв сыворотке крови (2094-3884 пг/мл) и формирование в яичниках множественныхкист желтых тел, нередко с кровоизлиянием в полость (Chen C.D. et al., 2000).Поскольку одним из основных звеньев патогенеза АЯ является кровоизлияниев овариальную ткань, представляет интерес изучение не только локальногоангиогенеза и роли СЭФР в развитии кровоизлияния, но и исследование уровняСЭФР в сыворотке крови с целью выявления зависимости между локальным исистемным ангиогенезом и поиском биохимических маркеров нарушенийовариального ангиогенеза.Важным аспектом проблемы АЯ является профилактика спаечного процессапосле хирургического лечения, встречающегося в 37,7% - 92% наблюдений117(Гаспаров А.С.
и соавт., 2009; Косаченко А.Ж., 2005; Чертовских М.М., 2012;Элибекова О.С. и соавт., 2005). В настоящее время имеются данные о роли СЭФРв формировании спаек. В исследованиях ряда авторов обнаружено повышениеконцентрации СЭФР в сыворотке крови у больных со спаечным процессом вполости малого таза, особенно при 3-4 стадиях распространения адгезивногопроцесса (Гаспаров А.С. и Дубинская Е.Д., 2013).Поскольку СЭФР синтезируется в различных тканях организма человека,отвечая как за патологический, так и за физиологический ангиогенез, достовернооценить источник его поступления в сыворотку крови представляется сложнойзадачей. Для оценки его участия в развитии того или иного патологическогосостояния создаются контрольные группы пациентов.
При этом, анализ данныхлитературы показал, что разброс нормативных показателей, полученных вгруппах контроля, крайне велик – от 6,01 пг/мл до 2300±550 пг/мл (Волкова Л.В.,2011; Ермолова Н.В. и соавт., 2012; Макарищев А.Я., 2007; Манухина Е.И. исоавт., 2011; Шорохова М.А., 2009; Gagne D. et al., 2003; Mllhenny C. et al., 2002;Jelkmann W., 2001).Для оценкирезультатовмы опирались на нормативные показатели,полученные в наиболее крупных исследованиях (Jelkmann W., 2001; Gagne D.
etal., 2003). W. Jelkmann (2001), на основании анализа большого количествапубликаций (около 300), посвященных изучению уровня СЭФР, пришел кзаключению, что концентрация данного фактора в сыворотке крови у здоровыхженщин колеблется от 10 до 300 пг/мл.D. Gagne et al. (2003) выделили нормативные значения уровня СЭФР дляженщин репродуктивного возраста, проведя обследование большого количестваздоровых женщин, показали что концентрация СЭФР не зависит от такихфакторов, как продолжительность и фаза менструального цикла, наличие ванамнезе беременностей, бесплодия и оперативных вмешательств и других.
По ихданным, в группе контроля концентрация СЭФР в сыворотке крови колебалась впределах от 200±98 до 294±171 пг/мл.118Согласно полученным нами данным, средняя концентрация СЭФР в сывороткекрови в остром периоде АЯ составила 269,15±36,37 пг/мл, достоверно неотличаясь от таковой через 3 и 6 месяцев после операции (269,35±68 пг/мл и303,36±56,9 пг/мл соответственно). В то же время, уровень СЭФР в сывороткекрови превышал 300 пг/мл у 44-50% больных во всех трех измерениях.При проведении корреляционного анализа нами получен ряд зависимостей,которые могут быть использованы в качестве прогностических факторов.Так, выявлена обратная связь между содержанием СЭФР в овариальной ткании его уровнем в сыворотке крови в остром периоде АЯ и через 6 месяцев послеоперации.Даннуюзависимостькосвенноподтверждаютдругиерезультатыкорреляционного анализа. У больных с функциональными кистами яичников ванамнезе уровень СЭФР в остром периоде АЯ и через 3 месяца послеоперативного вмешательства был достоверно ниже, чем у больных с первымэпизодомзаболевания.Уданногоконтингентабольныхприиммуногистохимическом исследовании выявлялись более выраженные измененияангиогенеза в овариальной ткани, проявляющиеся увеличением размеров сосудови их общей площади.
В этой связи, заслуживает внимания наличие обратнойкорреляционной зависимости между концентрацией СЭФР в сыворотке крови востром периоде АЯ и размерами сосудов желтых тел/кист желтых тел. Крометого, чем больше были размеры удаленного овариального образования, тем нижебыл уровень СЭФР в остром периоде (при размерах желтых тел 1-2 смконцентрация данного фактора роста превышала 300 пг/мл, а при размерах 3-6 смбыла ниже 300 пг/мл).При анализе связи уровня СЭФР в сыворотке крови с результатамиультразвукового и гормонального исследований, получены данные о том, чтоконцентрация данного фактора роста выше 300 пг/мл в остром периоде АЯпрогностически более благоприятна.Так, выявлена положительная зависимость между концентрацией эстрадиолачерез 1 месяц после операции в первую фазу цикла и уровнем СЭФР в сыворотке119крови в остром периоде АЯ и через 3 месяца после операции.
При этом, болеенизкие значения концентрации СЭФР через 3 месяца после хирургическоговмешательства ассоциировались с более высоким уровнем ФСГ после окончанияреабилитационной терапии в первую фазу цикла. По нашим данным, болеевысокие концентрации эстрадиола и более низкие ФСГ в первую фазу цикла убольных, перенесших АЯ, определяют большую вероятность благоприятногопрогноза.Нами также выявлена положительная корреляция между содержанием СЭФР всыворотке крови в остром периоде АЯ и объемом оперированного яичника через3 месяца после операции.Оценить эффективность полифункционального ферментного препарата дляпрофилактики спаечного процесса на основании данных иммуноферментногоанализа нам не удалось, поскольку средние значения концентрации СЭФР всыворотке крови не выходили за пределы 300 пг/мл. Поскольку в человеческоморганизме существует большое количество источников синтеза СЭФР суверенностью утверждать, что повышение его концентрации обусловленоспайкообразованием, с нашей точки зрения, не представляется возможным.Таким образом, у 44-50% больных уровень СЭФР в сыворотке крови в остромпериоде и в отдаленные сроки после операции превышал 300 пг/мл.
Результатыкорреляционного анализа позволяют предположить, что концентрация СЭФР всыворотке крови в остром периоде АЯ более 300 пг/мл косвенно указывает наменее выраженные изменения ангиогенеза в овариальной ткани и позволяетпрогнозировать более благоприятное течение реабилитационного периода именьшую вероятность рецидива АЯ. Выявленные корреляционные зависимостисохраняются и через 3 месяца после операции, что подтверждает ихдостоверность.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
