Диссертация (1140217)
Текст из файла
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИ__________________________________________________________________На правах рукописиПИРОГОВА МАРИЯ НИКОЛАЕВНАКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РОСТА ВДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ АПОПЛЕКСИИ ЯИЧНИКА14.01.01 - Акушерство и гинекологияДиссертация на соисканиеученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Шахламова М.Н.Москва – 20152СОДЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….4ГЛАВА I.
СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ АПОПЛЕКСИИЯИЧНИКА (обзор литературы).…………………………………………………...131.1Терминологияиклассификацияапоплексиияичника(АЯ)…………………………………………………..……………………..………….131.2СовременныепредставленияобэтиологииипатогенезеАЯ……………………………………………………..………………………….........161.3. Роль сосудисто – эндотелиального фактора роста и его рецепторов вовариальном ангиогенезе…………………………………………………………….181.4 Роль СЭФР в фолликулогенезе, формировании и функции желтого тела …...231.5 Современные подходы к профилактике и лечению АЯ с позиций сниженияриска рецидива и нарушений репродуктивной функции…………………………..31ГлаваII.КЛИНИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХБОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..………………………………….352.1 Клиническая характеристика обследованных больных.……......……...............352.2 Методы исследования.……………...
……………………………………......…..43Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………….513.1. Характеристика больных с анемической формой апоплексии яичника……...513.1.1. Клиническая характеристика больных с анемической формой апоплексиияичника.….. ………………………………………………………………………..….513.1.2. Клинические аспекты эндохирургического лечения больных с анемическойформой АЯ. ………………………………………………………………………….553.1.3. Клиническая характеристика и результаты ультразвукового исследования убольных с анемической формой АЯ в раннем послеоперационном периоде и черезмесяц после операции……………………………….…………………………..........603.1.4. Результаты гормонального обследования больных проспективной группы востром периоде заболевания и через месяц после операции………………………6433.2. Результаты иммуногистохимического исследования резецированной тканияичников……………………………………………………………………………….683.3.
Результаты иммуноферментного исследования сыворотки крови (ЕLISA) сопределением концентрации СЭФР у больных проспективной группы…………773.4. Результаты лечения и динамического наблюдения за больными послеэндохирургического лечения анемической формы АЯ………………………….…803.4.1. Выбор вида гормональной терапии после эндохирургического леченияанемической формы АЯ………………………………………………………………803.4.2. Клиническая характеристика и результаты динамического ультразвуковогонаблюдения за больными проспективной группы через 3 месяца послеоперации……………………………………………………………………….……..823.4.3. Результаты ультразвукового исследования через 6 и 12 месяцев послеэндохирургического лечения АЯ…………………………………………………….843.4.4.
Результаты гормонального обследования больных проспективной иретроспективной групп через 6 и 12 месяцев после эндохирургического леченияАЯ…………………………………...…………………………………………………883.4.5. Результаты комплексного лечения больных проспективной группы,включающего раннюю профилактику спаечного процесса………………………. 933.5. Отдаленные результаты эндохирургического лечения АЯ…………………....96ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…………….100ВЫВОДЫ……………………………………………………………………............128ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………130Список сокращений………………………………………………………………..132Список литературы……………………………………………………...................1334ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемы.Согласнорезультатаммногоцентровогоисследования,проведенногоспециалистами ВОЗ и охватившего период с 1990 по 2010 гг., распространенностьвторичного бесплодия у женщин 20-44 лет в России составляет 3,2%, апервичного 1,9%.
При этом частота вторичного бесплодия выше практически в 3раза, чем в «социально благополучных» странах Западной Европы (MascarenhasM. et al., 2012). По данным отечественных авторов, доля бесплодных супружескихпар в нашей стране составляет от 8 до 20% (Корнеева Е.И. и Лопатина Т.В., 2005;Кулаков В.И. и соавт., 2009; Назаренко Т.А., 2009; Савельева Г.М.
и БреусенкоВ.Г., 2012). С 2005 по 2010 гг. частота женского бесплодия возросла на 26,9%(Сухих Т.Г. и Адамян Л.В., 2010).В связи с этим, приобретают большое значение гинекологические заболевания,которые могут нарушать фертильность у женщин репродуктивного возраста(Кулаков В.И. и соавт., 2009). К таким заболеваниям относится апоплексияяичника (АЯ), из-за высокой распространенности среди больных раннегорепродуктивного возраста, склонности к рецидивирующему течению, а такжевысокой вероятности развития бесплодия (41,9-59%) (Савельева Г.М.
и БреусенкоВ.Г., 2012; Серов В.Н., 2011; Элибекова О.С. и соавт., 2005). При этоммероприятия, направленные на профилактику рецидива заболевания, зачастуюсебя не оправдывают (Тер – Овакимян А.Э., 2009; Элибекова О.С. и соавт., 2005).Несмотря на возросший в последнее время интерес к данной проблеме, многиеаспекты этиологии и патогенеза АЯ остаются до сих пор недостаточноизученными.Кчислуосновныхэтиологическихфакторовотносятвоспалительные заболевания органов малого таза и эндокринные нарушения(Гаспаров А.С. и соавт., 2009; Панкова О.Ю., 1999; Панькова М.В., 2007;Савельева Г.М.
и Бреусенко В.Г., 2012; Серов В.Н., 2011; Сирота О.М., 2008;Содномова Н.В., 2008; Чертовских М.М., 2012). В исследованиях последних лет5показана роль генетических факторов и изменений системы гемостаза в развитииАЯ (Гаспаров А.С. и соавт., 2009; Сирота О.М., 2008).Хотя убедительно показано, что при всех морфологических вариантах АЯвыявляется кровоизлияние в овариальную ткань, нам не встретились работы,посвященные изучению роли овариального ангиогенеза в патогенезе данногозаболевания.Согласно результатам современных исследований, в яичниковой тканипроисходиткрайнеинтенсивныйпроцессциклическогоангиогенеза,обусловливающий рост и созревание доминантного фолликула, а также развитиеи гормон – синтетическую функцию желтого тела.
Несмотря на высокуюинтенсивность, данный процесс является физиологическим и находится подконтролем половых гормонов (Бурлев В.А. и Павлович С.В., 1999; Douglas N.C. etal., 2005; Fraser H.M. et Duncan W.C., 2009; Reynolds L.P. et al., 1992; Robinson R.S.et al, 2009; Trau H.A. et al., 2015).Основнымфактором,определяющимформированиесосудистойсетифолликула и желтого тела, является сосудисто-эндотелиальный фактор роста(СЭФР), также называемый «фактором сосудистой проницаемости» (ТепляшинаЕ.А. и соавт., 2011; Bruegmann E.
et al., 2009; van den Driesche S. et al., 2008; FraserH.M. et al., 2012; Kaczmarek M.M. et al., 2005; Sugino N. et al., 2000; Stouffer R.L. etal., 2013; Taylor P.D. et al., 2007; Zimmermann R.C. et al., 2003). Второенаименование данный фактор получил за свою способность значительноповышать сосудистую проницаемость, которая возможно играет роль в патогенезеАЯ.СЭФР осуществляет свои основные эффекты в овариальной ткани через первый(СЭФРР1) и второй (СЭФРР2) рецепторы (Abir R. et al., 2010; Douglas N.C. et al.,2005; Ferrara N., 2004; Fraser H.M., 2006; Otani N.
et al., 1999; Sugino N. et al., 2000;Zimmermann R.C. et al., 2003).Экспрессия СЭФР в яичнике находится под контролем половых гормонов.Кроме того, данный фактор роста благодаря паракринному эффекту стимулирует6синтез прогестерона (Dickson S.E. et al., 2001; Douglas N.C., 2005; van den DriescheS. et al., 2008; Fraser H.M. et al., 2000; Fraser H.M., 2006).Согласно последним данным, при физиологически протекающем ангиогенезеСЭФР и его рецепторы начинают экспрессироваться в примордиальныхфолликулах, далее их содержание нарастает в процессе фолликулогенеза иразвития желтого тела (Abir R. et al., 2010). Максимальный уровень СЭФР вовариальной ткани определяется в средней лютеиновой фазе (Kaczmarek M.M. etal., 2005; Otani N.
et al., 1999; Sugino N. et al. 2000). Следует отметить, что АЯчаще всего развивается в фазу развития или расцвета желтого тела. Исходя изэтого, можно предположить, что изменение содержания СЭФР и его рецепторов вовариальной ткани может привести к нарушению процесса формированиясосудистой сети, развитию отека и, как следствие, кровоизлиянию.Учитывая отсутствие полной ясности в отношении механизмов возникновениякровоизлияния в овариальную ткань и ее деструкции при АЯ, представляетинтерес изучение изменений овариального ангиогенеза и их роли в патогенезеданного заболевания, а также значения СЭФР и его рецепторов в развитии этихнарушений.Согласно последним данным, СЭФР играет роль в развитии спаечногопроцесса за счет участия в формировании сосудистой сети спаек, а такжестимуляции воспалительной реакции путем активации макрофагов и ихпредшественников (Гаспаров А.С.
и Дубинская Е.Д., 2013; Дубровина С.О., 2012;Luttin A. et al., 2002). Результаты современных исследований, посвященных АЯ,свидетельствуют о высокой частоте формирования спаечного процесса как послеконсервативного, так и после хирургического лечения данной патологии, чтоможет приводить к возникновению бесплодия (Гаспаров А.С. и соавт., 2009;Косаченко А.Ж., 2005; Серов В.Н., 2011; Чертовских М.М., 2012; Элибекова О.С.и соавт., 2005).Хирургическая травма яичника, в свою очередь, также может приводить кнарушению фертильности у больных, перенесших АЯ. Исходя из этого,представляет интерес изучение функциональных и структурных изменений7яичникавразличныесрокипослеоперационногопериодаспомощьюдинамического ультразвукового и гормонального исследований.Таким образом, нарушения репродуктивной функции у женщин послехирургическоголеченияАЯ,могутбытькакследствиемвоздействияэтиологических факторов (воспалительного процесса, гормональных нарушений),так и возникать в результате операции на яичниках и/или развития спаечногопроцесса.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
