Автореферат (1140216)
Текст из файла
На правах рукописиПИРОГОВА МАРИЯ НИКОЛАЕВНАКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РОСТА ВДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ АПОПЛЕКСИИ ЯИЧНИКА14.01.01 - Акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2016Диссертационная работа выполнена в государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего профессионального образованияПервый Московский государственный медицинский университет имениИ.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорШахламова Марина НиколаевнаОфициальные оппоненты:Гаспаров Александр Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор,ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Министерстваобразования и науки Российской Федерации, кафедра акушерства, гинекологиии репродуктивной медицины факультета повышения квалификациимедицинских работников, профессор кафедрыУмаханова Мадина Мусаевна – доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологическийуниверситет имени А.И.
Евдокимова» Минздрава России, кафедра акушерстваи гинекологии стоматологического факультета, профессор кафедрыВедущая организация: Государственное бюджетное образовательноеучреждениевысшегопрофессиональногообразования«Российскийнациональныйисследовательскиймедицинскийуниверситетим. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России)Защита диссертации состоится «____» _________________2016 г.
в ___ часов назаседании диссертационного совета Д 208.040.03 при ГБОУ ВПО ПервыйМГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (119991, Москва,ул. Трубецкая, д.8, стр.2).С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУимени И.М. Сеченова Минздрава России (119034, Москва, Зубовский бульвар,дом 37/1) и на сайте организации: www.mma.ruАвтореферат разослан «___» _________________2016 г.Ученый секретарьдиссертационного советадоктор медицинских наукпрофессорШулутко Александр Михайлович2Актуальность проблемыПо данным отечественных авторов, доля бесплодных супружеских пар внашей стране составляет от 8 до 20% (Корнеева Е.И. и Лопатина Т.В., 2005;Кулаков В.И. и соавт., 2009; Назаренко Т.А., 2009; Савельева Г.М. и БреусенкоВ.Г., 2012). С 2005 по 2010 гг.
частота женского бесплодия возросла на 26,9%(Сухих Т.Г. и Адамян Л.В., 2010). В связи с этим, большое медико-социальноезначение приобретают гинекологические заболевания, приводящие к снижениюфертильности у молодых женщин (Кулаков В.И. и соавт., 2009). К числу такихзаболеванийотноситсяапоплексияяичника(АЯ)из-завысокойраспространенности среди пациенток раннего репродуктивного возраста,склонности к рецидивирующему течению и высокой вероятности развитиябесплодия (42-59%) (Савельева Г.М. и Бреусенко В.Г., 2012; Серов В.Н., 2011;Элибекова О.С. и соавт., 2005).К числу основных этиологических факторов АЯ относят воспалительныезаболевания органов малого таза и эндокринные нарушения.
В то же времямногие аспекты этиологии и патогенеза заболевания изучены недостаточно(Гаспаров А.С. и соавт., 2009; Панькова М.В., 2007; Савельева Г.М. и БреусенкоВ.Г., 2012; Серов В.Н., 2011; Сирота О.М., 2008; Содномова Н.В., 2008;Чертовских М.М., 2012).Убедительно показано, что при всех морфологических вариантах АЯвыявляется кровоизлияние в яичниковую ткань, однако нам не встретилисьработы, посвященные изучению роли овариального ангиогенеза в патогенезеданного заболевания. В настоящее время известно, что в яичниковой тканипроисходит интенсивный процесс физиологического циклического ангиогенеза- неотъемлемой составляющей фолликулогенеза, а также развития и гормонсинтетической функции желтого тела (Douglas N.C.
et al., 2005; Fraser H.M. etal., 2012; Trau H.A. et al., 2015). Основным фактором, определяющимформирование сосудистой сети фолликула и желтого тела, является сосудисто–эндотелиальный фактор роста (СЭФР) (Тепляшина Е.А. и соавт., 2011; FraserH.M. et Duncan W.C., 2009; Fraser H.M. et al., 2012; Robinson R.S. et al., 2009;Sugino N. et al., 2000; Taylor P.D. et al., 2007; Trau H.A. et al., 2015; van den3Driesche S. et al., 2008), который осуществляет свои эффекты в овариальнойткани через первый (СЭФРР1) и второй (СЭФРР2) рецепторы (Douglas N.C. etal., 2005; Ferrara N., 2004; Fraser H.M., 2006; Otani N.
et al., 1999; Sugino N. et al.,2000). При физиологически протекающем ангиогенезе максимальный уровеньСЭФР в овариальной ткани определяется в средней лютеиновой фазе,способствуя реализации гормон-продуцирующей функции желтого тела(Douglas N.C., 2005; Fraser H.M., 2006; Fraser H.M. et Duncan W.C., 2009; OtaniN. et al., 1999; Sugino N.
et al. 2000; van den Driesche S. et al., 2008). Следуетотметить, что АЯ чаще всего возникает в стадию васкуляризации или расцветажелтого тела. Исходя из этого, можно предположить, что изменениесодержания СЭФР и его рецепторов в овариальной ткани могут привести кнарушению процесса формирования сосудистой сети, развитию отека и, какследствие, кровоизлиянию.После хирургического лечения АЯ возрастает частота спаечного процесса,который может привести к развитию бесплодия (Гаспаров А.С. и соавт., 2009;Серов В.Н., 2011; Чертовских М.М., 2012).
Хирургическая травма яичника, всвою очередь, может вызвать изменения гормонального статуса и нарушениефертильности у женщин, перенесших АЯ (Бокгалова Ю.В., 2012; ГаспаровА.С. и соавт., 2009; Кравченко Т.Г., 2015; Содномова Н.В., 2008; ТорчиновА.М. и соавт, 2012).Таким образом, нарушения репродуктивной функции у больных послехирургического лечения АЯ могут быть как следствием воздействияэтиологических факторов, так и возникнуть в результате оперативноговмешательства. В связи с этим, представляет интерес изучение какпатогенетических механизмов развития кровоизлияния в овариальную ткань,так и отдаленных последствий АЯ с оценкой эффективности различных видовреабилитационной терапии.Цель исследования: оптимизировать тактику ведения больных послехирургического лечения АЯ с учетом особенностей овариального ангиогенеза.Задачи исследования:41.
Изучить характер гормональных изменений в остром периоде АЯ и вотдаленные сроки после хирургического лечения и выделить наиболеезначимые прогностические факторы.2. Оценить особенности ультразвуковой картины органов малого таза вразличные сроки после хирургического лечения больных с анемическойформой АЯ.3. Провестианализрезультатовиммуногистохимическогоисследованиярезецированной ткани яичников с определением экспрессии СЭФР, рецепторовСЭФРР1, СЭФРР2, а также маркера эндотелиальных и периваскулярных клетокCD34 с целью проведения морфометрической оценки сосудистой сетикист/желтых тел при АЯ.4. Определить концентрацию СЭФР в сыворотке крови в остром периоде АЯ ив отдаленные сроки после операции (3 и 6 месяцев), а также установитькорреляцию с содержанием СЭФР в овариальной ткани.5. Выявитьпотенциальнонеблагоприятныефакторытеченияреабилитационного периода и риска рецидива АЯ.6.
Разработать рекомендации по ведению больных после эндохирургическоголечения АЯ.7. Проанализировать отдаленные результаты эндохирургического лечения АЯ иреабилитационной терапии.Научная новизна.Впервые проведено изучение овариального ангиогенеза у больных с АЯ иобнаружено достоверное увеличение уровня экспрессии СЭФР, его рецепторовСЭФРР1 и СЭФРР2 в эндотелии сосудов и гранулезо – лютеиновых клеткахжелтых тел, а также нарушение соотношения экспрессии СЭФРР1 и СЭФРР2 вэндотелии желтых тел в сравнении с нормальными желтыми телами.Впервые при морфометрической оценке васкуляризации желтых телбольных с АЯ выявлено достоверное увеличение размеров сосудов и ихплощади, а также различная архитектоника сосудов - от нормальной доформирования крупных сосудов синусоидного типа как в теке, так и гранулезе.Размеры сосудов и их площадь не зависели от размера овариального5образования. Полученные данные свидетельствуют о роли выявленныхнарушений ангиогенеза в овариальной ткани в патогенезе АЯ.Впервые произведена оценка уровня СЭФР в сыворотке крови больных с АЯв остром периоде и в отдаленные сроки после операции и установлено, чтоконцентрация его в сыворотке крови в остром периоде АЯ находится вобратной зависимости от содержания данного фактора роста в эндотелиисосудов овариальной ткани.Практическая значимость.Проведенные исследования позволили разработать систему комплексногообследования и диспансерного ведения больных с анемической формой АЯ взависимости от особенностей клинико-анамнестического обследования сприменением трансвагинальной эхографии, гормонального исследования, атакже определения параметров локального ангиогенеза (СЭФР и егорецепторов и оценки васкуляризации кисты/желтого тела).Показаноклиническоезначениединамическогоультразвуковогоисследования органов малого таза у больных после оперативного лечения АЯ иопределены оптимальные сроки для контроля за регрессом последствийхирургической травмы и оценки функционального состояния яичников.Впервые проведен корреляционный анализ и выделены потенциальнонеблагоприятные факторы, которые позволяют отнести больных с АЯ к групперискапонедостаточнойэффективностиреабилитационнойтерапииивозникновению рецидива заболевания.Оценена клиническая эффективность индивидуального подхода к выборуреабилитационнойтерапии,атакжемероприятий,направленныхнапрофилактику спаечного процесса после эндохирургического лечения больныхс анемической формой АЯ.Соответствие диссертации паспорту научной специальности.Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.01 —«акушерство и гинекология», а также области исследований согласно пунктам 3- исследование эпидемиологии, этиологии, патогенеза гинекологическихзаболеваний, 4 - разработка и усовершенствование методов диагностики и6профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологическихзаболеваний.
Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологическихбольных.Основные положения, выносимые на защиту:1. Морфологическим субстратом анемической формы апоплексии яичника вподавляющем большинстве наблюдений является киста желтого тела скровоизлиянием в полость и разрывом (88,15%), реже - кровоизлияние и разрывжелтого тела (8,89%) и кровоизлияние и разрыв фолликулярной кисты (2,96%).Однимизпатогенетическихмеханизмовформированиякровоизлиянияявляются изменения ангиогенеза, в развитии которых важную роль играетувеличение экспрессии СЭФР и его рецепторов СЭФРР1 и СЭФРР2 вэндотелии сосудов и гранулезо – лютеиновых клетках желтых тел, а такженарушение соотношения экспрессии СЭФРР1 и СЭФРР2 в эндотелии желтыхтел.
Сосудистая сеть желтых тел при АЯ характеризуется увеличениемразмеров сосудов и их площади, а также различной архитектоникой сосудов от нормальной до формирования крупных сосудов синусоидного типа как втеке, так и гранулезе. Концентрация СЭФР в крови не отражает в полной меревыраженность изменений в желтом теле.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
