Диссертация (1140211)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕНАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ«Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологическихпрепаратов им. М. П. Чумакова РАН»На правах рукописиБелялетдинова Ильмира ХалитовнаКлинические особенности поражений нервной системыпри альфагерпесвирусной инфекции у детей14.01.11 – нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, доцентГолосная Галина СтаниславовнаНаучный консультант:доктор медицинских наукМалинникова Елена ЮрьевнаМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….4ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОРАЖЕНИИНЕРВНОЙ СИСТЕМЫ АЛЬФАГЕРПЕСВИРУСАМИ (ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ) ………………………………………………………………………91.1.
Поражения нервной системы, вызванные ВПГ 1 типа………………...………..91.2. Поражения нервной системы, вызванные ВПГ 2 типа……………………...…121.3. Поражения нервной системы вызванные ВВЗ………………………………….131.4. Диагностика герпетической инфекции …………………………………………161.5. Диагностика поражений нервной системы, вызванныхальфагерпесвирусами…………………………………………………………………171.6. Терапия альфагерпесвирусных поражений ЦНС……………………...…...….25ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ…………………...…282.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов……………………...282.1.1. Пациенты с поражениями нервной системы при ВПГ-инфекции…………..292.1.2.
Пациенты с поражениями нервной системы при ВВЗ-инфекции…………..302.2. Методы исследования…………………………………………………………....302.2.1. Клиническое обследование больных………………………………………….302.2.1.1. Клинический анализ крови…………………………………………….….....312.2.1.2. Биохимический анализ крови………………………………………………..312.2.1.3. Клинический анализ ЦСЖ………………………………………………...…312.2.2. Молекулярно-биологические методы…………………………………...…….312.2.2.1. Полимеразная цепная реакция……………………………………………....312.2.2.2.
Иммуноферментный анализ………………………………………………....322.2.3. Электрофизиологические и нейровизулизационные методы………………..322.2.3.1. Электроэнцефалографическое обследование…………………………...….322.2.3.2. Электронейромиографическое обследование…………………………...….322.2.3.3. Компьютерная томография головного мозга…………………………...…..332.2.3.4. Магнитно-резонансная томография головного мозга…………………...…3332.3. Группы сравнения………………………………………………………………...342.4. Статистический анализ данных……………………………………………...….
35ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЯМИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВПГИНФЕКЦИИ.................................................................................................................36ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЯМИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВВЗИНФЕКЦИИ…………………………………………………….…………………....55ОБСУЖДЕНИЕ………………………………………………………………………80ВЫВОДЫ………………………………...……………………………...……………94ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………...95СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ………………………………………………………..
97СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................... 984ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияМенингоэнцефалит, вызванный вирусом простого герпеса (ВПГ), являетсяодной из самых распространенных причин летальности от менингоэнцефалита вовсем мире [1]. 20 % всех случаев менингоэнцефалита вызваны ВПГ,заболеваемость составляет 2,3 случая на миллион населения в год, на ВПГ типа 1приходится около 95 % всех случаев в США [1].Средипациентов,перенесшихменингоэнцефалит,вызванныйВПГ,отмечается высокий уровень инвалидизации [2], а летальность при отсутствииэтиотропной терапии может достигать 70 % [3].
Тяжесть течения ВПГменингоэнцефалита у детей связана с быстрым развитием жизнеугрожающихсостояний, которые обуславливают летальный исход. Наиболее эффективнымсчитается применение ацикловира в первые 48 часов с начала манифестациизаболевания. Это обосновывает необходимость совершенствования раннейдиагностики и тактики лечения. Диагностика заболевания на ранних этапахзатруднена и требует проведения современных клинических, вирусологических,иммунологических и нейровизуализационных исследований. В связи с этим,несмотря на имеющиеся активные противовирусные лекарственные средства,проблема эффективной терапии этого заболевания решена не полностью [4; 5; 6].Ветрянаяоспаявляетсядоброкачественнопротекающимдетскимзаболеванием [7], этиологическим агентом которого является альфагерпесвирусВарицелла – Зостер.
После перенесенного заболевания развивается латентнаяинфекция в ганглиях черепно-мозговых нервов, дорсальных корешках и узлахавтономной нервной системы вдоль всего спинного мозга. У людей, перенесшихветряную оспу, рецидив инфекции протекает в форме опоясывающего герпеса(Herpes zoster).Вирус Варицелла – Зостер (ВВЗ) — второй по распространенностиэтиологическийфакторменингоэнцефалитапослеВПГивторойпо5распространенностиэтиологическийфакторвирусногоменингитапослеэнтеровирусов в США [1].Неврологические осложнения ВВЗ-инфекции могут иметь различнуюклиническую картину. В литературе описаны случаи энцефалита, менингита,полинейропатии, ОДЭМ и ишемического инсульта у детей [8,9,10,11,12].
Частотаневрологических осложнений при ветряной оспе составляет 2,5 % средииммунокомпетентных детей в Европе [13]. В странах, где существуютнациональные программы иммунизации против ветряной оспы, снизиласьзаболеваемость и, как следствие, сократилось количество неврологическихосложнений [14].Вакцинация против ветряной оспы не входит в национальный календарьпрофилактическихпрививокРоссийскойФедерации.ПоданнымРоспотребнадзора, в 2016 г. у детей в возрасте до 17 лет было зарегистрированоболее 750 тысяч случаев ветряной оспы, что делает ее одной из самыхраспространенных детских инфекций с аэрозольным механизмом передачи.Обобщающих исследований, посвященных частоте поражений нервнойсистемы при ВВЗ-инфекции у детей, практически нет.
Также отсутствуют единыеподходы к диагностике и лечению патологии нервной системы, вызванной ВВЗ, удетей.Всевышесказанноеопределяетактуальностьизученияклиническихаспектов, а также улучшения принципов ранней диагностики и подходов ктерапии поражений нервной системы у детей при альфагерпесвируснойинфекции.Цель исследованияИзучить клинические особенности поражения нервной системы у детей приальфагерпесвирусной инфекции для разработки диагностического алгоритма иэффективной стратегии леченияЗадачи исследования1.
Определить ранние клинико-диагностические критериименингоэнцефалита, вызванного ВПГ.62. Оценить информативность лабораторных и инструментальныхметодов диагностики ВПГ-менингоэнцефалита на разных этапах развитиязаболевания у детей.3. Установить спектр и соотношение форм поражений нервной системыпри ВВЗ-инфекции у детей.4. Определить эффективность ацикловира при поражении нервнойсистемы, обусловленном ВВЗ, у детей.Научная новизна исследования1. Установлены на большой когорте иммунокомпетентных детей всеформы поражения нервной системы при ВВЗ-инфекции, показано ихсоотношение.2.
Определена частота поражения отделов головного мозга при ВПГменингоэнцефалите у детей: височные доли в 95% случаев, теменныедоли — в 85 %, лобные доли — в 80 %, затылочные доли — в 50 %.Теоретическая и практическая значимость1. Разработан диагностический алгоритм для ВПГ-менингоэнцефалита удетей,которыйявляетсяоснованиемдляначалапримененияэтиотропной терапии до получения результатов лабораторного иинструментального обследования. Клиническими симптомами острогопериода являются фебрильная температура, парезы/параличи, судороги.Для детей старшего возраста симптомами, указывающими на ВПГменингоэнцефалит, могут быть острое психическое расстройство илихорадка.2. Установлена важность клинических симптомов для диагностики ВПГменингоэнцефалита у детей, а также необходимость применениякомплексного подхода в диагностике ВПГ-менингоэнцефалита у детей,который включает оценку клинических симптомов в сочетании сданными, полученными с помощью ПЦР, ИФА, МРТ.73.
Описаны формы поражения нервной системы при ВВЗ-инфекции: остраямозжечковаяатаксия,менингоэнцефалит,менингит,полирадикулонейропатия, ОДЭМ, ишемический инсульт. Информация оформе поражения нервной системы при ВВЗ-инфекции необходима длявыбора тактики лечения.4. Установлено, что применение ацикловира в стандартных дозировкахцелесообразно у детей с поражениями нервной системы на фоне ВВЗинфекции.Положения, выносимые на защиту1. Критериями, позволяющими заподозрить ВПГ-менингоэнцефалит иназначить ацикловир, являются: фебрильная температура, судороги/психическиерасстройства, парезы/параличи, поражение лицевого нерва, изменение сознания;2.
Для диагностикиВПГ-менингоэнцефалита необходимо комплексноеклинико-лабораторное обследование. Только отрицательные результаты трехисследований (ПЦР ЦСЖ, ИФА ЦСЖ и ИФА сыворотки крови), а такжеотсутствие при нейровизуализационном исследовании характерных изменений вголовном мозге позволяют исключить ВПГ-этиологию процесса.3. При ВВЗ-инфекции спектр форм поражения нервной системы у детейвключаетоструюмозжечковуюатаксию,менингоэнцефалит,менингит,полирадикулонейропатию, ОДЭМ, ишемический инсульт.Внедрение результатов исследованияРезультатыисследованиявнедреныииспользуютсявотделениинейроинфекции у детей ГБУЗ «Инфекционной клинической больнице № 1Департамента здравоохранения г. Москвы», в научно-исследовательской работеклинического отдела ФБГНУ «Федеральный научный центр исследований иразработки иммунобиологических препаратов им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
