Автореферат (1140210)
Текст из файла
На правах рукописиБелялетдинова Ильмира ХалитовнаКЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫПРИ АЛЬФАГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ14.01.11 – нервные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20182Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномнаучном учреждении «Федеральный научный центр исследований и разработкииммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова РАН»Научный руководитель:доктор медицинских наук,Голосная Галина СтаниславовнадоцентНаучный консультант:доктор медицинских наук,Малинникова Елена ЮрьевнадоцентОфициальные оппоненты:Котов Алексей Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области«Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.
Ф. Владимирского», кафедра неврологии факультета усовершенствованияврачей, профессор кафедрыНанкина Ирина Аркадьевна – кандидат медицинских наук, Научнопрактический центр детской психоневрологии Департамента здравоохраненияг. Москвы, врач-неврологВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноебюджетноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский национальныйисследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУим. Н.И. Пирогова Минздрава России)Защита состоится «___» ________________ года в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.07 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет): 119991, г. Москва,ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет): 119021, Москва, Зубовский б-р, 37/1 и на сайтеорганизации www.sechenov.ru.Автореферат разослан « ____» ______________ 2018 года.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.07доктор медицинских наук,профессорДамулин Игорь Владимирович3Общая характеристика работыАктуальность темы исследованияМенингоэнцефалит, вызванный вирусом простого герпеса (ВПГ), является одной изсамых распространенных причин летальности от этой формы заболевания во всем мире.Среди пациентов, перенесших менингоэнцефалит, вызванный ВПГ, отмечается высокийуровень инвалидизации (Virus Genes 2005;31(2):223-7), а летальность при отсутствииэтиотропной терапии может достигать 70 % (J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;63(3):321-6).В США, где ведется регистрация случаев инфекционных поражений ЦНС, заболеваемостьВПГ-менингоэнцефалитом составляет 2,3 случая на миллион населения в год и на ВПГ типа1 приходится около 95% всех случаев (J Cent Nerv Syst Dis 2017;1;9:1179573517703342).У детей тяжесть течения ВПГ-менингоэнцефалита связана с быстрым развитиемжизнеугрожающих состояний, которые обуславливают летальный исход.
Наиболееэффективным считается применение этиотропного лечения (ацикловир) в первые 48 часов сначала манифестации заболевания. Диагностика заболевания на ранних этапах затруднена итребует проведения современных клинических, вирусологических, иммунологических инейровизуализационных исследований. В связи с этим, несмотря на имеющиеся активныепротивовирусныелекарственныесредства,проблемаэффективнойтерапииэтогозаболевания решена не полностью (Indian J Dermatol 2011;56(6):749-51; Bull Acad Natl Med2010;94(6):915-22; J Child Neurol 2013;28(3):321-31).
Это обосновывает необходимостьсовершенствования ранней диагностики и тактики лечения этого заболевания.По данным Роспотребнадзора, в 2017 году зарегистрировано 858 353 случая ветрянойоспы, показатель заболеваемости на 7,6 % выше уровня 2016 года. Это делает ее одной изсамых распространенных детских инфекций с аэрозольным механизмом передачи. Какправило, ветряная оспа является доброкачественно протекающим детским заболеванием(http://www.who.int/immunization/diseases/varicella/ru), этиологическим агентом которогоявляется альфагерпесвирус Варицелла–Зостер (ВВЗ). После перенесенного заболеванияразвивается латентная инфекция в ганглиях черепных нервов, дорсальных корешках и узлахавтономной нервной системы вдоль всего спинного мозга.
У людей, перенесших ветрянуюоспу, рецидив инфекции протекает в форме опоясывающего герпеса (Herpes zoster).С другой стороны, ВВЗ — второй после ВПГ по распространенности этиологическийфактор менингоэнцефалита и второй по распространенности этиологический факторвирусного менингита после энтеровирусов, по данным статистики США (J Cent Nerv SystDis 2017;1;9:1179573517703342).4Неврологические осложнения ВВЗ-инфекции могут иметь различную клиническуюкартину.
В литературе описаны случаи энцефалита, менингита, полинейропатии, ОДЭМ иишемического инсульта у детей (J Child Neurol 2010;25(1):87-90; J Neurosci Rural Pract2010;1(2):92-6; Clin Infect Dis 2010;51(5):525-30; J Infect Dis 2011;203(3):316-23; J Pediatr2014;(4):779-85). Частота неврологических осложнений при ветряной оспе составляет 2,5 %среди иммунокомпетентных детей в Европе (Ned Tijdschr Geneeskd 2006;150(48):2625-9). Встранах, где существуют национальные программы иммунизации против ветряной оспы,снизилась заболеваемость и, как следствие, сократилось количество неврологическихосложнений (Pediatr Infect Dis J 2010;29(9):884-6).
Вакцинация против ветряной оспы невходит в национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации.Обобщающих исследований, посвященных частоте различных поражений нервнойсистемы при ВВЗ-инфекции у детей, практически нет. Также отсутствуют единые подходык диагностике и лечению вызванной ВВЗ патологии нервной системы у детей.Все вышесказанное определяет актуальность изучения клинических аспектов, а такжеулучшения стратегии ранней диагностики и подходов к терапии поражений нервнойсистемы у детей при альфагерпесвирусной инфекции.Степень разработанности темыВ литературе существует немало работ, посвященных поражениям нервной системыприальфагерпесвируснойинфекции.В2005годубылоустановлено,чтоменингоэнцефалиты, вызванные ВПГ, могут быть излечены с помощью ацикловира.
В томже году было показано, что только у 2,5 % перенесших данное заболевание, наблюдаетсяполное восстановление функций (Virus Genes 2005;31(2):223-7). С появлением этиотропноголекарственного препарата снизился интерес к данной патологии, но ацикловир не решилвсех проблем ВПГ-менингоэнцефалитов, так как даже при своевременном его назначенииуровень инвалидизации очень высок. Пристальное внимание исследователей привлекаетизучение патогенеза с целью разработки методов профилактики и выбора стратегиилечения, а также прогнозирование исходов заболевания. В настоящее время сталипоявляться работы, посвященные изучению иммунных процессов при менингоэнцефалитах,а также генетической предрасположенности к поражениям нервной системы приальфагерпесвирусной инфекции. Тем не менее, значимость клинических аспектов данногозаболевания для ранней диагностики и своевременности этиотропной терапии проработананедостаточно.
В литературе клинические описания случаев поражения нервной системы,вызванных ВВЗ, в первую очередь посвящены иммунокомпрометированным пациентам.5Остается открытым вопрос эффективности противовирусной терапии у пациентов споражениями нервной системы, вызванных ВВЗ.Цель исследованияИзучить клинические особенности поражения нервной системы у детей приальфагерпесвирусной инфекции для разработки диагностического алгоритма и эффективнойстратегии лечения.Задачи исследования1. Определитьранниеклинико-диагностическиекритериименингоэнцефалита,вызванного ВПГ.2.
Оценить информативность лабораторных и инструментальных методов диагностикиВПГ-менингоэнцефалита на разных этапах развития заболевания у детей.3. Установить спектр и соотношение форм поражений нервной системы при ВВЗинфекции у детей.4. Определитьэффективностьацикловираприпоражениинервнойсистемы,обусловленном ВВЗ, у детей.Научная новизна1. Установлены на большой когорте иммунокомпетентных детей, проживающих натерритории, не охваченной специфической иммунопрофилактикой, все формыпоражения нервной системы при ВВЗ-инфекции, показано их соотношение;2. Определена частота поражения отделов головного мозга при ВПГ-менингоэнцефалите удетей: височные доли в 95% случаев, теменные доли — в 85 %, лобные доли — в 80 %,затылочные доли — в 50 %.Практическая значимость1.
Установлена важность клинических симптомов для ранней диагностики ВПГменингоэнцефалита у детей, а также необходимость применения комплексного подхода вдиагностике ВПГ-менингоэнцефалита у детей, который включает оценку клиническихсимптомов в сочетании с данными, полученными с помощью ПЦР, ИФА, МРТ.2. Разработан диагностический алгоритм для ВПГ-менингоэнцефалита у детей, которыйпозволяет обосновать применение этиотропной терапии до получения результатовлабораторного и инструментального обследования. Клиническими симптомами острогопериода являются фебрильная температура, парезы/параличи, судороги, для детейстаршего возраста – острое психическое расстройство и лихорадка.3.
ОписаныформыпоражениянервнойсистемыприВВЗ-инфекции:остраямозжечковая атаксия, менингоэнцефалит, менингит, полирадикулонейропатия, ОДЭМ,6ишемический инсульт. Информация о форме поражения нервной системы при ВВЗинфекции необходима для выбора тактики лечения.4. Установлено, что применение ацикловира в стандартных дозировках целесообразно удетей с поражениями нервной системы на фоне ВВЗ-инфекции на всех сроках от началазаболевания.Положения, выносимые на защиту1. Критериями,позволяющимиэтиотропноелечениезаподозрить(ацикловир),ВПГ-менингоэнцефалитявляются:фебрильнаяиназначитьтемпература,судороги/психические расстройства, парезы/параличи, поражение лицевого нерва,изменение сознания.2.
ДлядиагностикиВПГ-менингоэнцефалитанеобходимокомплексноеклинико-лабораторное обследование. Только отрицательные результаты трех исследований наналичие ВПГ- инфекции (ПЦР ЦСЖ, ИФА ЦСЖ и ИФА сыворотки крови), а такжеотсутствие при нейровизуализационном исследовании характерных изменений вголовном мозге позволяют исключить ВПГ-этиологию процесса.3. При ВВЗ-инфекции спектр форм поражения нервной системы у детей включает оструюмозжечковуюатаксию,менингоэнцефалит,менингит,полирадикулонейропатию,ОДЭМ, ишемический инсульт.МетодологияВ исследовании осуществлен анализ случаев поражений нервной системы,вызванных ВПГ и ВВЗ, у пациентов детского возраста. Методика предусматривала сборинформации о пациентах в течение 15 лет, систематизацию собранных данных споследующим анализом полученного материала. В данную работу включены результатыобследования 105 пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, госпитализированных в ИКБ№1 ДЗМ в период 2000–2014 гг.
(с 2000–2008 гг. — ретроспективный анализ историйболезни (n = 35), 2008–2014 гг. — собственные наблюдения (n = 70)).Достоверность научных положений и выводовВысокая степень достоверности и обоснованности результатов диссертационнойработы обусловлена использованием достаточного клинического материала с применениемсовременных методов обследования и лечения пациентов с поражениями нервной системыпри альфагерпесвирусной инфекции. Достоверность полученных данных основывается натщательном отборе пациентов в соответствии с критериями включения и исключения и наиспользовании современных методов статистического анализа.Апробация работы7МатериалыдиссертационнойработыпредставленынаIIIВсероссийскойконференции с международным участием «Нейроинфекции» (2013 г., г. Москва), XIIIКонгрессе детских инфекционистов (2014 г., г.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
