Диссертация (1140208), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Возможно, ускорение перистальтики кишечникаявляется следствием повышенной тревожности пациента и может трактоватьсякак синдром раздраженного кишечника [79].На развитие сочетанной патологии ЖКТ при СЖ может влиять сниженнаяактивность УГТ1А1 в кишечнике, где этот фермент также был найден. Возможно,у больных СЖ имеется сниженный метаболизм нейромедиаторов, отвечающий замоторику кишечника. Кроме того, у них имеет место сниженная активностьУГТ1А в отношении вредных экзо и эндогенных веществ, повреждающийслизистую ЖКТ [5], что тоже может вносить вклад в развитие сочетаннойпатологии[3].32С другой стороны, в литературе появились сообщения о снижении рискаколоректального рака у людей с повышенным непрямым билирубином. Показано,что непрямой билирубин стимулирует апоптоз клеток колоректального рака invitro [80].
Вопрос связи онкологических заболеваний и СЖ еще предстоитизучить.Гомозиготность по (ТА)7 также уменьшает вероятность развития болезниКрона, как было показано в недавнем исследовании. Наиболее вероятно, этопроисходит из-за антиоксидантной активности умеренно повышенного уровнянепрямого билирубина [81].По-нашему мнению, и исходя из сведений, полученных из литературы,существуют 3 основные причины данной сочетанной патологии:1) Эмбриональное сродство и функциональная связь между печенью иверхними отделами ЖКТ [82].
Отсюда нарушение функции печени в первуюочередь отражается на желчевыводящих путях, двенадцатиперстной кишке,желудке и пищеводе и в меньшей степени на нижних отделах ЖКТ (тощей,подвздошной кишке, толстом кишечнике), поджелудочной железе, ротовойполости и глотке.2) Нарушение образования желчи. Изменениесостава желчи ведет кнарушению ее реологических свойств, нарушается функция желчи. Нарушениефункции желчи, в свою очередь, приводит не только к повышению рискаразвития заболеваний желчевыводящих путей, но и может неблагоприятносказывается на работе других отделов ЖКТ.3)Снижениедетоксикационнойбиотрансформации билирубинафункциипечении других эндогенных ивотношенииширокого спектраэкзогенных веществ.
Этим объясняется развитие нежелательных реакций наразличные вещества, в том числе лекарственные препараты, а также снижениеустойчивости к вредным факторам окружающей среды.Сведения о сочетании заболеваний различных отделов ЖКТ у пациентов сСЖ представлены в таблице 1.33Таблица 1Сочетание СЖ с различными заболеваниями ЖКТОтделы ЖКТЗаболеванияИсточникНет данныхРотоваяполость, ротоглоткаРефлюкс-эзофагит*14ПищеводЖелудокДвенадцатиперстнаякишкаПеченьПищевод Барретта*60Щелочной рефлюкс**59Гастрит*14, 58Желтуха при пилоростенозеноворожденных**Дуоденит, язвенная болезнь *,дуоденогастральный рефлюкс*Стеатогепатит*Увеличение размеров печени*у 6114, 586414,19Развитие побочных эффектов69, 70лекарственных препаратов*Снижение детоксикационной функции 70печени*ЖелчевыводящиепутиЖелчекаменная болезнь**Дисфункцияжелчногодисфункция сфинктера Одди*Нет данных71-73пузыря, 47ПоджелудочнаяжелезаСиндром диареи, запоры, метеоризм*Нижние отделыЖКТПримечания:* описаны сочетания с СЖ**данные заболевания встречаются чаще, чем в группе сравненияЧастота развития19, 63, 79различных заболеваний ЖКТ у детей с СЖ требуетдальнейшего изучения.1.8.2 СЖ в сочетании с заболеваниями других систем органовВ то же время наличие доброкачественной гипербилирубинемии влияет нетолько на органы ЖКТ, что было ожидаемо.
В литературе также описаны случаи34сочетания СЖ с заболеваниями различных систем органов. С одной стороны, этосвязано с высокой распространенностью самого синдрома, с другой стороны,данные публикации представляют большой интерес, т.к. нельзя исключить связи сэтими состояниями.Исследования последних 15 летпоказали, что у пациентов сСЖзаболеваемость сердечно-сосудистой патологией ниже, чем в популяции [83-86].Получены данные, что непрямой билирубин имеет антиоксидантную активность,этим объясняется замедление развития атеросклероза у людей с СЖ. Правда,механизм этого феномена недостаточно изучен. В крови больных с СЖ значимоснижены показатели, повышение которых является фактором риска развитияатеросклероза [83, 84, 87- 91].При обследовании взрослых с СЖ было выявлено, что артериальноедавление у них в среднем ниже, чем в группе сравнения [92].Показна защитная роль непрямого билирубина присахарном диабетепротив развития таких осложнений как микроангиопатия и макроангиопатия.Fujii с соавт.
сообщает о значимом уменьшении частоты сосудистых осложненийсахарного диабета, у пациентов с СЖ, включая диабетическую нефропатию. Вмеханизме этого явления, вероятно, участвует уменьшение альбуминурии,уменьшениепролиферациимезангиявпочках,ассоциированногоснормализацией фактора роста β1 и экспрессией фибронектина. Одновременно сэтим нормализуются маркеры оксидативного стресса в моче и почках[93].Как известно, непрямой билирубин обладает нейротоксичностью. Прибольшой концентрации в крови у новорожденных он может вызвать ядернуюжелтуху, у взрослых – энцефалопатию вплоть до комы [94]. При СЖконцентрация непрямого билирубина у больных редко превышает 100 мкмоль/л,однако существуют публикации об особенностях нервной деятельности придоброкачественной гипербилирубинемии. Ильченко Л.Ю. с соавт.
выделилособую форму СЖ,при которойу пациентов преобладают вегетативныерасстройства и астенический синдром [58]. Брагин в своей работе изучал детей сСЖ, также отметил у них высокую частоту астеновегетативного синдрома [14].35Шатихин А.И. с соавт. отмечает особенности психической сферы упациентов с СЖ: наличие тревожности и мнительности. Авторы объяснили этоследствием воздействия на гипоталамус повышенного уровня непрямогобилирубина [79].Существует теория о развитии шизофрении у людей, на которыхвнутриутробно или в ранний постнатальный период влияло нейротоксичноевещество[95].Miyaokaпредположил существование зависимости междуповышением непрямого билирубина и возникновением шизофрении.
Авторсообщает о биологических и клинических особенностях между заболеванием,возникшим у больных с СЖ и без него [95, 96].Также непрямой билирубин накапливается в соединительной ткани, чтоможет приводить к нарушению ее формирования. Некоторые авторы отмечаютчастое сочетание СЖ с симптомами системной дисплазии соединительной ткани удетей, но сравнение с контрольной группой проводится не всегда, и разницамежду группами в большинстве случаев статистически не значима [11, 12].В работе по изучению дизметаболической нефропатии у детей авторотмечает у части из них повышение общего билирубина (за счет непрямого) смаксимальным значением 63 мкмоль/л [97].Stojanović с соавт.
провел исследование влияния гипербилирубинемии приСЖ на функцию нижних мочевых путей у детей. Были исследованы 29 человек.Когда после 24 часового голодания и 24 часовой гипокалорийнойпациентыдиетыс СЖ была проведена урофлоуметрия. Чем выше регистрировалсяуровень непрямого билирубина, тем более патологическая регистрироваласьурофлоуметрия по сравнению с контрольной группой. После 24 гипокалорийнойдиетывсе29пациентовизконтрольнойгруппыимелинормальнуюурофлоуметрию. Автор делает вывод, что гипербилирубинемия может бытьпредрасполагающим фактором для приходящих нарушений функции нижнихмочевых путей у детей [98].Существуют публикации и об иммунологических особенностях пациентов сСЖ.36Еще в исследовании 1989г Расулова Т.Х.сообщает, что у больныхфункциональной гипербилирубинемией и у ближайших родственников больныхотмечается желтуха и иммунодефицит по клеточному типу. Отмечается снижениеколичества Т-лимфоцитов в периферической крови по сравнению с контрольнойгруппой, снижена также и функциональная активность лимфоцитов в ответ нафитогемагглютинин в реакции бласттрансформации симфоцитов.
СоотношениеТ-хелперов и Т-супрессоров не изменено. Несмотря на то, чтоотмечалосьснижениеколичестваВ-лимфоцитов,уровеньу больныхсывороточныхиммуноглобулинов не отличался от контрольной группы [99].Получены данные о более редкой встречаемости СЖ, чем в общейпопуляции среди пациентов с системной красной волчанкой. Vítekс соавт.объясняют полученные данные значимой ролью оксидативного стресса вразвитии системной красной волчанки. В свою очередь, он считается болеенизким при непрямой гипербилирубинемии [100].Keshavan с соавт. предположил иммуномодулирующую роль билирубинапутем блокирования миграции лимфоцитов [101].Пациенты,страдающиесредиземноморскойвстречаются редко, но сосуществованиелихорадкойиСЖ,этих двух генетических заболеванийсоздает диагностические сложности, т.
к. некоторые симптомы обоих заболеванийпохожи [102].Роль СЖ в развитии желтухи новорожденных. Считается, что СЖ неможет вызвать тяжелую желтуху у новорожденных как самостоятельноезаболевание. Исследования показывают, что имеет место суммарный эффект всочетании с другими факторами,влияющими на уровень билирубина:недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, грудное вскармливание, ABO– несовместимость, пилоростеноз. Совместно они могут вызвать значительноеусиление желтухи вплоть до билирубиновой энцефалопатии [103 - 105].37Sarici с соавт.
сообщает о целесообразности генетического исследованияноворожденных с тяжелой желтухойнеясного генеза на синдромы Клиглера-Найяра 1, 2 типов и СЖ [106].***С позиции современной медицины СЖферментопатия,- этораспространеннаянаследственная желтуха, на выраженность симптомов прикоторой влияют различные генетические и средовые факторы. Заболеваниепротекает по типу кризов. Оно, как правило, не представляет угрозы для жизни,однако проявления синдрома могут значимо ухудшать качество жизни.По данным литературы имеет место частое сочетание с заболеваниямиЖКТ, повышенный риск образования желчных камней. В большинствеисследований, посвященных высокой частоте заболеваний ЖКТ при СЖ,сравнений с контрольной группой не проводилось.
Существуют публикации обантиоксидантных свойствах непрямого билирубина и его защитной роли длясосудов против различного рода повреждений. Также отмечаются особенностихарактера пациентов с СЖ: у них часто встречается повышенная тревожность.В описании клинической картины СЖ существует ряд нерешенныхвопросов: особенности клинической картины СЖ и выраженности желтухи удетей в зависимости от возраста и пола. Существуют ли фенотипическиеособенности детей с СЖ, кроме желтухи, позволяющие выделить их при первомосмотре.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
