Автореферат (1140207), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Ее длительность составила более 5 лет, что позволило исследоватьдостаточное количество пациентов.Восновуполученныхвыводовлеглирезультатыстатистическогоисследования, выполненные на программе SPSS 17.0 для Windows. Примененыописательные методы для нормального распределения и метод центильных таблиц,метод χ2, регрессионный анализ, тест Колмогорова-Смирнова, дисперсионный анализ(ANOVA) с критерием Даннета, точный двусторонний критерий Фишера.Апробация результатовМатериалы диссертации представлены на 7 Конгрессе педиатров России смеждународным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2014г.), VIIIРоссийском форуме с международным участием «Здоровье детей: профилактика итерапия социально-значимых заболеваний.
Санкт-Петербург – 2014», VI Российскомфорумесмеждународнымучастием«ПедиатрияСанкт-Петербурга:опыт,инновации, достижения» (2014 г.), IX Российском форуме «Здоровое питание срождения: медицина, образование, пищевые технологии. Санкт-Петербург – 2014»,IX Российском форуме с международным участием «Здоровье детей: профилактика итерапия социально-значимых заболеваний.
Санкт-Петербург – 2015».Диссертация апробирована на заседании научно-практической конференциикафедры педиатрии и детских инфекционных болезней педиатрического факультета7ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) 3.10.2017.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.08 –Педиатрия, а также область исследований согласно пункту 5 –Клиника, диагностикаи лечение врожденных и наследственных болезней.
СЖ – наследственноезаболевание; в настоящей работе будут рассмотрены особенности детей при данномсиндроме.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 12 научных работ, 6 (1 обзорная) изкоторых опубликованы в научных журналах, рецензируемых ВАК.Объем и структура диссертацииДиссертацияпредставленана135страницахмашинописноготекста,содержит 31 таблицу, 10 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, двухглавсобственныхисследований,заключения,выводовипрактическихрекомендаций, приложения.
В список литературы включены 34 отечественных и 98зарубежных источника.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫОбследованные пациенты и методы исследованияВотделенияхгастроэнтерологииинефрологииДетскойгородскойклинической больницы № 9 им. Г.Н.Сперанского (г. Москва) обследовано 466детей. Дети поступали в стационар по поводу различных гастроэнтерологическихжалоб, патологии мочевой системы.В основную группу вошли 226 детей от 3 до 17 лет с диагнозом СЖ идоброкачественная гипербилирубинемия. Дети были подразделены на группывзависимости от степени повышения общего билирубина крови: 1-я группа детей сСЖ и «высоким» билирубином (более 35 мкмоль/л) – 114 детей; 2-я группадетей с СЖ и «низким» билирубином (менее 35 мкмоль/л) – 112 детей.В группу сравнения вошло 240 детей от 3 до 17 лет из тех же отделенийклиники, но без нарушений билирубинового обмена.8Показатели роста и веса при рождении детей с СЖ были сопоставлены споказателями доношенных новорожденных (n=396) без грубой соматической игенетической патологии.Всем детям с СЖ и в группе сравнения было проведено комплексноестандартное клинико-лабораторно-инструментальное обследование.Был собран анамнез жизни, проведен сбор жалоб, изучен анамнез заболеваниясо слов детей и их родителей (законных представителей), а также по данныммедицинской документации.
При непосредственном исследовании пациентов(осмотре) проведена оценка работы основных систем органов: опорно-двигательной,дыхательной,пищеварительной,сердечно-сосудистой,мочевыделительной,половой, эндокринной.Лабораторное обследование включало общий и биохимический анализ крови.У всех детей с СЖ были определены показатели фракций билирубина. Такжерассмотрены следующие биохимические показатели: АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, общийбелок, амилаза общая и панкреатическая, липаза, холестерин, триглицериды,глюкоза, мочевина, креатинин. Рассмотрены основные показатели коагулограммы.Проведен анализ крови для исключения вирусных гепатитов В (HBs антиген), С(поиск анти – HCV), в отдельных случаях А (анти-HAV IgM). Для оценкиинфицированности Н.рylori проведен поиск антигена возбудителя в кале при помощилатекс теста на Н.рylori. Всем детям проведен общий анализ мочи.
234 детям (50,2%)выполнен биохимический анализ суточной мочи на содержание оксалатов, уратов,кальция. Исследован уровень амилазы мочи.Проведено генетическое обследование на базе Медико-генетического научногоцентра 29 детям для поиска мутации в промоутерном участке гена УГТ1А1.Инструментальныеметоды.Проведеноультразвуковоеисследованиеорганов брюшной полости, мочевыделительной системы. 68,2% детей проведенаФЭГДС.Состояниетолстогокишечникаоценивалосьприпомощи:ректороманоскопии (проведена 16,5% детей), рентгенографии кишечника с барием(38,8%), ирригографии (0,9%), колоноскопии (проведена одному ребенку). 2,8%детей выполнена рентгеноскопия желудка с барием.9Полученные данные были обработаны с использованием статистическойпрограммы SPSS 17.0 для Windows. Различия значимы при р<0,05.Результаты и их обсуждениеДети с СЖ составили гетерогенную группу по возрасту, полу, степениповышения общего и непрямого билирубина сыворотки крови, заболеваниямжелудочно-кишечного тракта, мочевой системы и других систем органов.Характеристика генотипа.
У всех детей в нашем исследовании склиническим диагнозом СЖ, обследованных генетически (29 детей), обнаруженамутация (ТА)7 в гене УГТ1А1(наиболее частая мутация, характерная для СЖ). Невстретили более редкие варианты (ТА)8 и (ТА)5. 90% детей были гомозиготами,только трое - гетерозиготами. Медиана общего билирубина у детей обследованныхгенетически - 47,5 мкмоль/л. Значения билирубина у детей – гетерозигот были нижесреднего для обследованных генетически больных.
Ранняя манифестация и «высокиецифры» общего и непрямого билирубина характерны для «классического»генетического варианта СЖ - (ТА)7 повторов в гомозиготном состоянии.Возраст детей с СЖ. В нашем исследовании большинство детей с СЖ былиподростки (78,8%), что согласуется с данными литературы о преимущественномдебюте СЖ во 2-3 декаду жизни [Шерлок Ш. с соавт 1999; Подымова С.Д., 2005].Однако 13,7% детей были в возрасте 7-10 лет, 7,5% детей, вошедших в исследование,- в возрасте от 3 до 6 лет.Особенности обмена билирубина у детей с СЖ в зависимости от возраста.Уровень общего и непрямого билирубина увеличивается с возрастом. Значительныйрост общего и непрямого билирубина наблюдается у части детей с СЖ старше 10 лет,особенно старше 13 лет. Величина общего билирубина находится в прямойзависимости от непрямого.Половой диморфизм у детей с СЖ.
Согласно ряду авторов, половойдиморфизм при СЖ составляет мужчины:женщины 3-7:1 [Подымова С.Д., 2005;Strassburg C.P., 2010].Однако по другим данным, частота встречаемости СЖ умужчин и женщин одинаковая [Owens D. et al., 1975].В нашем исследованиисоотношение детей с СЖ по полу мальчики: девочки составило 1,5:1. Количество10мальчиков и девочек до полового созревания практически не отличается, тогда как вподростковом возрасте, относительное количество мальчиков увеличивается идостигаетк 14 годам 2,6:1 (p<0,05).
Возможно, это связано с более сильнымвлиянием мужских половых гормонов, чем женских, на глюкуронилтрансферазнуюсистему в печени.Уровень билирубина у детей с СЖ в зависимости от пола. Нами такжеотмечен половой диморфизм не только по количеству мальчиков и девочек, но и постепени выраженности желтухи(гипербилирубинемии)(рис1). У мальчиков -подростков фиксируются большие величины общего и непрямого билирубина, чем удевочек-подростков p<0,05. Увеличение уровня данных показателей у девочекпроисходит в возрасте 11-13 лет, тогда как у мальчиков позже – 14-17 лет. Затем удевочек 14-17 лет средний уровень общего и непрямого билирубина не нарастает посравнению с 11-13 годами.
Это, вероятно, связано с тем, что половое созревание искачок роста у девочек начинается раньше и заканчивается раньше, чем у мальчиков[Дедов И.И. с соавт., 2016].общий билирубин, мкмоль/л140140R² = 0,059512012010010080806060404020200005101520R² = 0,069505101520возраст, летвозраст, летРисунок 1 - Уровень общего билирубина у детей с СЖ в зависимости от пола ивозрастаУровень же прямого билирубина не зависел от возраста и пола детей и неотклонялся от нормы столь значительно, в отличие от непрямого билирубина.11Как было показано, при СЖ имеется различная степень снижения активностифермента УГТ1А1 в зависимости от пола, возраста, особенности генотипа, а также идругих эндогенных и экзогенных факторов. Снижение активности фермента можетпривести к нарушению различных метаболических процессов в организме в целом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
