Автореферат (1140207)
Текст из файла
На правах рукописиДубровина Галина МихайловнаКлинические и параклинические характеристики детей ссиндромом Жильбера14.01.08 - педиатрияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2018Работа выполнена в ФГБОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорБотвиньев Олег КонстантиновичОфициальные оппоненты:Делягин Василий Михайлович – академик РАЕН, доктор медицинских наук,профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центрдетской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева»Минздрава России, отдел клинической физиологии, заведующий отделомХолодова Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессиональногообразования» Минздрава России, кафедра педиатрии, профессор кафедрыВедущаяорганизация:ФГБОУВО«Российскийнациональныйисследовательский медицинский университет имени Н.И.
Пирогова» МинздраваРоссииЗащита состоится «___» _________ 2018г. в «___» часов на заседаниидиссертационного совета Д. 208.040.10 в ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), ул. Трубецкая д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНМБ ФГАОУ ВОПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайтеhttps://sechenov.ruАвтореферат разослан «___» _________ 2018 г.Ученый секретарьдиссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана НиколаевнаОбщая характеристика работыАктуальность темы исследованияВсего около 110 лет назад «семейная желтуха» была описана французскимитерапевтом Августом Жильбером и педиатром Пьером Леребуле как отдельнаянозология [Gilbert A.et al., 1900,1907]. Это заболевание длительное время считалосьредким.
Однако, в связи с широким внедрением в рутинную врачебную практикубиохимического исследования плазмы крови, повышение билирубина за счетнепрямой фракции без признаков поражения печени и гемолиза стали обнаруживатьгораздо чаще. В настоящее время распространенность синдрома Жильбера (СЖ) вевропейской популяции считается высокой и составляет 0,5-10% [Gwee K.A.
et al.,1992; Biondi M.L. et al., 1999; Buyukasik Y. et al., 2008]. До сих пор фенотип детей сСЖ недостаточно изучен. Считается, что при СЖ снижаются адаптивныеспособности организма: отмечается утомляемость, усиление симптомов заболеванияпри голодании, физической нагрузке,интеркуррентных заболеваниях, приеменекоторых лекарственных средств [Подымова С.Д., 2005; Герок В.
2009]. При СЖчасто встречается диспепсия [Брагин А.И., 1993; Коновалова М.А.,1999; ИльченкоЛ.Ю. 2006; Рейзис А.Р. с соавт., 2012; Колотилина А.И., 2015].Сталкиваясь в практической деятельности с сочетанием СЖ и другимизаболеваниями, перед врачами различных специальностей встает вопрос: обычныйли это контингент пациентов, или они требуют к себе особого отношения.Степень разработанности темы исследованияПроблема фенотипадетей с СЖ ранее комплексно не рассматривалась.Некоторые исследователи отмечают, что среди пациентов с СЖ часто встречаютсяпризнаки системной недифференцированной дисплазии соединительной ткани[Дмитрачков В.В.
с соавт., 2014; Курилович С.А. с соавт., 2016]. Возраст дебюта иполовой диморфизмпри СЖ ранее изучали. Однако представлены данные,касающиеся в основном взрослых пациентов, дети с СЖ описаны недостаточно.СуществуютотдельныеработыпосочетаниюСЖсразличнымизаболеваниями. Показана связь только между СЖ и холелитиазом [Tsezou A.
et al.,32009; Buch S. et al., 2010]. Для остальных патологических состояний достовернойсвязи либо не выявлено, либо сведения разноречивы.Также не проводились исследования зависимости выраженности того илииного признака от степени повышения билирубина в сыворотке крови.Цель исследованияВыявление клинических и параклинических особенностей детей с синдромомЖильбера, а также частоты возникновения и структуры сочетанной патологииразличных систем органов.Задачи исследования1.Изучить зависимость степени повышения фракций билирубина от пола ивозраста у детей с синдромом Жильбера.2.Определить частоту различных вариантов гена УГТ1А1 у детей ссиндромом Жильбера.3.Выявить особенности пренатального и постнатально роста детей ссиндромом Жильбера.4.Исследовать частоту недифференцированной дисплазии соединительнойткани и особенности вегетативного статуса детейс синдромом Жильбера взависимости от степени повышения билирубина.5.Оценить состояние различных отделов желудочно-кишечного тракта удетей с синдромом Жильбера.6.Изучить структуру сочетанной патологии органов мочевой системы удетей с синдромом ЖильбераНаучная новизна исследованияВпервые на большом клиническом материале проанализирован фенотип детейс СЖ.
Показан более высокий уровень общего и непрямого билирубина, начиная сподросткового возраста, преобладание мужского пола только в группе детей старше10 лет, значимо более низкие цифры общего и непрямого билирубина у девочек сСЖ, чем у мальчиков. Выявлены особенности массо-ростовых показателей у детей сСЖ: при общем билирубине сыворотки крови более 35 мкмоль/л дети чаще имеют4рост выше среднего, массу нормальную или пониженную; при рождении дети с СЖтакже имеют особенности внутриутробного развития: дети характеризуютсяпреобладанием длины тела над массой. Выявленыособенности некоторыхпоказателей гемограммы у мальчиков старше 12 лет с «высоким» билирубином: дляних характерен повышенный уровень гемоглобина.Определены особенности генотипа при манифестации СЖ в детском возрасте:у подростков с общим билирубином более 35 мкмоль/л преобладает мутация врегуляторном участке гена УГТ1А1 – увеличение ТА повторов до 7 в гомозиготномсостоянии – у 90% детей.Впервые показано повышение частоты синдрома системной дисплазиисоединительной ткани и синдрома вегетативной дисфункции по ваготоническомутипу у детей с СЖ.Выявлено, что у детей с СЖ чаще обнаруживается эрозивная форма ГЭРБ,тогда как повышения частоты эрозивно-язвенных процессов в желудке идвенадцатиперстной кишке не отмечено.Впервые изучена экскреция различных солей с мочой у детей с СЖ.
Показаноповышенноевыделение с мочой оксалатов у детей старше 7 лет при общембилирубине выше 35 мкмоль/л.Теоретическая и практическая значимость работыИзученфенотипдетейсСЖвзависимостиотвыраженностигипербилирубинемии. Знание фенотипа детей с СЖ позволит быстрее поставитьправильный диагноз, прогнозировать возникновение сочетанной патологии другихорганов.Выявлен основной генетический вариант синдрома Жильбера у детей.Определеныгруппырискаповозникновениюэрозивногопораженияпищевода, уролитиаза, а также функциональных сердечно-сосудистых расстройств –дети с СЖ и общим билирубином выше 35мкмоль/л.Исходя из результатов проведенной работы, разработаны принципы ведениядетей с СЖ.5Внедрение результатов работыРезультаты проведенного исследования используются в работе отделенийгастроэнтерологии и нефрологии Детской городской клинической больницы №9 им.Г.Н.
Сперанского при диагностике и лечении детей с СЖ и сопутствующейпатологии, а также в учебном процессе кафедры педиатрии и детских инфекционныхболезней педиатрического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет).Методология и методы исследованияДанноеклиническоеисследованиеявляетсяретроспективным,нерандомизированным. При проведении исследования и изложения материалов былиприменены общенаучные методы, методысравнения. Было произведеноописательной статистики,описание особенностей детейметодСЖ и частотыразличной патологии в сравнении с детьми без СЖ.Положения, выносимые на защиту1.
У детей с СЖ имеются особенности фенотипа. Отмечается, что непрямой иобщий билирубин крови у подростков выше, чем у детей из младшей возрастнойгруппы, причему мальчиков он значимо выше, чем у девочек. Дети как прирождении, так и в старшем возрасте в среднем значимо выше своих сверстников, уних реже встречается избыточный вес. У подростков с «высоким» билирубиномчащеимеютсяпризнакисистемнойнедифференцированнойдисплазиисоединительной ткани, синдрома вегетативной дисфункции по ваготоническомутипу.2.
Основной генотип УГТ1А1 при манифестации СЖ в детском возрасте (ТА)7 в гомозиготном состоянии.3. У детей с СЖ при общем билирубине сыворотки крови более 35мкмоль/лчаще отмечаются эрозии слизистой пищевода при ГЭР, а также течение СЖ у детейстарше 7 лет сопровождается оксалурией. Тогда как частота эрозивно-язвенныхизменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, пораженияподжелудочной железы, нарушения стула, обнаружения Н. pylori не отличалась отгруппы сравнения.6Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,постановке цели и задач исследования. Автор принимал непосредственное участие вразработке дизайна исследования, сборе архивного материала,обследованиябольных в клинике.Автор выполнил статистическую обработку и анализполученныхсформулировалданных,выводыиразработалпрактическиесоблюдениемнормативоврекомендации.Степень достоверностиДостоверностьрезультатовобусловленатеоретическогоиэкспериментальногоассоциированыспоставленнымиисследований.цельюиМетодызадачамиисследованияработы.Выборкарепрезентативна.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
