Диссертация (1140205), страница 5
Текст из файла (страница 5)
На этапе колонизации клещу удаетсяизбежать иммунного ответа за счет медленной скорости нарастания NK-клеток вответ на увеличение плотности клещей (Forton F., Seys B., 1993; Erbagci Z.,Ozgoztasi O., 1998). По мнению отечественных исследователей, успех клещевойинвазии обеспечивается равной величиной лимфоцитов, несущих Fc-рецептор27готовности к апоптозу и всех Т-лимфоцитов периферической крови в норме ужепри плотности 10 клещей на 1 см2 (Бутов Ю.С., Акилов О.Е., 2003).Таким образом, по мнению большинства авторов, предрасполагающимфакторомдляразвитияклещевойинвазии,поддержанииактивностипатологического процесса, а также неэффективности проводимой терапииявляется дисбаланс в цитокиновом каскаде (Акилов О.Е., 2002; Бутов Ю.С.,Акилов О.Е, 2003; Сюч Н.И., 2004; Кусая Н.В., 2009; Юцковская Я.А., Кусая Н.В.,Ключник С.Б., 2010).Существуют и другие интересные гипотезы.
Например, Бутов Ю.С.,Акилов О.Е. (2002) установили наличие связи HLA-антигенов Cw2 и Cw4 сзаболеваемостью демодекозом, выявили, что при наличии HLA-A2-антигена вфенотипе, люди устойчивы к заражению клещами (Бутов Ю.С., Акилов О.Е.,2002). Можно сделать вывод, что к заболеванию демодекозом имеетсягенетическая предрасположенность.Вопрос о самом механизме развития папулопустулезных высыпаний,осложненных демодекозом, вызывает множество споров и противоречий. Внастоящее время, в научной литературе имеется несколько гипотез патогенезадемодекоза.Как известно, продуктами питания клеща являются клетки эпителияволосяных луковиц и сальных желез, а также секрет сальных желез. Клещи родаDemodex разрушают клетки кожного покрова своими хелицерами (челюстями),что в дальнейшем приводит к образованию воспалительных инфильтратов,кератинизации, пигментации.
С увеличением продуктов метаболизма клещей ворганизме хозяина, создаются входные ворота для инфекции (Кошевенко Ю.Н.,2008). Таким образом, клещи рода Demodex выступают в роли химического имеханического раздражителя, вызывая развитие патологических процессов вкоже. В частности, раздражающее действие оказывает хитин клещей, которыйвызывает активацию Toll-подобных рецепторов кератиноцитов, запуская каскад28воспалительных реакций и иммунного ответа (Da Silva C.A. et al., 2008; YamasakiK.
et al., 2011).В отличие от клещей Dermatophagoides pteronyssinus и других видовсемейства Pyroglyphidae из домашней пыли, клещи рода Demоdex не являются«аллергенными» клещами. По всей вероятности, размеры клещей превосходятразмеры частиц, обладающих аллергенной активностью, о чем свидетельствуютисследования Сюч Н.И. (2003), которая отметила увеличение эозинофилов вобщем анализе крови только у 8% больных демодекозом (Сюч Н.И., 2003). Хотя,более ранние наблюдения противоречат данному утверждению, Grosshans E. et al.(1980) у 22% больных обнаружили специфические антитела к Demodex всыворотке крови (Grosshans E. et al., 1980).Следующее предположение строится на том, что клещи рода Demodexявляются безобидными обитателями сальных желез, но проявляют своипатогенные свойства в качестве переносчика микробов и вирусов в болееглубокие отделы волосяных фолликул и сальных желез (Батыршина С.В.
и соавт.,2005; Иванов О.Л., 2006). Такой перенос осуществляется посредством иммунногоприлипания, обусловленного иммуноглобулинами в составе биологическойпленки на поверхности кожи. Таким образом, формируются демодексгранулемы.Ряд исследований показали возможность заглатывания клещами рода Demodexразличных бактерий с последующим разносом их на здоровые участки кожногопокрова.
Такое перемещение клещей из фолликул на поверхность кожи и обратносоздает возможность занесения патогенных пиококков и Pityrosporum spp. вглубокие слои фолликул и сальных желез, что является дополнительнымфактором для развития воспалительного гнойно-некротического процесса(Spickett S., 1961; Wolf R. et al., 1988; Clifford C.W., Fulk G.W., 1990; Demmler M.,de Kaspar H.M., 1997). В этом случае, заслуживает внимания наблюдение FortonF., Seys B. (1993), которые отметили, что формированию воспалительной реакцииспособствуют бактерии, обитающие в кишечнике клеща. Они же провоцируют29сенсибилизацию к своим антигенам (Forton F., Seys B., 1993).
Бацилла (Bacillusoleronius),найденнаянаповерхностиклеща,врезультатесвоейжизнедеятельности, способна повышать активность самих клещей, а также другихмикроорганизмов – стрептококков, стафилококков, пропион бактерий акне,грибов рода Malassezia (Lacey N., Delaney S. et al., 2007; O`Reilly N., Menezes N.,Kavanagh K. et. al., 2012; Сирмайс Н.С., Абесадзе Г.А., Устинов М.В., 2013).Подтверждают это наблюдения Мокроносовой М.А. и соавт.
(2012), выявившейна коже больных себорейным дерматитом, наряду с наличием клещей Demodex, 4вида дрожжей рода Malassezia, среди которых доминировал Malassezia globosa(Мокроносова М.А. и соавт., 2012). С другой стороны, Bacillus oleroniusизолированно от клещей Demodex способна синтезировать антигены, запускаякаскад воспалительных реакций (Lacey N., Delaney S. et al., 2007).Варапетов А.Я. (1972) утверждает, что одним из результатов деятельностиклеща является застой кожного сала, что приводит к длительной ирритациинервно-рецепторного аппарата сально-волосяного фолликула. Такие измененияусиливают патогенность стафилоккоков (Варапетов А.Я., 1972).Следуя другой теории, депрессия клеточного и гуморального звеньевиммунитета характерна для всех паразитарных инфекций и клещи рода Demodexне являются исключением.
Клещи, имея сложный жизненный цикл, наопределенных этапах своего развития способны экспрессировать разныеантигены, вызывая различные иммунные реакции. Сами паразиты, при этом, отметаболитов хозяина защищены хитиновым панцирем.На протяжении нескольких лет, различные исследования демонстрируют,что у пациентов с демодекозом наибольшие изменения происходят в клеточномзвене иммунитета. В частности, развитие и течение воспалительных процессов вкоже может сопровождаться снижением содержания Т-лимфоцитов (ГлухенькийБ.Т., 1984; Rufli T., Buchner S.A., 1984; Коган Б.Г., 1995; Черкасова М.В. и соавт.,1998; Ягофаров Ф.Ф., 1998; Бутов Ю.С., Акилов О.Е., 2003; Юцковская Я.А.,30Кусая Н.В., Ключник С.Б., 2010; Юцковский А.Д. и соавт., 2011).
Коган Б.Г.(1995) установил, что активность клеточного иммунитета, в частности Тлимфоцитарного звена, снижается прямо пропорционально тяжести заболевания в1,3-1,9 раза, а концентрация всех иммуноглобулинов увеличивается в 1,2-1,65 раз(Коган Б.Г., 1995).В научной литературе имеются данные о снижении экспрессии маркеровТ-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+), показателей фагоцитоза, повышении уровнейCD22+, Ig M и усиление маркеров активации (CD25+, CD95+, HLA-DR+) (Ройт А.,Бростофф Дж., Мейл Д., 2000; Юцковская Я.А., Кусая Н.В., Ключник С.Б., 2010).Кусая Н.В.
(2009) выявила изменения других показателей иммунного ответа, вчастности, гиперпродукцию ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-13, Р-70, что служитдополнительным критерием, указывающим на тяжесть процесса. По мнениюавтора, высокие уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов(ИЛ-6, ГМ-КСФ), высокие концентрации ФНО-α и повышение уровней ИЛ-12р70,ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 свидетельствуют о дефиците клеточного звена иммунитета(Кусая Н.В., 2009). Нормальные значения иммунорегуляторного индекса,натуральных киллеров и гуморального иммунитета, при этом, характеризуютстадию относительной компенсации (Кусая Н.В., 2009; Юцковская Я.А.,Кусая Н.В., Ключник С.Б., 2010).
Casas C. et al. (2012) анализируя препараты кожибольных розацеа, осложненной демодекозом, методом ПЦР, выявили высокуюэкспрессию генов, кодирующих провоспалительные цитокины (IL-8, IL-1b, ФНОα), LL-37 и VEGF, а также CD45RO, MPO и CD163, что еще раз доказывает рольиммунной системы в патогенезе демодекоза (Casas C. et al., 2012).Супрессивный эффект клещей на иммунную систему человека играет рольв дальнейшей успешной колонизации кожного покрова клещами рода Demodex иусловно-патогенной микрофлорой (Желтикова Т.М., 2006).
Так как клещи родаDemodex участвуют в распространении микрофлоры, оказываемый клещамиDemodexspp.иммуносупрессивныйэффектявляетсявариантом31приспособительной реакции и направлен на стабилизацию паразитарной системы.Слабая иммуногенность клеща и его апоптотическое влияние на лимфоцитыобуславливают успех дальнейшей клещевой инвазии (Бутов Ю.С., Акилов О.Е.,2002).Продукты метаболизма клеща вызывают паралич вазомоторов, что ведет кснижению тонуса мелких сосудов кожи лица, спазму артериол. Недостаточноекровоснабжение дермы ведет к развитию дистрофических изменений ивозникновениювоспаления.Формируютсятуберкулоидныеструктурысналичием клещей в центре (Хамаганова И.В., Иконникова Н.А., Галкина О.А.,2005; Лалаева А.М., Данилов С.И.
и соавт., 2005). Местный иммунитет в кожепредставлен лимфоцитарной инфильтрацией, преимущественно Т-хелперами,более чем в 70% случаев при наличии клещей Demodex folliculorum (Rufli T.,Buchner S.А., 1984; Roihu T., Kariniemi A.L., 1998).Параллельно ведутся исследования в области врожденного иммунитета исистеме Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptor, TLR). Одним из важных егосоставляющих являются молекулы кателецидинов и дефензинов (Schauber J.,Gallo R.L., 2007).
Недавно установлено повышенное содержание кателецидинов(LL-37) в коже у больных розацеа (Yamasaki K., Di Nardo A. et al., 2007; MeyerHoffert U., Schroder J.M. et al., 2011). Это может быть доказательством участияврожденного иммунитета в ответе на паразитарную инвазию.Таким образом, несмотря на многолетнюю историю исследования ивысокую распространенность клеща рода Demodex среди взрослого населения, досих пор, остается много нераскрытых вопросов в отношении этиологии ипатогенеза демодекоза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
