Диссертация (1140205), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Это еще раз доказывает превосходство данного методаисследования перед проведением соскоба кожи и световой микроскопии.Проведенное нами исследование доказало, что применение наружногосредства, содержащего 1% ивермектин в течение 30 дней по эффективности98сравнимо с комбинированным лечением с применением системного препаратаметронидазола 250 мг per os в течение 30 дней. Наружное применение 1%ивермектина оказывает выраженное антипаразитарное действие, улучшаетморфофункциональные параметры кожилица, благоприятствует регрессувоспалительных элементов, дает возможность снизить риск развития побочныхэффектов терапии.ЗАКЛЮЧЕНИЕПроблема розацеа остается актуальной по сей день. Отсутствиедостоверных знаний о патогенезе и морфофункциональных изменениях тканейкожи, происходящих при наличии данной патологии, диктует необходимостьприменения совершенно новых методов исследования.
Несмотря на достаточныйобъем научного материала по изучению розацеа, до сих пор до конца не выясненыосновные причины, приводящие к формированию патологического процесса накоже лица, поддержанию стойкого воспаления, а также частым рецидивам.Существуют различные теории, по одной из которых, розацеа сопровождаетклещ-железница - Demodex, являющийся одной из этиопатогенетических причинформированиязаболевания.КлещиродаDemodexявляютсяусловно-патогенными представителями микрофлоры кожи лица человека.
Хотя данныеклещи являются достаточно изученными, многие вопросы до сих пор остаютсянеясными. В частности, в работе изучался вопрос о разнообразии клиническойкартины розацеа в зависимости от видовой принадлежности клещей родаDemodex. Актуальным является поиск нетравматичных и достоверных способовпоиска клещей на поверхности кожи лица, а также оценки кожных изменений.Одним из современных методов, является применение конфокальной лазернойсканирующей in vivo микроскопии.
Конфокальный лазерный сканирующий in99vivo микроскоп - инновационный метод исследования кожных изменений,преимуществом которого является неинвазивность и высокая информативность.Работа была выполнена на базе кафедры дерматовенерологии икосметологии Федерального государственного бюджетного образовательногоучреждения дополнительного профессионального образования «Российскаямедицинскаяакадемиянепрерывногопрофессиональногообразования»Министерства здравоохранения Российской Федерации и на базе кожновенерологическогоотделенияФедеральногогосударственногобюджетногоучреждения «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А.Вишневского» Министерства обороны Российской Федерации. За времяпроведения исследования всего обследовано 212 человек (мужчин и женщин). Висследование были включены здоровые лица, больные с диагнозом розацеа, сналичием и отсутствием клещей рода Demodex, которые были разделены на тригруппы и две подгруппы.При анализе клинической картины поражений кожи лица и тяжестипатологического процесса при розацеа установлено, что клещи рода Demodexвызывают стойкое развитие островоспалительных морфологических элементов(глубоких папулопустулезных элементов, узлов), перифокальной эритемы кожилица, жирного блеска.
Оценивая влияние видовой принадлежности клещей родаDemodex (Demodex folliculorum longus и Demodex folliculorum brevis) выявлено,что Demodex folliculorum longus имеет большее значение в развитии тяжелыхпроявлений заболевания (пустулезная и инфильтративно-продуктивная формырозацеа) (n=44; 73.3%), по сравнению с Demodex folliculorum brevis (n=3; 5%).Установлено, что при обнаружении в анализах Demodex folliculorum longus, всебольные розацеа нуждаются в проведении антипаразитарной терапии, независимоот количественной нагрузки в соскобе. Demodex folliculorum brevis напротивсопровождаетболеелегкиеформызаболевания(эритематозно-телеангиэктатическую n=4; 6.7% и папулезную формы розацеа n=12; 10%), а100также обнаруживается у здоровых добровольцев (n=12; 16.7%).
В случаяхналичия Demodex folliculorum brevis в анализах, необходимо принимать его засапрофита кожи лица и проводить терапию основного заболевания (розацеа).При исследовании морфофункциональных характеристик кожи лицаметодом дерматоскопии на цифровой видеокамере «Aramo SG» установленодостоверное ухудшение параметров (влажности, жирности в зонах U и T,пигментации, размера пор и смещение уровня рН в щелочную сторону) у больныхрозацеа, ассоциированного с клещами рода Demodex по сравнению с больнымирозацеа, не зараженными клещами Demodex и здоровыми лицами. Такжеустановлено ухудшение показателей морфофункциональных характеристик кожив зависимости от увеличения длительности заболевания.В ходе исследования было установлено, что метод конфокальной лазернойсканирующей in vivo микроскопии имеет значительные преимущества передсветовой микроскопией соскобов кожи лица и анализом содержимого сальныхжелез.
Определены оптимальные параметры прибора для нахождения клещейрода Demodex в эпидермисе на глубине 46,63 мкм ± 6,78 мкм. Определеныразмеры клещей рода Demodex с целью их последующей идентификации повидовой принадлежности (от 100 до 200 мкм - Demodex folliculorum brevis; от 200до 400 мкм - Demodex folliculorum longus). Установлено, что все больные сдиагнозом «Розацеа» нуждаются в проведении анализа наличия клещей родаDemodex с обязательным определением видовой принадлежности.На основании полученных данных определена высокая эффективностьантипаразитарного лекарственного препарата ивермектин - наружная форма(крем), в концентрации 1%, 1 раз в день, общим курсом 30 дней у больныхрозацеа, ассоциированного с клещами рода Demodex.
Установлено, что препаратявляется первой линией при обнаружении у данных больных клещей родаDemodex, в частности Demodex folliculorum longus. Использование 1%101ивермектина наружно позволяет в короткие сроки достичь элиминации клещей сотсутствием побочных эффектов.102ВЫВОДЫ1.Клещи рода Demodex осложняют клиническую картину и течение розацеа,способствуяразвитиюостровоспалительныхморфологическихэлементов(глубоких папулезных, пустулезных элементов, узлов, перифокальной эритемы).Тяжестьклиническихпроявленийрозацеанезависитотколичестваобнаруженных особей методом световой микроскопии соскобов кожи лица.Наиболее значимыми факторами, предрасполагающими к развитию осложненийявляются: морфофункциональные характеристики кожи (повышенная жирность,сниженная влажность, смещение рН в щелочную сторону, больший размер пор).2.У больных с тяжелыми проявлениями заболевания (пустулезная иинфильтративно-продуктивная формы розацеа) достоверно чаще обнаруживаетсявид клеща Demodex folliculorum longus (р<0.05).
Demodex folliculorum brevisобнаруживается при легких формах заболевания и у здоровых лиц (p<0.05).3.Конфокальная лазерная сканирующая in vivo микроскопия являетсяэффективным методом диагностики с целью обнаружения клещей рода Demodexне требующим предварительной подготовки к анализу и позволяющимобнаружить клещей рода Demodex на уровне 46.63±6.78 мкм, что соответствуетшиповатомуслоюэпидермиса,которыйнедоступендляскарификации,идентифицировать видовую принадлежность по размеру клещей рода Demodex(от 100 до 200 мкм - Demodex folliculorum brevis; от 200 до 400 мкм - Demodexfolliculorum longus).4.Антипаразитарный лекарственный препарат ивермектин, в виде - наружнойформы (крем), в концентрации 1% (1 раз в день, общим курсом 30 дней) имеетвысокую терапевтическую эффективность у больных розацеа, ассоциированного склещами рода Demodex.
Эффективность наружной терапии препаратом,содержащим 1% ивермектин (курс 30 дней), сравнима с комбинированнымлечением с применением системного препарата метронидазола 250 мг per os 2103раза в день и наружного применения 1% метронидазола (гель) 1 раз в день втечение 30 дней.104ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Всем больным с диагнозом «Розацеа пустулезная и инфильтративно-продуктивная формы» показано обследование на наличие клещей рода Demodex сопределением их видовой принадлежности.2.ПриобнаруженииDemodexfolliculorumнезависимоlongusотегоколичественной нагрузки показано лечение противопаразитарными препаратами.3.
При обнаружении Demodex folliculorum brevis лечение противопаразитарнымипрепаратами не показано.4.Вкачествепротивопаразитарногопрепаратавлечениирозацеа,ассоциированного с клещами рода Demodex рекомендовано использовать 1%ивермектин в виде крема в течение 30 дней наружно. Препарат необходимонаносить тонким слоем на предварительно очищенную кожу лица на ночь.Последующее лечение проводить в соответствие с основным диагнозом.Алгоритм обследования больных с диагнозом розацеа представлен на рисунке 9.Рисунок 9Алгоритм обследования и лечения больных с диагнозом розацеаБольные с диагнозом розацеаПустулезная форма, инфильтративно-продуктивнаяформаЭритематозно-телеангиэктатическая,папулезная формаСветовая микроскопия соскобов кожи лица наналичие клещей рода DemodexСпецифическое лечение розацеаОбнаруженыНе обнаруженыОпределение вида клещей рода DemodexСпецифическое лечение розацеаDemodex folliculorum longusDemodex folliculorum brevisСхема лечения:1% ивермектин (крем) 1 раз в день 30 днейСпецифическое лечение розацеаСПИСОК СОКРАЩЕНИЙCD16+ - гликопротеин, низкоаффинный рецептор для агрегированного IgGCD163+ - входит в семейство рецепторных белков гемоглобина, богатыхцистеином.
Предполагается его значение как маркера рециркулирующего пуламоноцитов крови и формируемых из них макрофаговCD25+ - гликозилированный и сульфатированный белок с молекулярной массой55 кДaCD3+ - мультипротеиновый комплекс на поверхности Т-лимфоцитов, являющийсяосновным корецептором Т-клеточного рецептораCD4+ - мономерный трансмембранный гликопротеин надсемействаиммуноглобулинов с молекулярной массой 55 кД, содержит 4 внеклеточныхдомена, трансмембранный домен и цитоплазматический участок, являетсямаркёром T-хелперовCD45RO - одна из изоформ общего лейкоцитарного антигена выступает вкачестве передатчика сигнала внутрь клетки при формированииантигенраспознающего комплексаCD8+ - трансмембранный гликопротеин, служащий корецептором Т-клеточныхрецепторовCD95+ - трансмембранный белок I типа относится к семейству рецепторовфактора некроза опухолиCW2 - антиген главного комплекса гистосовместимости (HLA)CW4 - антиген главного комплекса гистосовместимости (HLA)HLA - главный комплекс гистосовместимостиHLA-A2 - первый антиген гистосовместимости человекаHLA-DR+ - антитела к антигенам HLA класса II.
Эти антигены присутствуют наповерхности моноцитов и В-лимфоцитовIL-1b - интерлейкин 1bIL-8 - интерлейкин 8LL-37 - антимикробный пептид семейства кателецидинов107NK - естественные киллеры (или натуральные, или нормальные, от англ. Naturalkiller)TLR - Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptor)VEGF - (Vascular endothelial growth factor) фактор роста сосудистого эндотелияГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторИЛ-12 - интерлейкин 12ИЛ-12р70 - интерлейкин 12р70ИЛ-13 - интерлейкин 13ИЛ-4 - интерлейкин 4ИЛ-6 - интерлейкин 6МРО – миелопероксидазаПЦР - полимеразная цепная реакцияР-70 - белок, входящий в состав белка RPA (HSSB), необходим для репликацииДНК и репаративного синтезаФНО-α - фактор некроза опухоли-альфа108СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Адаскевич В.П.
Акне и розацеа. – СПб.: Ольга, 2000. – 132 с.2.Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии : руководство /В.П. Адаскевич. – Москва : Медицинская книга, 2004. – 165 с.3.Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Гумерова Е.И. Демодекоз глаз: Уч. - метод.пос. - Уфа, 2002. - 8 с.4.Акбулатова Л.Х. Морфология двух форм клеща Demodex folliculorumhominis и его роль в заболеваниях кожи человека: автореф. дис.















