Автореферат (1140201)
Текст из файла
На правах рукописиЩЕГОЛЕВА ЕЛЕНА МАРАТОВНАКлинические варианты микроскопического полиангиита: значениеиндексов BVAS, VDI в оценке активности и прогрессирования.14.01.04 – внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква, 20192Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:Доктор медицинских наук, профессорМоисеев Сергей ВалентиновичОфициальные оппоненты:Бекетова Татьяна Валентиновна – доктор медицинских наук, профессор,ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А.Насоновой», лаборатория микроциркуляции и воспаления, ведущий научныйсотрудник;Буланова Майра Латыповна – доктор медицинских наук, профессор ФГБОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университетимениН.И.Пирогова»профессиональногоМинздраваобразованияРоссии,специалистовкафедрадополнительногоздравоохраненияФДПО,профессор кафедры.Ведущая организация: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» Минобрнауки РоссииЗащита состоится «__»_______ 2019 года в __ часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.13 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.
Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (119991 , г.Москва, ул. Трубецкая, дом 8, строение 2).С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (119034,Москва, Зубовский бульвар, д.37/1) и на сайте Первого МГМУ им. И.М.Сеченова www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» ______ 2019 года.Ученый секретарь диссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорДроздов Владимир Николаевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыМикроскопическийполиангиит(МПА)–первичныйсистемныйваскулит, ассоциированный с выработкой антител к цитоплазме нейтрофилов ихарактеризующийся системным воспалительным поражением мелких сосудов,чаще всего лёгких и почек, без формирования гранулём (Jennette J.C., Falk R.J.,Bacon P.A., 2013).
МПА – один из редко встречающихся некротизирующихваскулитов. Заболеваемость составляет от 3 до 15 на 1 000 000 населения,распространенность - от 6 до 50 случаев на 1 000 000 населения (Watts R., LaneS., Hanslik T., et al., 2007).Примикроскопическомполиангиитенередкоформируютсяполиорганные поражения, что приводит к ранней инвалидизации пациентов инередко к летальным исходам (Семенкова Е.Н., Бекетова Т.В., 1995). В связи сэтим, изучение данной патологии имеет важное медико-социальное значение.За рубежом оценка активности МПА, как и других системныхваскулитов, проводится с использованием Бирмингемской шкалы активности(BVAS) и индекса повреждения при васкулите (VDI).
В России изучениеклинических вариантов МПА в соответствии с оценкой индексов активности ипрогрессирования не проводилось. Учитывая частое (до 52,8%) случаеввовлечение в патологический процесс легких (Thickett D.R., Richter A.G.,Nathani N., et al., 2006), определение характера легочного поражения и оценкаего влияния на прогноз представляются важным в реальной клиническойпрактике. Выделение групп больных с риском неблагоприятного прогнозаважно для обоснования современных методов таргетной терапии генноинженерными биологическими препаратами.Цель исследованияИзучить варианты течения и исходы заболевания у больныхмикроскопическим полиангиитом, оценить клиническое значение индексовBVAS и VDI в оценке активности и прогноза.4Задачи исследования1.
Уточнить частоту поражения органов и систем при МПА, в т.ч.прогностически наиболее значимых – диффузного альвеолярного кровотечения,быстропрогрессирующей почечной недостаточности.2. Изучить частоту и структуру обострений у пациентов с МПА.3. Оценить исходы заболевания: общую и почечную выживаемость при МПА.4. Исследовать влияние различных типов антител к цитоплазме нейтрофилов(АНЦА) – к протеиназе-3 и миелопероксидазе, на течение и исходы МПА.5. Определить практическое значение индексов BVAS и VDI в оценкеактивности МПА и прогнозировании исходов заболевания.Положения, выносимые на защиту1.Клиническая картина МПА может отличаться от классической:поражение почек может протекать с изолированным мочевым синдромом, авовлечение в патологический процесс легких в виде интерстициальнойпневмонии;2.Заболеваниеформированиемхарактеризуетсядиффузногорецидивирующимальвеолярноготечениемкровотечения(ДАК)ситерминальной почечной недостаточности (тХПН), в т.ч.
с развитиемлетального исхода;3.Несмотря на сравнительно высокий показатель выживаемости, ДАКявляется предиктором летального исхода, а развитие БПГН - предикторомформирования терминальной почечной недостаточности (тХПН);4.Клинические проявления МПА не зависит от типа циркулирующихантинейтрофильных цитоплазматических антител; классическая картинаМПА может развиваться при АНЦА-негативном варианте заболевания;5.Индексы активности (BVAS) и повреждения (VDI) позволяют оценитьпрогноз у пациентов с МПА.5Научная новизнаВ работе на большом клиническом материале изучены вариантытечения микроскопического полиангиита, в т.ч.
редкие, отличные отклассического (поражение легких по типу интерстициальной пневмонии,гломерулонефрит с изолированным мочевым синдромом, варианты безпоражения легких и почек), которые ранее не выделялись в другихотечественных исследованиях, а также оценена прогностическое значениеиндексов BVAS и VDI.Особенностью исследования является применение высокоточныхсовременныхметодовобследованияувсехпациентовсМПА(мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки,исследование диффузионной способности легких) для определения характераи оценки прогноза легочного процесса. Полученные данные свидетельствуюто высокой распространенности субклинического легочного фиброза, частотаразвития которого в более ранних работах было недооценена.Практическая значимостьУ пациентов с МПА в патологический процесс наиболее частововлекаются почки и легкие, что требует проведения комплексногообследования для своевременного выявления органных поражений, а такжеисключения прогностически неблагоприятных форм – БПГН и диффузногоальвеолярного кровотечения.
Наличие нетипичных вариантов течения МПА(в т.ч дебют с интерстициальной пневмонии) обосновывает пересмотрподходов к алгоритму обследования у пациентов с интерстициальнымизаболеваниями легких, а именно проведение МСКТ органов грудной клетки,спирометриисопределениемдиффузионнойспособностилегких,определение и типирование АНЦА.Определение факторов неблагоприятного исхода почечного поражения –высокого уровня креатинина сыворотки, а также быстрого темпа его роста,позволяетвыявить группы пациентов с высоким риском развитиятерминальной почечной недостаточности (тХПН).6Результатыпроведенногоисследованияусовершенствованию ранней диагностики и улучшениюспособствуютпрогноза упациентов с микроскопическим полиангиитом.Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения, описанные данные, выводы и рекомендации,представленные в работе, получены при обследовании 105 больных МПА.Дизайн исследования включал клиническую оценку пациентов, а такжесовременные лабораторные методы исследования.
У всех пациентов с ихписьменного согласия в отделении лучевой диагностики УКБ №3 ФГБОУ ВОПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России проведено МСКТорганов грудной клетки, у 25 пациентов с признаками фиброзных измененийпроведено определение диффузионной способности легких. Для всех пациентовв дебюте заболевания были рассчитаны общее значение BVAS и отдельносуммарные баллы BVAS отражающие тяжесть поражения почек («BVASпочечный») и легких («BVAS легочный»), в конце периода наблюдения былопределен суммарный балл VDI в конце периода наблюдения.Статистическаяобработкаполученныхданныхвыполненавлицензионной программе IBM SPSS Statistic версии 23.0 с использованиемпараметрических и непараметрических методов анализа. Учитывая изложенное,допустимосчитать,чтополученныенаучныеположение,выводыирекомендации, сформулированные в диссертации, являются обоснованными идостоверными.Апробация работы проведена 15 ноября 2018 г.
на заседаниисотрудников кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологиимедико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).Материалы диссертации представлены на конференции “ANCA andVasculitis Workshop” (Токио, 2017), конгрессе EULAR (Амстердам, 2018).7Личный вклад автораАвтором лично разработан план, сформулированы цель и задачиисследования, а также выполнены основные этапы диссертационной работы(обзор литературных источников, сбор, оценка и обобщение результатов).Автор непосредственно участвовала в разработке плана обследования ивыборетерапиипациентовсмикроскопическимполиангиитом,госпитализированных в ревматологическое отделение УКБ №3 ПервогоМГМУ им.
И.М. Сеченова. Автором лично сделаны выводы и разработаныпрактические рекомендации.Внедрение в практикуРезультаты исследования используются в работе ревматологическогоотделения клиники ревматологии, внутренних и профессиональных болезнейим. Е.М. Тареева УКБ№3 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, в учебномпроцессе на кафедре внутренних, профессиональных заболеваний иревматологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения и результаты исследования соответствуютформуле специальности 14.01.04 – «внутренние болезни». Диссертационнаяработа соответствует области исследования специальности, в частности,пунктам 1, 2, 5 паспорта специальности «внутренние болезни».ПубликацииОсновное содержание диссертационного исследования отражено в 7научных работах соискателя, в том числе в 4 статьях в журналах,рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 3 публикаций в зарубежныхизданиях.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 124 страницах печатного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов и8практических рекомендаций, содержит 10 рисунков и 9 таблиц.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
