Диссертация (1140198), страница 5
Текст из файла (страница 5)
ПриДДС часто развиваются поведенческие расстройства, такие, как пандинг,игромания, гиперсексуальность, компульсивный шопинг [110; 178]. Дляуменьшения проявлений ДДС рекомендована замена агонистов дофаминовыхрецепторов, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие синдрома отменыи усилить проявления СБН [88].Следует также сказать о целесообразности назначения бензодиазепинов, по25данным некоторых авторов, например, клоназепама, лоразепама, алпразолама [17;169]. Хотя ни у одного из бензодиазепинов в инструкции по применению нетуказаний на назначение этих препаратов для коррекции СБН.
Бензодиазепиныбыли открыты в 1955 году и применялись для лечения тревоги и депрессии. Перваяпубликация о лечении СБН клоназепамом была опубликована в 1979 году врачомMattews W. B. [103]. Подобные исследования были проведены позже рядом другихавторов, в которых также имелись указания на эффективность примененияклоназепама[94;107;136].Входенебольшогоплацебо-контролируемого исследования клоназепам оказал положительныйэффект на качество сна и количество пробуждений ночью у 10 пациентов при СБНи у 16 пациентов с периодическими движениями конечностей во сне [136].Бензодиазепины очень часто использовались для лечения инсомнии, связанной сСБН [188]. Следует учитывать, что клоназепам мало влияет на сенсорные идвигательные проявления СБН, однако его способность ускорять наступление снапозволяет назначать препарат эпизодически, в тяжелых случаях [37; 136; 173].В отдельных публикациях встречается информация об эффективностиопиоидов при СБН.
Первые упоминания о применении опиоидов при СБНвстречается у Ekbom K. A. в 1945 году [70]. В последующие годы опубликован ряднебольших работ по успешному применению морфина, метадона, кодеина ипропоксифена у пациентов с СБН [146; 175]. Так, в 1993 году были опубликованыдва небольших исследования, в которых говорится об эффективности опиоидовсреди пациентов, страдающих СБН [95; 159]. В 2001 году в рекомендациях полечению идиопатического СБН Happe S. с соавторами указывает, что при плохойпереносимости или недостаточной эффективности дофаминергических препаратовследует прибегать к назначению опиоидов [82]. Результаты трех другихисследований также свидетельствуют о положительной реакции в ответ на приемопиоидов при СБН [97; 101; 114; 173].Lauerma и Markkula в своей работе показали, что у 10 из 12 пациентов с СБНтрамадол показал большую эффективность, чем другие ранее применяемыепрепараты.
У одного пациента он оказался неэффективным и у одного –26недостаточно эффективным [97]. Vetrugno R. с соавторами доложил, что придолгосрочной терапии пациентов трамадолом возникает усиление выраженностисимптомов СБН [40]. Ondo установил положительный эффект метадона у29 пациентов, у которых дофаминэргическая терапия была неэффективна [114].В 2015 году в рандомизированных контролируемых испытаниях былипредоставлены новые доказательства эффективности опиоидов [85]. Эти данныебыли подтверждены в 2016 году, опиоиды рекомендованы для применения [174].Однако, механизм их действия, который приводит к облегчению симптомов СБН,не ясен [180].Встречаются упоминания о возможности применения баклофена, тразадона,которое может ослабить симптомы СБН, но иногда отмечается и их усиление [12].Преимуществом тразадона является бимодальность – он и гипнотик, иантидепрессант.Тразодонблокирует5-HT2A,гистаминовыеH1,альфа-адренергические рецепторы и вызывает гипнотический эффект при примененииего в низких дозах – 25–100 мг.
Он уменьшает время засыпания и поддерживаетсон, не вызывая дневной сонливости или толерантности, имеет короткий периодполувыведения (3–6 часов), а максимальная концентрация в плазме наступает через30–120 минут [145;148;157;163;172].
Упоминания о баклофене для леченияпациентов с СБН встречаются редко, рекомендуемая дозировка препаратасоставляет 10–50 мг на ночь [12; 18; 192].Ряд антидепрессантов оказывают положительный эффект при лечениихронической боли любого происхождения [24]. При синдроме беспокойных ногбольшинство из них, наоборот, усиливают его проявления. К ним относятсятрициклические,селективныеингибиторыобратногозахватасеротонина,селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина [14].Следует обратить внимание на тот факт, что для лечения синдромабеспокойных ног нет специально направленных препаратов.
Так в инструкциитолько у двух лекарственных средств на территории Российской Федерации естьуказания о возможном их назначении пациентам с идиопатическим СБН –прамипексол и леводопа + бенсерозид. Эффективность всех других препаратов27доказывалась не всегда убедительными пострегистрационными исследованиями.Все препараты репозицировались на данную патологию. Это в значительнойстепени затрудняет выбор медицинских препаратов для эффективной терапии.28ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1 Материалы исследованияОтборпациентовспециализированномпроизводилсявнаучно-практическомНовосибирскомобластномневрологическомцентреГосударственного бюджетного учреждения здравоохранения Новосибирскойобласти «Городская клиническая больница № 34» (руководитель центра к.
м. н.,доцент кафедры неврологии и нейрогериатрии ФГБОУ ВО НГМУ МинздраваРоссии Е. В. Вострикова) с 2011 по 2016 год.Все пациенты подписали добровольное информированное согласие научастие в исследовании. Выполнение работы одобрено комитетом по этике ГБОУВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» МинздраваРоссии (протокол № 77 от 01 октября 2015 года).2.2 Критерии включения и невключения больных в исследованиеВсе пациенты соответствовали современным критериям диагностики,установленным Международной исследовательской группой посиндромубеспокойных ног [14; 91].Критерии включения в исследование:-необходимость двигать ногами, обычно связанная с появлениемнеприятных ощущений или болей в ногах – в основном голени и стопах (иногдапотребность в движении возникает в отсутствии неприятных ощущений и можетбыть не только в ногах, но и руках и других частях тела);-неприятные ощущения возникают или усиливаются во время отдыха, какнапример, сидения или лежания;-неприятные ощущения частично или полностью облегчаются во времяфизической активности, такой, как ходьба или растирание, по меньшей мере до техпор, пока физическая активность продолжается;29-необходимость двигать ногами и неприятные ощущения усиливаются илитолько появляются в вечернее и ночное время (когда симптомы очень выражены,то ухудшение в вечернее и ночное время может быть не отмечено, но до настоящегоухудшения такая циркадность прослеживалась).-необходимость двигать ногами и неприятные ощущения усиливаются илитолько появляются в вечернее и ночное время (когда симптомы очень выражены,то ухудшение в вечернее и ночное время может быть не отмечено, но до настоящегоухудшения такая циркадность прослеживалась).Критерии невключения:-наличие железодефицитной анемии;-прием препаратов, провоцирующих СБН, а именно трициклическиеантидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,норадреналина, бета-блокаторы;-наличиедекомпенсированнойсоматической,неврологическойпатологии.Для сравнения характеристик клинической картины, анамнеза болезни иоценки фармакологических ответов на лекарственные препараты у всех пациентов,были определены формы СБН в соответствии с критериями ее классификации(Perminder Sachdev, 1995).Классификация СБН:1) первичный (идиопатический) СБН подразделяется на семейную испорадическую формы;2) вторичный (симптоматический).Критерии включения для семейной формы:-наличие положительного субъективного семейного анамнеза, а именно,со слов пациента, родственников первой и/или второй линии родства (родители,дети, братья, сестры, бабушки, дедушки, тети, дяди) отмечали у себя схожиеклинические проявления, такие как необходимость двигать ногами, связанная споявлением болей или неприятных ощущений в ногах, которые возникали в покое,30в вечернее время и облегчались во время физической активности и приводили кнарушениям сна.Критерии невключения для семейной формы:-наличие признаков нейропатии при электронейромиографическомисследовании большеберцового и икроножного нервов.Критерии включения для спорадической формы:-отсутствие соматической, неврологической патологии, приводящей кСБН.Критерии невключения для спорадической формы:-наличие признаков нейропатии при электронейромиографическомисследовании большеберцового и икроножного нервов;-наличие положительного семейного субъективного анамнеза, а именно,со слов пациента, родственники первой и/или второй линии родства (родители,дети, братья, сестры, бабушки, дедушки, тети, дяди) отмечали у себя схожиеклинические проявления, такие как необходимость двигать ногами, связанная споявлением болей или неприятных ощущений в ногах, которые возникали в покое,в вечернее время и облегчались во время физической активности и приводили кнарушениям сна.Критерии включения для нейропатической формы:-наличие нейропатии, как бессимптомной, так и симптоматической всоответствии с классификацией Bowker J.
2001 года, возникающей вследствиелюбой компенсированной патологии. Латентная нейропатия, когда имеютсяизменениятолькоприэлектронейрофизиологическомобследованиипериферических нервов. Симптоматическая нейропатия, когда присутствуют упациента как негативные или позитивные нарушения чувствительности:гипестезия или гипалгезия, гиперпатия, аллодиния; нарушения глубокойчувствительности; моторные нарушения, приводящие к периферическим парезам,начиная с дистальных отделов; гипотрофия, вегетативные симптомы, снижениеилиотсутствиесухожильныхрефлексов,такиизмененияэлектронейрофизиологическом обследовании периферических нервов;при31-электронейромиографические признаки нейропатии большеберцового иикроножного нервов: снижении скорости распространения нервного импульса подвигательным и чувствительным волокнам меньше 40 м/с.Критерии невключения для нейропатической формы:-наличие положительного субъективного анамнеза, а именно, со словпациента, родственники первой и/или второй линии родства (родители, дети,братья, сестры, бабушки, дедушки, тети, дяди) отмечали у себя схожиеклинические проявления, такие как необходимость двигать ногами, связанная споявлением болей или неприятных ощущений в ногах, которые возникали в покое,в вечернее время и облегчались во время физической активности и приводили кнарушениям сна.За пять лет было обследовано 139 пациентов.
Из них при направлении вневрологический центр первичный диагноз «синдром беспокойных ног» имели74 человека (53,2 %), паркинсонизм – 38, миоклония – 6, поздняя дискинезия – 3,блефароспазм – 2, гемифациальный спазм – 3, дорсопатия – 2 и эссенциальныйтремор – 11 человек.Среди пациентов, прошедших обследование, было 76 (53,7 %) женщин и63 (45,3 %) мужчины (таблица 1).Таблица 1 – Распределение пациентов по полуПолКоличество пациентовЖенскийМужскойN%n%7653,76345,3Средний возраст пациентов во время оценки анамнестических, клиническихи инструментальных данных составил 63 года, максимальный возраст составил87 лет, минимальный возраст составил 33 года.Семейная форма СБН определена у 67 пациентов, от общего числаисследуемых. Спорадическая форма определена у 46 пациентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
