Диссертация (1140198), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В первой группепроведен сравнительный анализ по эффективности препаратов на основаниифармакологических ответов пациентов с семейной формой и со спорадическойформойСБН.Вовторойгруппепроводилосьаналогичноесравнениефармакологических ответов пациентов с нейропатической (вторичной) формойСБН и пациентов со спорадической формой. Клиническое исследование являетсяпроспективным, перекрестным, рандомизированным по оценке эффективностипрепаратов у пациентов с разными формами СБН. Последовательность примененияпрепаратов у каждого больного определялась случайным образом. В исследованииприменялась современная компьютерная программа IBM SPSS Statistics 22.0 длястатистической обработки полученных данных.
Объем выборки просчитан,использована формула определения необходимого объема наблюдений, с учетомзаданного доверительного интервала.Личный вклад автораВесь материал исследований собран, обработан и проанализирован личноавтором. Самостоятельно осуществлялись: осмотр пациентов, объективноеобследование, сбор клинического материала, анализ полученных результатов,изучение соответствующей литературы, подготовка докладов и публикаций потеме диссертации. Работа выполнена на кафедре клинической неврологии инейрогериатрииФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинскийуниверситет» Минздрава России (заведующий кафедрой – д-р мед.
наук, профессор9П. И. Пилипенко).Апробация работыОсновные положения диссертационной работы изложены и обсуждены намежрегиональной конференции «Спорные вопросы неврологии» (Новосибирск,2016).Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии«Актуальные вопросы неврологии и психиатрии» ФГБОУ ВО «Новосибирскийгосударственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск, 2016).Диссертация выполнена в соответствии с темой научно-исследовательскойработы ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»МинздраваРоссииклинической«Изучениекартиныэпидемиологии,дегенеративныхпатогенеза,заболеванийособенностейнервнойсистемы,сопровождающихся когнитивными нарушениями у жителей сибирского региона иразработкаметодовихпрофилактики,диагностикиилечения»,номергосударственной регистрации 114103040057.Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в практику Новосибирского областногоспециализированного научно-практического неврологического центра ГБУЗ НСО«Городская клиническая больница № 34», акт внедрения от 14 ноября 2017 года.Материалы проведённого исследования используются в учебном процессекафедры клинической неврологии и нейрогериатрии ФГБОУ ВО «Новосибирскийгосударственный медицинский университет» Минздрава России, акт внедрения от 10января 2018 года.
Диссертационная работа апробирована на заседании проблемнойкомиссииФГБОУВО«Новосибирскийгосударственныймедицинскийуниверситет» Минздрава России 05 июня 2017 года, выписка из протокола № 2.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 статьи в10научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российскихрецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основныенаучные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидатанаук, 2 статьи в монографии и 1 методические рекомендации для врачей.Объем и структура работыДиссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит извведения, 3глав, обсуждения результатов, выводов, заключения, практическихрекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы,списка иллюстративного материала и приложения.
Список литературы представлен192 источниками, из которых 168 в зарубежных изданиях. Полученные результатыпроиллюстрированы с помощью 22 таблиц и 2 рисунков.11ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Историческая справкаПервое описание синдрома беспокойных ног (СБН) было сделаноанглийским врачом Томасом Виллисом (Thomas Willis) в 1672 году [164].В 1923 году немецкий невролог Оппенгейм отнес СБН к неврологическимзаболеваниям и обратил внимание на его наследственный характер. Позже, в 1940х годах, шведский невролог Карл Экбом (Karl Ekbom) детально описалклиническую картину данного состояния и ввел термин «синдром беспокойныхног» [70]. В своей первой серии пациентов ему удалось собрать 34 тяжелых,120 легких «неболевых» случаев и 15 болевых случаев «беспокойных ног».
Многиебольные имели одного или несколько близких родственников с подобнымиощущениями в ногах, что позволило Карлу Экбому предположить о наличиинаследственных факторов [69]. С течением времени СБН получил второе название– болезнь Виллизия – Экбома, учитывая вклад Т. Виллиса и К. Экбома. Во многихзарубежных работах, опубликованных с 2013 г., используются оба названия [3].1.2 ЭпидемиологияПо данным разных исследований, распространенность СБН среди мужчин иженщин неоднозначна. Во всех исследованиях европейских популяций сообщаетсяо более высокой распространенности симптомов среди женщин, варьирующейся отнебольшого перевеса до почти двукратной разницы [125].
В противоположностьЕвропейской модели в популяции Японии СБН более характерен для мужчин [128].По данным же Кентукского опроса, распространенность СБН среди мужчин иженщин составила 1 к 1 [73].121.3 ПатофизиологияНейровизуализация у пациентов с СБН выявляет снижение запасов железа вголовном мозге, даже в тех случаях, когда уровень сывороточного железа впределах нормы [60]. Патоморфологические исследования показывают, чтосодержание железа в большей степени снижено в нейромиелинсодержащихнейронах черной субстанции, и зоне их окончаний в стриатуме [170]. От уровняжелеза зависит функция D2 рецепторов и активность тирозиндекарбоксилазы,которая участвует в синтезе дофамина.
Дефицит железа приводит к повышениюактивности тирозиндекарбоксилазы в черной субстанции, что приводит кповышению уровня дофамина в межклеточном пространстве, снижениюактивности дофаминового транспортера на поверхности пресинаптическихокончаний, снижению численности D2 рецепторов в стриатуме [118].Одно из объяснений циркадности появления сенсомоторных симптомов СБНявляется определение повышенного содержания дофамина и его метаболитов вцереброспинальной жидкости и межклеточном пространстве у пациентов с СБН,когда наиболее низкие его показатели приходятся на вечернее время, чтосоответствует циркадности клинических проявлений [25].
Снижение численностиD2 рецепторов в стриатуме, которое обнаруживается при помощи ПЭТ и припосмертном исследовании, объясняет наличие эффективности дофаминергическойтерапии,однако,нередкопостсинаптическаядесенситизацияклиническипроявляется развитием аугментации [34; 114; 118].
В других исследованиях,выполненных с использованием ПЭТ, получили противоположные результаты,отмечался как увеличенный, так и уменьшающийся потенциал связываниядопамина в полосатом теле при СБН [148]. Большое значение в патогенезе СБНимеет дисфункция нисходящих диэнцефально-спинальных дофаминергическихпутей, источником которых является группа дофаминергических нейронов А11. Нарисунке 1 представлены проекции дофаминергических нейронов A11 [46].13Рисунок 1 – Проекции дофаминергических нейронов зоны А11По Clemens S. et al., 2006Однако, посмертные исследования у пациентов с СБН не показали измененийв области A11 в заднем отделе гипоталамуса [154].
Помимо этого, при СБНотсутствуют структурные изменения головного мозга, но активизируютсяследующие зоны мозга: прецентральная и постцентральная извилины, передняяпоясная кора, таламус и мозжечок. При помощи ПЭТ изучено связываниедипренорфина,неселективногорадиолигандаопиоидныхрецепторовсопиоидными рецепторами у 15 пациентов с первичным СБН и у 12 здоровыхдобровольцев. Не обнаружено различий связывания опиоидных рецепторов междупациентами с СБН и контрольной группой. Однако, выявлена обратнаякорреляционная связь между связыванием дипренорфина с опиоиднымирецепторами и тяжестью СБН. Результаты свидетельствуют о том, что чем более14серьезным является RLS, тем больше освобождение эндогенных опиоидов вмедиальнойсистемеболи.
Обсуждаетсявозможнаярольопиоидоввпатофизиологии СБН [169].1.4Клиническаяхарактеристикаиклассификациясиндромабеспокойных ногСиндром беспокойных ног или болезнь Виллизия – Экбома относится кзаболеваниям экстрапирамидной нервной системы, код МКБ 10 G25.8 [21]. Длянего характерно появление парестезий, болевых, неприятных, дискомфортныхощущений в нижних конечностях, иногда в процесс могут вовлекаться верхниеконечности и другие части тела.
Данная симптоматика возникает в покое, какправило, в вечернее и ночное время, и заставляет больного совершать движенияногами и/или руками, во время выполнения которых происходит уменьшениевыраженности или полное исчезновение сенсорной симптоматики [1; 60; 91].Завремяпересматривалась.исследованияСБН,егоВыделяютпервичныйклассификация(идиопатический)неоднократноивторичный(симптоматический) СБН [14; 16; 89; 184].Первичный(идиопатический)СБНподразделяетсяна2формы:спорадическую, которая возникает на фоне «полного здоровья», без видимыхпричин, и семейную форму, когда данное состояние наблюдается у родственниковпервой и/или второй линии родства [55; 146; 191].
При анализе литературныхданных по исследованию генетической природы СБН мы получили информацию овыявлении 9 локусов, связанных с СБН на хромосомах: 12q12-21 (RLS1), 14q13-21(RLS2), 9p24-22 (RLS3), 2q33 (RLS4), 20p13 (RLS5), 6p21 (RLS6), 2p14-13(RLS7),5q31(RLS8), 15q23 [41; 78]. Одним из вариантов наследования СБН являетсяаутосомно-рецессивный тип, что было установлено в исследовании в 2001 году,через два года в ряде других работ выявили аутосомодоминантный типнаследования СБН [41; 78].Вторичный СБН дебютирует после возникновения основного заболевания.15По данным, как зарубежных, так и российских исследователей, наиболее часто онвстречается при полинейропатиях различного генеза, радикулопатиях, дефицитежелеза, ревматоидном артрите, венозной недостаточности, уремии можетпоявляться при болезни Паркинсона, эссенциальном треморе, болезни Гентингтонаи др.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
