Диссертация (1140198), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Также мы обнаружили, что степень тяжести СБНдостоверно влияет на степень тяжести депрессивного расстройства. Однако, надозаметить, что подобных данных в литературе мы не встречали. В одномпроспективном исследовании обнаружено, что женщины, страдающие СБН, имеютболее высокий риск развития депрессии в сравнении с группой контроля [131].Кроме того, сама по себе инсомния хорошо известна в качестве фактора рискаусугубления депрессии, и расстройства сна при СБН могут предрасполагатьпациентов к депрессии [91]. Далее мы определили, что у пациентов с СБН всепоказатели качества жизни снижены, составили меньше, чем 62 %.
Кроме того,выявлено, что степень тяжести СБН достоверно влияет на физический компонентздоровья, психологический компонент здоровья, социальное функционирование, ипсихическое здоровье пациента, снижая данные показатели. В литературевстречаются работы, в которых мы видим схожие с нашими результаты, низкиепоказатели качества жизни пациентов с СБН [47]. Однако, данных по зависимостикачества жизни от степени тяжести СБН в литературе нет. Выявление снижениякачества жизни и наличия депрессивного расстройства у пациентов с СБНсвидетельствуют о необходимости корректного и своевременного лечения данныхпациентов.При анализе полученных результатов оценки фармакологических ответовпациентов мы определили, что леводопа + бенсерозид и прамипексол являютсяэффективнымилекарственнымипрепаратамидляпациентовсовсемивыделенными формами СБН. Кроме того, не было выявлено достоверных различийпо их эффективности при лечении нейропатической и спорадической, а такжеспорадической и семейной форм СБН.
Это говорит о том, что дофаминергическиесредства оказались эффективными и у пациентов с нейропатической формойсиндрома. На наш взгляд, это является ценным дополнением показаний кприменению данных препаратов. Однако, Food and Drug Administration (FDA)одобрила только применение прамипексола – препарата, единственного изагонистов дофаминовых рецепторов, прошедшего регистрацию на территории81Российской Федерации для симптоматического лечения идиопатического СБН.Однако отсутствовали уточнения о его эффективности при других формах СБН,как и сравнительная эффективность при лечении семейной и спорадической формеСБН.Данныедофаминергическиепрепаратыпоказалисебядостоверноэффективнее клоназепама, лоразепама, трамадола у пациентов со всеми формамиСБН в нашем исследовании. После полученных нами результатов мы можемуверенно рекомендовать прамипексол и леводопа + бенсерозид как препаратыпервой линии в симптоматической терапии семейной, спорадической инейропатической формах СБН.
Но не стоит забывать, что прамипексол широкоприменяется в неврологии, но на практике могут возникать ситуации, когда намприходится его отменять.Мы в своем исследовании не наблюдали побочных эффектов, так какприменение препарата было краткосрочным. Но существует риск возникновенияряда побочных эффектов, назофарингит, тошнота и сонливость, которые обычноуменьшаются с течением времени [65]. Помимо перечисленных явлений естьуказания на возможность возникновения головокружения, головной боли,сомноленции, ортостатической гипотензии, отеков [9].
Эти и другие состояниямогут явиться причиной для прекращения назначения прамипексола. Леводопа неполучил одобрения FDA для лечения СБН, однако в инструкции прописаныпоказания к его применению, но с существенным дополнением: лечениеидиопатического СБН и у пациентов с хронической почечной недостаточностью,находящихся на диализе. В нашем исследовании леводопа + бенсерозидпоказалсвою высокую эффективность не только у пациентов со спорадической и семейнойформами, но и у пациентов с нейропатической формой синдрома.
Полученныерезультаты по эффективности леводопы противоречат результатам исследования,проводимого Saletu с коллегами, в котором эффективность леводопы не отличаласьот плацебо [28]. Основанием для этого является отсутствие достоверных различийв эффективности лечения между леводопа + бенсерозид и прамипексол упациентов со всеми формами СБН. Таким образом, данные лекарственные средстваявляются препаратами первой линии терапии пациентов со всеми формами СБН.82Выше были упомянуты побочные действия при приеме прамипексола, нодлительный прием леводопа + бенсерозида также может вызвать нежелательныеявления, о которых необходимо помнить врачу. В нашем исследовании отсутствуетнаблюдение нежелательных явлений у пациентов, так как проводиласькраткосрочная двухнедельная терапия для определения эффективности каждогопрепарата.
Но для аргументации необходимого в клинической практикевозможного дальнейшего подбора лечения для пациентов с СБН приведемнекоторые из наиболее часто встречающихся и актуальных, по данным разныхлитературных источников, побочных действий. Так, при длительном применениидофаминергическихпрепаратоввозникаетаугментация,котораяявляетсяосновным долгосрочным осложнением и одной из главных причин потери ответана дофаминергическую терапию СБН. Для аугментации характерно усилениеинтенсивности и увеличение распространенности симптомов, кроме того, этисимптомы начинают появляться в более ранние часы [12; 136; 173]. Также можноожидать развитие дизрегуляционного допаминового синдрома (ДДС). Могутпоявиться патологическая ревность, дезорганизация, напряженность речи имыслей, инсомния, психомоторное возбуждение.
Клинические симптомы ДДСотчасти объясняются тем, что дофаминовая система вовлечена в процессырегулирования агрессии [97].В связи с этим становится понятна необходимость дальнейшего изученияэффективности препаратов из других фармакологических групп для оказанияадекватной помощи пациентам, страдающим СБН. Одним из компромиссныхэффективных препаратов в нашем исследовании является препарат из группыбензодиазепинов – клоназепам.
При изучении фармакологических ответовпациентов с разными формами СБН, используя непараметрический критерийМанна – Уитни, нами определена его различная эффективность. Клоназепампоказал себя достоверно более эффективным у пациентов со спорадической формой,в сравнении с пациентами с нейропатической формой.
Кроме того, достоверныхразличий по эффективности клоназепама у пациентов со спорадической формой всравнении с пациентами с семейной формой не выявлено. Таким образом, можно83сделать вывод, что клоназепам более эффективен при спорадической форме СБН,чем при нейропатической форме синдрома. Однако, в литературе встречаютсяработы по применению клоназепама у пациентов с идиопатическим СБН, безуточнения с какой его формой спорадической или семейной. Кроме того, упациентов с нейропатической формой эффективность данного препарата неисследовалась.
В связи с полученными результатами становится очевиднойважность определения формы синдрома, что, несомненно, позволит врачу заменитьодин препарат на другой и при этом сохранить пациенту качество жизни, так какприем клоназепама может привести к сонливости, нарушению памяти, нарушениюкоординации и равновесия, к головокружению, снижению потенции. Другимвариантом лечения СБН является применение лоразепама, который показал, чтоявляется более эффективным лекарственным препаратом у пациентов с семейнойи нейропатической формами СБН в сравнении с пациентами со спорадическойформой. Но в связи с тем, что лоразепам легко вызывает привыкание, то егонеобходимо применять в качестве краткосрочного лечения, когда назначениедругих препаратов является невозможным или не удается получить нужныйэффект.
Также необходимо помнить и о побочных эффектах: помутнение зрения,сонливость, снижение либидо, головокружение и ортостатическая гипотензия,которые указаны в аннотации. Хотя в нашем исследовании жалобы на данныепобочные явления пациентами не предъявлялись. Это, скорее всего, связано с тем,что лоразепам применялся коротким курсом с постепенной титрацией дозировки.Таким образом, результаты исследования показали, что назначениеклоназепама дает положительный эффект лечения при спорадической форме СБН,и не дает значимого эффекта при нейропатической форме СБН.
Назначениелоразепама дает положительный эффект лечения при семейной и нейропатическойформах.Далее мы определили эффективность трамадола – агониста опиоидныхрецепторов. Трамадол показал достоверно более высокую эффективность упациентов с нейропатической и семейной формами СБН в сравнении с пациентамис спорадической формой. Такие данные по эффективности трамадола для лечения84пациентов с СБН получены впервые. Во всех литературных источниках есть толькоуказания на его возможное применение у пациентов с данным синдромом, укоторых препараты первого ряда оказались неэффективными [96; 128; 168].
Приэтом в этих работах нет уточнений при какой форме СБН необходимо прибегать кданной группе препаратов. Мы в своем исследовании увидели, на основаниистандартизированного опроса, описанного в методах, что трамадол обеспечиваетоблегчение сенсорных и двигательных симптомов у пациентов со спорадическойформой в большей степени, чем у пациентов с нейропатической формой. Исходя изполученных данных, есть основание полагать, что одним из препаратов выборатерапии пациентов с семейной или нейропатической формами СБН являетсятрамадол.
Хотя механизм действия опиоидов, приводящий к облегчениюсимптомов СБН, не ясен [179].Также нас интересовала эффективность тразодона как гипнотика у пациентовс СБН. Но он не показал своей эффективности в дозировке 50–100 мг у пациентовсо всеми формами синдрома. О. С. Левин рекомендует тразодон, как вариантлечения СБН, но не указывает дозы препарата [12].Поэтому использование данногопрепарата остается под вопросом и требует его дальнейшего изучения.Кроме того, не показал своей эффективности среди пациентов с СБНбаклофен, который редко, но предлагается как препарат выбора для леченияпациентов с СБН в дозировке 10–50 мг [12; 145; 148]. Исходя из этого, назначениебаклофена мы считаем нецелесообразным.Интересен тот факт, что часть вошедших в исследование препаратовэффективны не только при идиопатическом СБН, но и при вторичном СБН, вданном случае нейропатической форме.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
