Диссертация (1140170), страница 7
Текст из файла (страница 7)
С учетом критериеввключения/невключениябольныхполучаемойИБСбольнымивисследование,фармакотерапиипотщательногоповодуанализаосновногоисопутствующих заболеваний, была выделена группа больных, у которыхудлинение интервала QT могло быть обусловлено с большой вероятностьювлиянием лекарственной терапии: 34 больных ИБС с ЛС-индуцированнымудлинением интервала QT.Врамкахданногоэтапаисследованияпроводилсяанализвзаимодействия ЛС, удлиняющих интервал QT, на уровне метаболизма спомощью 2-х международных сайтов: drugs.com и crediblemeds.org; были изученыклинико-гемодинамические параметры больных ИБС, получавших потенциальноопасную комбинацию ЛС (амиодарон + торасемид), оказывающих влияние напродолжительность интервала QT (ингибитор CYP2C9 + субстрат CYP2C9).3 этап исследования – клиническое исследование, по сравнительной оценке,влияниянаклинико-гемодинамические41параметрыибезопасность2-хкомбинаций ЛС у больных ИБС с нарушениями ритма сердца и явленями ХСНIIФК: амиодарон+торасемид и амиодарон + фуросемид (n=18).2.2.
Характеристика больных, включенных в исследованиеВ исследование были включены данные анализа 935 амбулаторныхмедицинских карт больных ИБС (620 мужчин и 315 женщин, в возрасте от 40 до75 лет, средний возраст составил 62,7±9,3 лет).Результаты анализа показали, что из 935 больных ИБС удлиненныйинтервал QT наблюдается у 86 (9,2%) пациентов, из которых на основаниипредложенных критериев и разработанной карты, была отобрана группа из 34(3,6%) пациентов с подозрением на удлинение интервала QT вследствиепроводимой фармакотерапии.Критерии отбора пациентов в исследование1. Удлиненный интервал QT на ЭКГ (Qt(c) – >450 мс у мужчин и >470 мс - уженщин);2. Больные ИБС - мужчины и женщины, в возрасте не старше 75 лет,получающие фармакотерапию по поводу ИБС и сопутствующих заболеваний вамбулаторно-поликлинических условиях;3.Наличие письменного информированного согласия пациента на участие висследовании;4.
Наличие возможности и желания осуществлять посещения и процедуры,предусмотренныеданнымисследованием(лабораторныеанализы,функциональные пробы и т.д.);5. Способность пациента к адекватному сотрудничеству в процессеисследования.Критерии невключения пациентов в исследование:421. Недавний острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование(менее чем за 3 месяца до включения) или коронарная ангиопластика (менее чемза 6 месяцев до включения);2.
Нестабильнаястенокардия,стенокардияПринцметаллаилимикроваскулярная стенокардия;3. Недавнее острое нарушение мозгового кровообращения (менее чем за 3месяца до включения);4. Наличие удлинения интервала QT до начала лекарственной терапии;5. ХСН III - IVФК;6. Наличие в биохимическом анализе крови изменений, которые могут бытьпричиной удлинения интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия, изменениеуровня гормонов щитовидной железы);7. Выраженное нарушение функции почек;8. Невозможность отказа от приема алкоголя в период лечения;9. Наличие клинически значимых изменений лабораторных показателей,свидетельствующих о возможно не идентифицированном заболевании итребующих дополнительных обследований;10.
Наличие в анамнезе злокачественных новообразований;11. Наличие в анамнезе ВИЧ-инфекции;12. Заболевания системы крови;13. Невозможность выполнения требований данного протокола;14. Отказ пациента от участия в исследованииТаким образом, с использованием критериев включения/невключения, быласформирована рабочая выборка пациентов, которая включала 86 больных ИБС судлиненным интервалом QT, получающихфармакотерапию по поводуосновного и сопутствующих заболеваний в амбулаторно-поликлиническихусловиях. Затем, путем исключения пациентов, имеющих по результатамклинико-инструментальногообследованияиныепричиныдляудлиненияинтервала QT (не связано с приемом ЛС), нами были выявлены пациенты,43удлиненный интервал QT у которых с большой вероятностью мог бытьобусловлен влиянием лекарственной терапии: 34 больных ИБС с ЛСиндуцированным удлинением интервала QT.В дальнейшем нами была предпринята попытка замены ЛС, удлиняющегоинтервал QT, на ЛС со сходным фармакодинамическим эффектом, но невлияющим на длительность интервала QT.Характеристики рабочей выборки пациентовРабочая выборка пациентов включала 86 пациентов с диагнозом ИБСмосковского региона (54 (62,8%) мужчины и 32 (37,2%) женщины), европеоидов,имеющих по данным анализа ЭКГ удлиненный интервал QT.Медиана возраста пациентов рабочей выборки (± стандартное отклонение)составила 62,7±9,3 лет.Клиническая характеристика больных ИБС, включенных в исследование,представлена в таблице 6.Таблица 6.КлиническаяхарактеристикабольныхИБС,включенныхвисследование (по данным анализа записей в амбулаторных медицинскихкартах)ПоказателиКоличество больных,абс (%)(n=86)Средний возраст, годы62,7±9,3 летМуж./жен., абс (%)54 (62,8)/32 (37,2)Стенокардия напряженияАГ, абс (%)I ФК12 (13,9)II ФК67 (77,9)III ФК7 (8,1)I степень9 (10,4)II степень36 (41,9)III степень41 (47,7)44ХСН, абс (%)I ФК15 (17,4)II ФК38 (44,2)III ФК0 (0)ИМ в анамнезе10 (11,6)ОНМК в анамнезе2 (2,3)Нарушение ритма сердцаПостоянная форма ФП11 (12,8)Пароксизмальная форма ФП16 (18.6)ЖЭС29 (33.7)Хирургические методыЭКС8 (9,3)леченияСтентирование коронарных2 (2,3)артерийАКШПродолжительность интервала QT, мсек2 (2,3)Мин355 мсекМакс506 мсекПродолжительность корригированного интервалаМин461мсекQT (QT(c)), мсекМакс656 мсекВсе больные ИБС имели стенокардию напряжения различной степенитяжести: стенокардия I ФК диагностирована у 12 (13,9%) больных, II ФК – у 67(77,9%), III ФК – у 7 (8,1%) пациентов.9 (10,4%) больных ИБС имели АГ I степени, 36 (41,9%) больных – АГ IIстепени, 41 (47,7%) больных – АГ III степени.Течение ИБС у 53 больных осложнилось развитием ХСН: ХСН I ФК имеламесто у 15 (17,4%), ХСН II ФК – у 38 (44,2%) пациентов.Инфаркт миокарда и острые нарушения мозгового кровообращения в нашейвыборке встречались нечасто (12% и 2%, соответственно).
Нарушения ритмасердца были зарегистрированы приблизительно у трети пациентов рабочейвыборки: постоянная форма ФП – 11 (12,8%) больных; пароксизмальная формаФП – 16 (18,6%) больных; ЖЭС – 29 (33,7) больных.45У 8 (9%) больных ИБС были установлены кардиостимуляторы (9%); случаипостановки стентов и проведения аортокоронарного шунтирования былиединичными (2,3% и 2,3% соответственно).Продолжительность интервала QT колебалась от 355 мсек до 506 мсек мсек,продолжительность корригированного интервала QT (QT(c)) колебалась от461мсек до 656 мсек.Данные по сопутствующей патологии, зарегистрированной у больных ИБС,включенных в исследование, представлены в таблице 7.Таблица 7.Сопутствующая патология больных, включенных в исследованиеСопутствующая патологияКоличество больных,абс (%)Сахарный диабет 2 типа22 (25,6%)Хроническая гастрит, язвенная болезнь желудка/18 (20,9%)двенадцатиперстной кишки, вне обостренияЖелчно-каменная болезнь, вне обострения2 (2,3%)Холецистэктомия в анамнезе2 (2,3%)Ожирение4 (4,6%)Мочекаменная болезнь2 (2,3%)Гипотиреоз6 (7%)Остеохондроз позвоночника6 (7%)Деформирующий остеоартроз с преимущественным5/3/2 (11,6%)поражением тазобедренных/коленных/плечевых суставовХроническая венозная недостаточность4 (4,6%)Хронический пиелонефрит, вне обострения8 (9,3%)Цереброваскулярная болезнь18 (20,9%)Наиболее частой сопутствующей патологией у больных ИБС с удлиненныминтервалом QT, вошедших в рабочую выборку, был сахарный диабет 2 типа(25,6%), хронические заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения(ЖКТ) (20,9%) и цереброваскулярная болезнь (20,9%).
В меньшей степени46встречаютсяхроническиезаболеваниясуставов(11,6%),хроническийпиелонефрит (9,3%).Изучаемые показателиДля пациентов рабочей выборки на основании анализа медицинскойдокументации были собраны следующие сведения:1. Клинико-фармакологическийанамнез(жалобыпациента,анамнеззаболеваний, фармакологический анамнез);2. Основное заболевание и сопутствующая (коморбидная) патология/патологии;3. Принимаемые ЛС, включая их общее число;4. ЛС (и их доза), принимаемые до первого контроля ЭКГ и перед вторымконтролем ЭКГ;5. ЛС и комбинации ЛС, оказывающие влияние на интервал QT;6. ЛС и комбинации ЛС, метаболизирующиеся системой изоферментовцитохрома Р450;7. Результаты ЭКГ (в том числе ЧСС, продолжительность интервала PQ,QT и корригированного интервала QT (QT(c));8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
