Автореферат (1140169), страница 4

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

По поводу ЖЭС больные17ИБС получали амиодарон (ингибитор CYP 2С9, CYP 2С8, субстрат CYP2 С8) в сочетаниис торасемидом (субстрат CYP 2С8 и CYP 2С9), который назначался по поводусопутствующей ХСН.В качестве группы сравнения в исследование были включены данные анализазаписей 37 амбулаторных медицинских карт больных ИБС: 22 пациента в составепатогенетической терапии получали амиодарон по поводу наличия у них желудочковыхнарушений сердечного ритма, 15 больных ИБС – торасемид по поводу сопутствующейХСН. Других ЛС, оказывающих влияние на продолжительность интервала QT, иметаболизирующихся через систему цитохрома Р450, пациенты не принимали.Учитывая тот факт, что ингибирование изоферментов CYP 450 зависит от дозы ЛС(Shumyantseva V.V., Bulko T., Kuzikov A 2016), в основной группе и группе сравнениябольные получали одинаковые дозы амиодарона и торасемида.

Амиодарон назначался вподдерживающей дозе 200 мг однократно в сутки, торасемид – 5 мг однократно в сутки.Длительность лечения составила от 3-х месяцев до 2,1 лет, в среднем 0,9 ± 04 лет.Результаты анализа ЭКГ показали, что у больных ИБС исходно до приемаамиодарона и торасемида основные параметры ЭКГ были в пределах нормальныхзначений: PQ - 189,6 + 19,7 мс; QRS - 76,8+5,7мс; QT – 356,6 + 29,5мс, QTc – 381 + 41,3мс, DQT – 44,7 + 8,7 мс.Данные ЭКГ-исследования через 3 месяца показали, что и продолжительностьинтервалов ЭКГ на фоне приема торасемида была сравнимо одинаковой с исходнымипоказателями: QT – 0,380 + 27,5мс (р>0,05), QTc – 385 + 31,7мс (р>0,05), DQT – 43,9 +8,6мс (р>0,05).Постоянный прием амиодарона приводил через 3 месяца к недостоверномуудлинению интервала QT до 398,6 + 28,7 мс (р>0,05) по сравнению с исходными данными,статистически значимому удлинению интервала QTc до 409,0 + 31,6 мс (p<0,05) истатистически значимому удлинению интервала DQT до 60,4 + 13,7 мс (p<0,001).У больных ИБС на фоне приема комбинации амиодарона и торасемида отмечалосьстатистически значимое увеличение продолжительности интервалов QT – до 478 + 31,9мс(p<0,05), QTc – до 482,0 + 36,7 (p<0,05), DQT – до 68,1 + 16,9 мс (p<0,001) (табл.5).Анализ параметров ЭКГ у больных ИБС, получавших комбинацию ЛС амиодарон +торасемид, показал, что в среднем отмечено статистически достоверное увеличениедлительностиинтерваловQT,QTc,однакопоказателиневыходятзарамкирекомендованных критериев лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT.Анализ параметров электрической стабильности миокарда по данным ХМ ЭКГ вдинамике показал, что у больных ИБС на фоне приема комбинации амиодарона и18торасемида отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности QT – до456 + 37,1 мс (p<0,05), QTc– до 461,2+31,6 мс (p<0,05) и DQT – до 67,3 + 18,9 мс (p<0,001).Таблица 5Характеристика интервала QT больных ИБС, получавших различные ЛС и ихкомбинацию, оказывающих влияние на продолжительность интервала QT (поданным ЭКГ)3 месяца терапииПараметрыинтервала QTИсходАмиодаронТорасемидАмиодарон +торасемид(n=29)(n=22)(n= 15)(n= 29)QT, мс356,6 + 29,5398,6 + 28,70,380 + 27,5478 + 31,9**QTc, мс381+41,3409,0+31,6 *385+31,7482,0+36,7 *DQT, мс44,7 +8,760,4+13,7 *43,9+8,668,1+16,9 **Примечание: *- в сравнении с исходом при p<0,05; **-в сравнении с исходом при p<0,001В результате анализа показателей ХМ ЭКГ у больных ИБС, получавших лечениепотенциально опасной комбинаций ЛС амиодарон+торасемид, в среднем отмечалосьстатистически значимое увеличение длительности интервала QT, QTc, однако этипоказателиневыходятзарамкирекомендованныхкритериевлекарственно-индуцированного удлинения интервала QT.Анализ динамики желудочковых нарушений сердечного ритма показал, что приемамиодарона и комбинации амиодарон+торасемид в течение 3-х месяцев приводил кстатистически значимому снижению общего числа ЖЭС (%– 57,7 и %– 57,7соответственно),общегочислаизолированныхЖЭС(%–57,6и%-54,2соответственно), общего числа парных ЖЭС (% – 54,2 и % – 31,5 соответственно),снижению эпизодов ЖТ (% – 45,6 и % – 32,5 соответственно) и эпизодов ФП (% – 74,9и % – 26,6 соответственно).Результаты ХМ ЭКГ в динамике у больных ИБС показали, что на фоне приемаамиодарона достоверных различий с исходными показателями микроальтернации зубца Твыявлено не было (58,2 ±11,7μV и 51,9±13,6μV соответственно (р>0,05)).Комбинацияамиодарон+торасемидстатистическизначимоувеличиваламикроальтернацию зубца Т до 63,2±10,9μV (p<0,05) по сравнению с исходнымипоказателями, что может свидетельствовать о наличии признаков электрическойнестабильности миокарда.Замена ЛС, влияющего на длительность интервала QT (торасемид) на ЛС сосходным фармакодинамическим эффектом, не метаболизирующееся системой Р450(фуросемид)19С целью повышения безопасности комбинированной фармакотерапии с точкизрения снижения электрической нестабильности миокарда, нами было проведеносравнительное изучение влияния на клинико-гемодинамические параметры больных ИБСи безопасность 2-х комбинаций ЛС: амиодарон+торасемид и амиодарон+фуросемид.После замены торасемида на фуросемид, у больных ИБС через 3 месяца терапиикомбинацией ЛС амиодарон+ фуросемид отмечалось достоверное уменьшение параметровинтервала QT: QT снизился до 398,1+33,2 мс (% - 16,7, p<0,05), QTc – до 413,1+35,5 мс (% -14,2, p<0,05), DQT– до 58,7+15,7 мс (% -13,8, p<0,001) (табл.6).Таблица 6Динамика длительности интервала QT больных ИБС, получавших различныекомбинации лекарственных средств (по данным ЭКГ)Амиодарон + торасемид Амиодарон + фуросемид%(n= 18)(n= 16)M±SDM±SDQT, мс478,0+31,9398,1+33,2*-16,7QTc, мс482,0+36,7413,1+35,5 *-14,2DQT, мс68,1+16,958,7+15,7 *-13,8*- в сравнении с исходом при p<0,05.Сравнительный анализ показателей ЭКГ больных ИБС на фоне приема двухПараметрыинтервала QTлекарственных комбинаций, имеющих в составе лекарственные средства со сходнымфармакодинамическим эффектом (торасемид и фуросемид), и имеющих различные путиметаболизма, показал преимущества комбинации ЛС амиодарон + фуросемид в планебезопасности в связи с отсутствием влияния на продолжительность интервала QT (табл.7).Результаты анализа показателей ХМ ЭКГ у больных ИБС, получавших лечениепотенциально опасной комбинацией ЛС амиодарон + торасемид, показали, что в среднемотмечалось статистически значимое увеличение длительности интервалов QT, QTc, однакопоказатели не выходят за рамки нормальных значений.

Индивидуальный анализпараметровХМЭКГбольныхИБСсвидетельствуетоповышениичастотысверхнормативных значений интервала QT и QTc.Таблица 7Динамика длительности интервала QT больных ИБС, получавших различныекомбинации лекарственных средств (по данным ХМ ЭКГ)Параметрыинтервала QTАмиодарон + торасемид Амиодарон + фуросемид(n= 18)(n= 16)M±SDM±SDQT, мс456+37,1407,1+32,6*QTc, мс461,2+31,6424,5+33,1 *DQT, мс67,3+18,952,9+19,1 ***- в сравнении с исходом при p<0,05; **-в сравнении с исходом при p<0,0120%- 10,7- 7,9- 21,4После замены торасемида на фуросемид, у больных ИБС через 3 месяца терапиикомбинацией ЛС амиодарон + фуросемид отмечалось достоверное уменьшениепараметров интервала QT: QT снизился до 407,1+32,6 мс (%- 10,7, p<0,05), QTc – до424,5+33,1 мс (% - 7,9, p<0,05), DQT – до 52,9+19,1 мс (% - 21,4, p<0,001).Сравнительный анализ эктопической активности миокарда не выявил достоверныхразличий по влиянию различных комбинаций ЛС (амиодарон + торасемид иамиодарон+фуросемид) на общее количество ЖЭС (Lg ЖЭС – 1,006±0,5 и 1,014±0,3соответственно, % - 0,8, p>0,05); ИЖЭС (Lg ИЖЭС – 1,096±0,9 и 1,107±0,6соответственно, % - 6,7, p>0,05); ПЖЭС(Lg ПЖЭС – 0,699±0,2 и 0,575±0,3соответственно, % - 17,7, p>0,05); ЖТ (Lg ЖТ - 0,330±0,6 и 0,284±0,5 соответственно, %- 13,9, p>0,05); ФП 13,9 (Lg ФП - 0,441±0,4 и 0,395±0,3 соответственно, % - 10,4, p>0,05)(табл.8).Таблица 8.Эктопическая активность миокарда больных ИБС, получавших различныекомбинации ЛС (по данным ХМ ЭКГ)Показатели эктопическойактивности миокардаСр.

ЧСС/ сут., уд. в мин.Lg ЖЭС (общее количество)Lg ИЖЭСLg ПЖЭСLg Эпизоды ЖТLg Эпизоды ФПКомбинацияАмиодарон+ торасемид(n=18)67,4±5,91,006±0,51,096±0,9амиодарон+0,699±0,20,330±0,60,441±0,4торасемидАмиодарон+ фуросемид(n=16)70,1±7,71,014±0,31,107±0,60,575±0,30,284±0,50,395±0,3статистически значимо%- 4,0- 0,8- 6,7- 17,7- 13,9- 10,4увеличиваламикроальтернацию зубца Т до 63,2±10,9μV (p<0,05) по сравнению с исходнымипоказателями, что может свидетельствовать о наличии признаков электрическойнестабильности миокарда.При анализе основных показателей биохимического анализа крови с особымакцентом на электролиты плазмы крови исходно (до назначения комбинации ЛСамиодарон +торасемид) (Na+ 142±4,9мэкв/л, К+ 5,3±0,6 мэкв/л, Са++2,19±0,3 ммоль/л,Mg++2,10±0,27ммоль/л)инафонетерапииразличнымикомбинациямиЛС(амиодарон+торасемид и амиодарон+фуросемид) не было выявлено статистическизначимой динамики: Na+ (140 ± 3,7 мэкв/л и 141 ± 5,1 мэкв/л соответственно,  % +0,7,p>0,05); К+ (4,9 ± 0,4 мэкв/л и 5,0 ± 0,7 мэкв/л соответственно, % +2,04, p>0,05); Са++(2,23±0,4 ммоль/л и 2,21±0,6 ммоль/л соответственно,  % -0,87, p>0,05) и(2,14±0,21 ммоль/л и 2,08±0,27 ммоль/л соответственно,  % -2,8, p>0,05).21Mg++Таким образом, сравнительный анализ показателей ХМ ЭКГ больных ИБС на фонеприема двух лекарственных комбинаций, имеющих в составе ЛС со сходнымфармакодинамическим эффектом (торасемид и фуросемид), но оказывающих различноевлияние на длительность интервала QT и имеющих различные пути метаболизма, показалсравнимо одинаковый антиаритмический эффект.

Характеристики

Список файлов диссертации