Диссертация (1140154), страница 12
Текст из файла (страница 12)
16.Таблица 16. Медианы титров антикардиальных АТ в подгруппах аритмий,ДКМП, основной и контрольной группах.ПоказательАНФАТ к АГэндотелияАТ к АГКМЦАТ к АГГМКАТ к АГВПСАритмииДКМПОсновнаяГруппаpгруппасравнения0,0 [0,0; 1:160] 0,0 [0,0; 1:80] 0,0 [0,0; 1:80] 0,0 [0,0; 1:40] p1=0,418p2=0,092p3=0,192p4=0,1331:1601:801:1601:80p1=0,381[1:40; 1:320][1:40; 1:160] [1:40; 1:320][1:40; 1:80] p2=0,088p3=0,094p4=0,0681:801:801:801:80p1=0,646[1:80; 1:160][1:80; 1:160] [1:80; 1:160][1:40; 1:80] p2=0,043p3=0,004p4=0,0031:801:801:801:80p1=0,017[1:40; 1:80][1:80; 1:160] [1:80; 1:160] [1:80; 1:160] p2=0,019p3=0,966p4=0,5161:1601:1601:1601:80p1=0,512[1:80; 1:320] [1:160; 1:320] [1:160; 1:320] [1:80; 1:160] p2=0,072p3=0,001p4=0,001p1 – достоверность различий между подгруппами аритмий и ДКМПp2 – достоверность различий между подгруппой аритмий и группой сравненияp3 – достоверность различий между подгруппой ДКМП и группой сравненияp4 – достоверность различий между основной группой и группой сравненияДиагностическая значимость антикардиальных АТ в выявлении миокардитарассчитывалась в подгруппах аритмий и ДКМП, в целом в основной группе и у всехбольных основной группы и группы сравнения.
Результаты представлены в табл. 17 –20.78Таблица 17. Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностьантикардиальных антител в диагностике миокардита в основной группе.ПоказательЧувстви- Специфичтельность -ностьСпецифический АНФ в любом титреСпецифический АНФ 1:160-1:320АТ к АГ эндотелия ≥ 1:160АТ к АГ КМЦ ≥ 1:160АТ к АГ ГМК ≥ 1:160АТ к АГ ВПС ≥ 1:16046,7%25,0%50,7%46,7%36,0%82,7%86,4%100,0%50,0%54,5%68,2%45,4%+ предсказательнаяценность92,1%100,0%77,6%77,8%79,4%83,8%- предсказательнаяценность32,2%21,1%22,9%23,1%23,8%43,5%Таблица 18.
Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностьантикардиальных антител в диагностике миокардита в подгруппе аритмий.ПоказательСпецифический АНФ в любом титреСпецифический АНФ 1:160-1:320АТ к АГ эндотелия ≥ 1:160АТ к АГ КМЦ ≥ 1:160АТ к АГ ГМК ≥ 1:160АТ к АГ ВПС ≥ 1:160Чувстви- Специфич- + предскательность ностьзательнаяценность60,0%100,0%100,0%33,3%100,0%100,0%60,0%75,0%90,0%53,3%75,0%88,9%13,3%75,0%66,7%66,7%50,0%83,3%- предсказательнаяценность40,0%28,6%33,3%30,0%18,8%28,6%Таблица 19. Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностьантикардиальных антител в диагностике миокардита в подгруппе ДКМП.ПоказательЧувстви- Специфичтельность -ностьСпецифический АНФ в любом титреСпецифический АНФ 1:160-1:320АТ к АГ эндотелия ≥ 1:160АТ к АГ КМЦ ≥ 1:160АТ к АГ ГМК ≥ 1:160АТ к АГ ВПС ≥ 1:16043,3%23,1%48,3%45,0%41,7%86,7%83,3%100,0%44,4%50,0%66,7%44,4%+ предсказательнаяценность89,7%100,0%74,4%75,0%80,6%83,9%- предсказательнаяценность30,6%20,6%20,5%21,4%25,5%50,0%79Таблица 20.
Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностьантикардиальных антител в диагностике миокардита в основной группе и группесравнения.ПоказательЧувстви-Специфичтельность -ность+ предска- - предсказательнаязательнаяценностьценностьСпецифический АНФ в любом титре46,7%80,0%79,6%47,4%Специфический АНФ 1:160-1:32025,3%93,3%86,4%42,9%АТ к АГ эндотелия ≥ 1:16050,7%66,7%71,7%44,8%АТ к АГ КМЦ ≥ 1:16046,7%73,3%74,5%45,2%АТ к АГ ГМК ≥ 1:16033,3%66,7%64,3%38,5%АТ к АГ ВПС ≥ 1:16082,7%51,1%73,8%63,9%В основной группе и обеих ее подгруппах максимальная специфичность иположительнаяпредсказательнаяценность(83,3-100,0%)отмеченыдляспецифического АНФ, максимальная чувствительность в выявлении миокардита – дляАТ к АГ ВПС (82,7% в целом по основной группе).Кроме того, при объединенном анализе в основной группе и группе сравненияустановлена высокая специфичность и положительная предсказательная ценность АТк АГ КМЦ (73,3% и 74,5%).Поскольку АТ к различным АГ сердца имели разную чувствительность испецифичность, проведена оценка диагностической значимости всего профиляантикардиальных АТ в выявлении морфологически верифицированного миокардита.С этой целью различные комбинации повышенных АТ были разбиты на несколькогрупп (кластеров), нарастание номеров которых соответствовало более выраженномуповышению титров наиболее значимых АТ, в первую очередь АНФ (табл.
21).80Таблица21.Распределениебольныхосновнойгруппыпокластерамантикардиальных АТ.№его характеристикаnкластера%больных1полная норма (АНФ нет, титры не выше 1:80)77,22условная норма (АНФ нет, титры не выше 1:160, за66,277,2исключением«типичнойкомбинации»*илиизолированного повышения антител к КМЦ)3нетипичныекомбинацииповышенныхтитров(1:320) без АНФ4антитела к КМЦ 1:160-1:320 при отсутствии АНФ 18 18,6и «типичной комбинации»*5«типичная комбинация»*21 21,66АНФ в титре 1:40-1:8018 18,67АНФ 1:160-1:320, остальные титры не выше 1:16088АНФ 1:160-1:320 и хотя бы один из видов антител 12 12,48,21:320*«типичная комбинация» – АТ к эндотелию, ВПС 1:160-1:320 без АНФЗначимость различных кластеров повышенных АТ в выявлении миокардитапредставленавтабл.высокочувствительным22.тестомОбнаружениесвысокой3-8кластеровположительнойАТявляетсяпредсказательнойценностью в диагностике миокардита; его специфичность существенно возрастает вподгруппе пациентов с «идиопатическими» аритмиями, а также при наличии упациента антиядерных АТ (АНФ).
Корреляции уровня антикардиальных АТ и ихкластера с морфологическими признаками миокардита представлены в табл. 23.81Таблица 22. Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностькластеров АТ 3-8 в диагностике миокардита.ПоказательАритмииДКМП88,3%Основнаягруппа89,3%Основная+сравнения89,3%Чувствительность93,3%Специфичность50,0%22,2%27,3%44,4%+предсказательная 87,5%ценностьпредсказательная 66,7%ценность79,1%80,7%72,8%36,4%42,9%71,4%группаТаблица 23. Корреляции уровня различных антикардиальных АТ и кластера сморфологическими признаками миокардита.ПоказательАритмииДКМПОсновнаягруппаОсновная+группасравненияСпецифический АНФ r=0,461r=0,253r=0,298r=0,290(р<0,05)(р<0,05)(р<0,01)(р=0,001)АТ к АГ эндотелияr=0,210r=0,039r=0,081r=0,152(р>0,05)(р>0,05)(р>0,05)(р=0,097)АТ к АГ КМЦr=0,064 r=-0,091 r=-0,064 r=0,130(р>0,05)(р>0,05)(р>0,05)(р=0,157)АТ к АГ ГМКr=-0,177 r=0,017r=-0,020 r=-0,046(р>0,05)(р>0,05)(р>0,05)(р=0,618)АТ к АГ ВПСr=0,025r=0,343r=0,269r=0,343(р>0,05)(р<0,01)(р<0,01)(р<0,001)Кластер АТr=0,500r=0,254r=0,304 r=0,369(р<0,05)(р<0,05)(р<0,01)(р<0,001)Таким образом, в основной группе выявлялись достоверно более высокие титрыАТ к АГ КМЦ (1:80 [1:80; 1:160] и 1:80 [1:40; 1:80], p<0,01) и ВПС (1:160 [1:80; 1:320]и 1:80 [1:80; 1:160], p=0,001) и более высокие титры специфического АНФ и АТ к АГэндотелия (различия недостоверны), чем в группе сравнения.При расчете диагностической значимости титров АТ в двух группах (основной игруппе сравнения) специфичность и положительная предсказательная ценность АНФ сАГ сердца быка в любом титре составили 80,0% и 79,6%, в титре 1:160-320 – 93,3% и8286,4%, 3-4-х кратного повышения титра АТ к АГ КМЦ – 73,3% и 74,5%.
3-4-х кратноеповышение титра АТ к АГ ВПС сердца обладалочувствительностью 82,7% иположительной предсказательной ценностью 73,8%.При расчете диагностической значимости отдельно в основной группе и ееподгруппах отмечено возрастание специфичности и положительной предсказательнойценности специфического АНФ до 83,3-100,0%.Выявленавысокаячувствительность иположительнаяпредсказательнаяценность 3-8 кластеров АТ в диагностике миокардита в обеих группах (89,3% и72,8%).3.5. Результаты обследования пациентов группы сравнения сморфологическими признаками миокардита.Следует особо остановиться на пациентах группы сравнения, у которых приморфологическом исследовании были выявлены признаки мио- и/или эндокардита икоторые по этой причине были исключены из дальнейшего сопоставления спациентами основной группы.
Однако представляется важным оценить, каковадиагностическая значимость основных серологических маркеров миокардита в даннойнебольшой подгруппе и насколько наличие сопутствующего миокардита могло бытьпредсказано у этих пациентов с иными (невоспалительными) заболеваниями сердца.Прежде всего, у больных группы сравнения с морфологическими признакамимиокардита вирусный геном в миокарде обнаружен несколько чаще, чем у пациентовгруппы сравнения без миокардита (77,8%, p>0,05). При этом в группе сравнения вцелом частота обнаружения морфологических признаков активного/пограничногомиокардита у вирус-позитивных больных оказалась достоверно ниже, чем в основнойгруппе (30,4% и 86,5%, p<0,001), рис.
14: персистенции вируса в миокарде оказалосьнедостаточно для развития миокардита. Отсутствие воспалительной реакции на вирусу большинства вирус-позитивных пациентов группы сравнения свидетельствует обопределяющем значении реакции макроорганизма на вирусную инвазию.83Рисунок 14. Частота обнаружения морфологических признаков миокардита увирус-позитивных больных.100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%отсутствие признаковмиокардитамиокардитПарвоВ19 выявлен у 4 больных (44,4%), по одному больному (11,1%) имелиHHV6, сочетание парвоВ19 с HHV6 и парвоВ19 с ВЭБ.
Частота обнаруженияпарвоВ19 составила 66,7%, HHV6 – 22,2%, ВЭБ – 11,1%, различия с больными группысравнения без миокардита не достоверны. Вирусный геном в крови (ВЭБ) определялсяв 1 случае (11,1%), достоверных различий с подгруппой без миокардита не получено(p>0,05). Уровень антикардиальных АТ определялся 6 больным из 9. СпецифическийАНФ выявлялся в 33,3% случаев, высокие титры АТ к эндотелию в 50%, к ВПС 66,7%,различия с подгруппой больных без миокардита не достоверны.На основании выявления вирусного генома в крови наличие миокардита моглобыть предсказано у 1 из 9 пациентов группы сравнения с миокардитом, на основаниивыявления 3-8 кластеров АТ – у 5 больных.Припризнакамисопоставлениимиокардитапациентов группыибезнегосравнениядиагностическаясерологических маркеров миокардита составила (табл.
24):с морфологическимизначимостьосновных84Таблица 24. Чувствительность, специфичность и предсказательная ценностьсерологических маркеров миокардита в группе сравнения.ПоказательЧувстви- Специфичтельность ность40,7%+ предсказательнаяценность30,4%- предсказательнаяценность84,6%Вирусный геном в миокарде77,9%Вирусный геном в крови11,1%85,2%20,0%74,2%Специфический АНФ в любом титре33,3%73,9%25,0%81,0%Специфический АНФ 1:160-1:32033,3%91,3%50,0%84,0%АТ к АГ эндотелия ≥ 1:16050,0%82,6%42,9%86,4%АТ к АГ КМЦ ≥ 1:1600,0%91,3%0,0%77,8%АТ к АГ ГМК ≥ 1:1600,0%65,2%0,0%71,4%АТ к АГ ВПС ≥ 1:16066,7%56,5%28,6%86,7%3-8 кластеры АТ83,3%60,9%35,7%93,3%Наконец, имело смысл определение диагностической значимости маркеровмиокардита у всех пациентов основной группы и группы сравнения, с разделением ихтолько по принципу наличия или отсутствия миокардита (табл.















