Диссертация (1140149), страница 5
Текст из файла (страница 5)
et al., 2005). По данным Г.Т. Сухих и А.В. Шуршалиной (2010),точность диагностики ХЭ путем выявления плазмацитов при световой микроскопии срезов эндометрия составила лишь 68%, тогда как в остальных 32% случаевидентификация плазмацитов не представлялась возможной даже при максимальном увеличении светового микроскопа ввиду их низкого содержания (менее 3%) ввоспалительных инфильтратах. В подобных случаях выявление плазмацитов возможно лишь иммуногистохимическим методом с определением их специфическогомаркера – синдекана-1 (CD138) (Bayer-Garner I.B., Nickell J.A., 2004; Chen Y.Q. et al.,2016; Lax S.F. et al., 2016), являющегося поверхностным гликопротеидом и выполняющего роль матриксного рецептора, обуславливающего связывание плазмоцитовс интерстициальным коллагеном фибронектином (Day R.M. et al., 2003).
Метод иммуногистохимии обладает 100% чувствительностью по отношению к плазмацитами позволяет визуализировать CD138 в виде коричневого окрашивания мембран ицитоплазмы клеток на 25-30% чаще, чем при световой микроскопии (Сухих Г.Т.,Шуршалина А.В., 2010).Помимо лимфогистиоплазмоцитарной инфильтрации, в эндометрии при егохроническом воспалении выявляется выраженный клеточный дисбаланс, проявля-21ющийся в увеличении количества моноцитов CD14, макрофагов CD68 и большихгранулярный лимфоцитов СD56 на фоне незначительного повышения общего числаТ-лимфоцитов СD3 со смещением равновесия в сторону преобладания Т-супрессоров над Т-хелперами (Кузнецова А.В., 2000; Быков В.Л., 2001; Кузнецова А.В. идр., 2001; Гнипова В.В., 2003; Loke Y., King A., 2000; Disep B.
et al., 2002; GordonJ.D., Speroff L., 2002; Sharkey A.M., Smith S.K., 2003; Kayisli U.A. et al., 2004). Важно отметить, что степень увеличения количества гранулоцитов СD56 и макрофаговCD68 отражает интенсивность воспалительного процесса в эндометрии и проявляется многократным повышением экспрессии в этих клетках таких регуляторов воспаления, как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и трансформирующий фактор роста β (TGF-β), что вносит определенный вклад в развитие медиаторного дисбаланса(Кузнецова А.В., 2000; Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2010; Bergqvist A.
et al., 2001)и является прогностическим фактором, определяющим исход имплантации и дальнейшее развитие трофобласта при ХЭ (Кузнецова А.В., 2000; Быков В.Л., 2001;Сидельникова В.М., 2002; Гнипова В.В., 2003; Kayisli U.A. et al., 2002; Kar M. et al.,2004). Описанный выше дисбаланс в эндометрии иммунокомпетентных клетокобусловлен снижением экспрессии в нем гликопротеина внеклеточного матриксатенасцина в пролиферативную фазу цикла, оказывающего иммуномодулирующеевлияние на Т- и В-лимфоциты (Vaday G.G., Lider O., 2000), и свидетельствует оразвитии местного иммунодефицитного состояния (Кузнецова А.В.
и др., 2001).Изучение процессов пролиферации и апоптоза при ХЭ выявило повышениемитотической активности и усиление процессов апоптоза в клетках железистого ипокровного эпителия и стромы эндометрия (Кузнецова А.В., 2000; Потапнев М.П.,2002; Михнина Е.А. и др., 2003; Коваленко В.Л. и др., 2008; Сухихи Г.Т., Шуршалина А.В., 2010; Gordon J.D., Speroff L., 2002).
Подтверждением этому служит увеличение экспрессии в этих структурах маркера клеточной пролиферации Ki-67 ибелков Р27 и циклина Е, регулирующих клеточный цикл (Кузнецова А.В., 2000; Коваленко В.Л. и др., 2008; Самойлов М.В. и др., 2009), а также изменение структурыядер этих клеток в виде кариорексиса и кариопикноза с одновременным повышением в них экспрессии маркера апоптоза Apo-protein (Потапнев М.П., 2002). Однонаправленность изменений этих процессов обусловлена тем, что повышение интенсивности апоптоза клеток происходит как компенсаторная реакция в ответ на22увеличение пролиферативной активности клеток железистого эпителия и стромыэндометрия.
При этом активация апоптоза развивается в большей степени, чемпролиферативных процессов, что лежит в основе нарушения обновления клеток ипри длительном течении ХЭ приводит к развитию атрофии паренхиматозных истромальных компонентов эндометрия с последующим формирования синдромапотери плода у подобного контингента женщин (Шуршалина А.В., 2007).ХЭ характеризуется также значительным нарушением ангиоархитектоникиэндометрия, в основе которого лежат изменения процессов ангиогенеза и регенерации ткани при этой патологии (Muller M.D.
et al., 2000; Gordon J.D., Speroff L.,2002). Так, с одной стороны, при ХЭ наблюдается появление новых сосудов капиллярного типа и повышение плотности их расположения (Коваленко В.Л. и др.,2008; Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2010), о чем свидетельствует многократноеувеличение экспрессии проангиогенного фактора роста VEGF в структурах эндометрия (Muller M.D. et al., 2000; Kayisli U.A. et al., 2002; Sugino N. et al., 2002).
Сдругой стороны, при ХЭ происходит увеличение интенсивности процессов склерозирования (Коваленко В.Л. и др., 2008), обусловленное усилением фиброгенеза взоне воспаления под влиянием макрофагов и гистиоцитов эндометрия (КузнецоваА.В., 2000). Так, выделяемый макрофагами фибронектин прочно связывает фибробласты с фибриллами коллагена соединительной ткани, синтез которых, в своюочередь, значительно возрастает под действием монокинов, вырабатываемых эндометриальными гистиоцитами (Сметник В.П., Тимулович Л.Г., 2006). Усилениефиброгенеза при ХЭ приводит к накоплению интерстициальных коллагенов (СухихГ.Т., Шуршалина А.В., 2010) с преимущественным расположением коллагена IIIтипа в периваскулярной и перигландулярной областях базальных отделов эндометрия, а коллагена IV типа – в базальных мембранах железистых структур и сосудов, втом числе и новообразованных капилляров (Кузнецова А.В.
и др., 2001). Участиеколлагена IV типа в развитии периваскулярного и перигландулярного склерозастромы эндометрия обусловлено блокированием его деградации вследствие снижения экспрессии металлапротеазы-9 на базальных мембранах желез и покровныхэпителиоцитов, происходящего под влиянием усиленной выработки трансформирующего фактора роста β1 (Кузнецова А.В. и др., 2002).
Важно подчеркнуть, чтопроцессы склерозирования ткани при ХЭ протекают в основном за счет накопления23коллагена III типа, легко деградируемого под действием коллагеназ III типа, которые вырабатываются содержащимися в эндометрии в избыточном количестве макрофагами, плазмоцитами и фибробластами, что обуславливает преимущественнуюобратимость процесса склерозирования при данном заболевании (ШуршалинаА.В., 2007).
Кроме того, уменьшение содержания коллагена I типа в формирующейся при ХЭ соединительной ткани делает процесс нормальной эпителизации эндометрия невозможным (Кузнецова А.В., 2000). По данным А.В. Кузнецовой и соавт. (2001, 2002), коллаген I типа при ХЭ располагается преимущественно периваскулярно, образую плотные муфты вокруг мелких сосудов, а также экспрессируетсяв строме эндометрия с образованием в ней грубой фибриллярной сети.Выявляемый при ХЭ клеточный и медиаторный дисбаланс лежит в основеповреждения рецепторного аппарата эндометрия на тканевом уровне, что проявляется в изменении соотношения количества функционально полноценных стероидных рецепторов и может наблюдаться даже при относительно нормальном сывороточном профиле половых гормонов (Побединский Н.М.
и др., 2000; БессмертнаяВ.С. и др., 2007; Самойлов М.В. и др., 2011; Михалева Л.М. и др., 2017; SzekeresBartho J., 2001; Gordon J.D., Speroff L., 2002). В условиях отсутствия маточной патологии физиологические уровни яичниковых стероидов обеспечивают постепенное нарастание в эндометрии концентрации рецепторов к половым гормонам напротяжении фолликулярной фазы цикла с достижением ее пика в преовуляторныйпериод, когда наблюдается экспрессия эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR)рецепторов в соотношении 1:2 (Beato M., 2000). В дальнейшем до середины лютеиновой фазы цикла сохраняется максимальное содержание PR, тогда как суммарноеколичество α- и β-ER в этот период цикла начинает постепенно уменьшаться, а кконцу цикла за счет существенного падения уровня цитозольных PR почти полностью нивелируется возникшая разница уровней стероидных рецепторов (Nikas G.,2000; Lessey, B.A., 2003).
При проведении иммуногистохимического исследования упациенток с ХЭ определяется более чем двукратное увеличение экспрессии α-ER,А- и В-PR в ядрах клеток железистого эпителия и стромы эндометрия (КоваленкоВ.Л. и др., 2008; Михалева Л.М.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
