Диссертация (1140149), страница 28
Текст из файла (страница 28)
10,11, 13).121Correlation: r = -,90420,95 Conf.Int.60количество зрелых пиноподий50403020100контрольная группагруппа сравненияосновная группаРисунок 13. Количество зрелых пиноподий в эндометрии у пациенток исследованных группТаким образом, секреторные изменения эндометрия у пациенток основнойгруппы, включая количество зрелых пиноподий в апикальной части поверхностныхэпителиоцитов, отставали от дня менструального цикла, тогда как в группах сравнения и контроля строение слизистой оболочки тела матки четко соответствовалофазе цикла. В строме эндометрия были выявлены типичные для ХЭ изменения ввиде диффузной и очаговой лимфогистиоплазмоцитарной инфильтрации – у пациенток I и II групп, соответственно, а также фиброза стромы и утолщения стенокспиральных артерий с развитием периваскулярного склероза – у женщин I группы.По результатам корреляционного анализа Пирсона установлена сильной иумеренной зависимость между морфологическими критериями нарушения рецептивности эндометрия и клинико-анамнестическими особенностями у пациенток сбесплодием на фоне ХЭ: прямая – с неполноценной секреторной трансформациейэндометрия, степенью выраженности лимфоплазмацитарной инфильтрации и фиброза стромы эндометрия; обратная – с количеством зрелых пиноподий в апикальной части поверхностных эпителиоцитов (табл.
22, рис. 14).Кроме того, выявлена умеренная корреляционная зависимость между длительностью течения ХЭ и морфологическими критериями нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием на фоне ХЭ: прямая зависимость – снеполноценной секреторной трансформацией эндометрия (R=0,470 при р<0,001),степенью выраженности лимфоплазмацитарной инфильтрации (R=0,522 прир<0,001) и фиброза стромы эндометрия (R=0,369 при р<0,05), обратная зависимость – с количеством зрелых пиноподий в апикальной части поверхностных эпителиоцитов эндометрия (R= -0,5682 при р<0,0001) (рис.
15).122Таблица 22Корреляционные взаимосвязи между морфологическими критерияминарушения рецептивности эндометрия и клинико-анамнестическимиособенностями у пациенток с бесплодием на фоне ХЭ.Морфологические критериинарушениярецептивностиэндометрияНеполноценнаятрансформация,плазмацитарнаяинфильтрация,фиброз стромыRp0,622<0,0010,576<0,0010,458<0,010,406<0,010,415<0,010,314<0,050,824<0,0010,744<0,0010,729<0,0010,502<0,0010,422<0,010,360<0,050,627<0,001Клиникоанамнестическиехарактеристики пациенток с ХЭ1. Самопроизвольные выкидыши2.
Многократные искусственные аборты3. Преждевременные роды4. Воспалительные осложнения после абортов и родов5. Раннее начало половой жизни6. Использование ВМС более 5 лет7. Многократные внутриматочные операции8. Сочетание 2 и более ИППП9.
Наличие ВЗОМТ:- вагинита;- цервицита;- сальпингоофорита;- острого эндометритаCorrelation: r = -0,8211Correlation: r = -0,421130302828количество зрелых пиноподий в апикальной частиповерхностных эпителиоцитов эндометрияколичество зрелых пиноподий в апикальной частиповерхностных эпителиоцитов эндометрияКоличество зрелых пиноподий вапикальной частиповерхностныхэпителиоцитовRp- 0,812<0,001- 0,713<0,001- 0,709<0,001- 0,710<0,001- 0,657<0,001- 0,528<0,001- 0,880<0,001- 0,837<0,001- 0,866<0,001- 0,592<0,001- 0,528<0,01- 0,428<0,01- 0,526<0,0012624222018161412108642262422201816141210864200-2-212304число самопроизвольных прерываний беременности1234искусственные прерывания беременности0,95 Conf.Int.560,95 Conf.Int.Correlation: r = -0,3177количество зрелых пиноподий в апикальной частиповерхностных эпителиоцитов эндометрия50454035302520151050-5012преждевременные роды30,95 Conf.Int.Рисунок14.
Корреляционные взаимосвязи между морфологическими критериями нарушения рецептивности эндометрия и клинико-анамнестическими особенностями у пациенток с бесплодиемна фоне ХЭ123Correlation: r = -,5682количество зрелых пиноподий в апикальной частиповерхностных эпителиоцитов эндометрия50454035302520151050-5-101234длительность заболевания5670,95 Conf.Int.Рисунок 15. Корреляционная взаимосвязь между длительностью течения ХЭ и количеством зрелых пиноподий в апикальной части поверхностных эпителиоцитов эндометрия у пациенток с бесплодием на фоне ХЭТакже установлена сильная корреляционная зависимость между количествомАЭАТ в крови и морфологическими критериями нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием, ассоциированным с ХЭ: прямая зависимость – снеполноценной секреторной трансформацией эндометрия (R=0,542 при р<0,01),степенью выраженности лимфоплазмацитарной инфильтрации (R=0,742 прир<0,01) и фиброза стромы эндометрия (R=0,689 при р<0,01), обратная зависимость– с количеством зрелых пиноподий в апикальной части поверхностных эпителиоцитов эндометрия (R= -0,821 при р<0,001) (рис.
16).3.2.9. Иммуногистохимическое исследование эндометрия.С целью диагностики ХЭ в фазу секреции и уточнения возможности наличияаутоиммунного компонента заболевания в эндометрии иммуногистохимическимспособом определяли экспрессию маркеров воспаления CD16, CD20, CD56 и HLADRII, представляющих собой поверхностные антигены лимфоцитов, специфическиедля определенных их видов. Так, CD16 и CD56 экспрессируются на поверхностибольшинства лимфоцитов, в частности натуральных клеток-киллеров (NK-клеток),CD20 – только на поверхности В-лимфоцитов, а HLA-DRII (антиген главного комплекса гистосовместимости II класса) – на поверхности антиген-представляющихклеток, таких как дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты.
Снижение экспрессии CD16 и CD56 на поверхности NK-клеток наблюдается при аутоиммунныхзаболеваниях, тогда как повышение экспрессии маркеров характерно для длительно текущих хронических воспалительных, в том числе вирусных, заболеваний.HLA-DRII является функциональным маркером и находится в пределах нормы при124благоприятном течении заболевания, тогда как при активации хронического воспалительного процесса и на фоне аутоиммунной патологии его экспрессия резко повышается.
Результаты проведения иммуногистохимических реакций образцов ткани эндометрия, полученных во II фазу цикла у всех обследуемых нами пациенток, сCD16, CD20, CD56 и HLA-DRII класса представлены в таблице 23.Correlation: r = 0,74220Correlation: r = ,541760,95 Conf.Int.3000,95 Conf.Int.300250250200200150АЭАТАЭАТ150100100505000-50-50нетнетестьCorrelation: r = 0,6892естьвыраженность лимфоплазмацитарной инфильтрациинеполноценная секреторная трансформация эндометрияCorrelation: r = -,82050,95 Conf.Int.300300250250200200150АЭАТАЭАТ150100100505000-50-5-50нетестьфиброз стромы эндометрия051015202530354045количество зрелых пиноподий в апикальной части поверхностных эпителиоцитов0,95 Conf.Int.эндометрияРисунок 16.
Корреляционные взаимосвязи между сывороточным уровнем АЭАТ и морфологическими критериями нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием на фоне ХЭКак видно из таблицы 23, у 58 (90,6%) пациенток основной группы и 2 (3,6%)женщин группы сравнения была выявлена высокая экспрессия CD16,20, 56на фонебольшого количества HLA-DRII-позитивных клеток, что свидетельствовало о наличии у них активного ХЭ с аутоиммунным компонентом в стадии обострения(р<0,001; ОР = 25,38; 95% Д.И. 6,49-99,19) (рис. 17). При этом у 43 (67,2%) из женщин I группы в крови был выявлен уровень АЭАТ больше 265 Ед/мл, а у остальных15 (23,4%) больных он находился в пределах 210-265 Ед/мл, тогда как у пациенток IIгруппы в обоих случаях уровень АЭАТ был в промежутке от 210 до 265 Ед/мл.125Таблица 23Экспрессия CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII в эндометрииу пациенток групп исследованияРаспределение CD16, CD20, CD56 иHLA-DRII в эндометрии(количество клеток в поле зрения)1.
CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII > 102. CD16, CD20 > 10, CD56 и HLA-DRII < 103. CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII < 10Группа I Контроль(n=64)(n=30)абс. % абс. %Распределение CD16, CD20, CD56 иHLA-DRII в эндометрии(количество клеток в поле зрения)1. CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII > 102.
CD16, CD20 > 10, CD56 и HLA-DRII < 103. CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII < 10Группа II Контроль(n=56)(n=30)абс. % абс. %Распределение CD16, CD20, CD56 иHLA-DRII в эндометрии(количество клеток в поле зрения)1. CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII > 102. CD16, CD20 > 10, CD56 и HLA-DRII < 103. CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII < 10Группа I(n=64)абс. %58602540586090,6*9,40*3,696,4*0*90,6*9,4*000300030OP95% Д.И.от0* 0,0000 27,190 0,2208 2,81100* 0,0000 0,02pOPpOP3,6* 0,0000 25,3896,4* 0,0000 0,100-до3,95 87,060,35 22,340,00 0,1195% Д.И.от0 0,9539 1,070* 0,0000 28,93100* 0,0000 0,02Группа II(n=56)абс.
%2540pдо0,10 11,344,21 198,850,00 0,1295% Д.И.отдо6,490,05-99,190,21-* - разница показателей между основной группой и группой сравнения статистически достоверно значима.абРисунок 17. Высокая экспрессия CD16 (а) и HLA-DRII (б) в эндометрии при ХЭ в основной группе,х400 (а) и х100 (б), иммунопероксидазная реакцияС другой стороны, у 6 (9,4%) пациенток I группы и 54 (96,4%) женщин IIгруппы была зарегистрирована высокая экспрессия в эндометрии CD16 и CD20 нафоне малого количества CD56- и HLA-DRII-позитивных клеток, что подтверждаловыявленный ранее ХЭ без признаков аутоиммунного повреждения в стадии ремиссии (р<0,001; ОР = 0,10; 95% Д.И. 0,05-0,21).
При этом у 4 из 6 пациенток основнойгруппы количество АЭАТ в крови было ниже 210 Ед/мл, а у оставшихся 2 – АЭАТ126выявлялись в промежутке от 210 до 265 Ед/мл, тогда как в группе сравнения у 51(91,1%) женщины АЭАТ в крови отсутствовали, у 3 (5,4%) – были ниже 210 Ед/мл.Экспрессия в образцах эндометрия группы контроля маркеров воспаления была крайне низкой или не выявлялась совсем, что указывало на отсутствие хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке матки (рис. 18).абРисунок 18. Крайне низкая экспрессия CD16 (а) и CD20 (б) в эндометрии в группе контроля, х400,иммунопероксидазная реакцияС целью оценки полноценности секреторной трансформации эндометрияизучали экспрессию в нем стероидных рецепторов ER и PR во II фазу цикла,определявшуюся при иммуногистохимическом исследовании в виде коричневогоокрашивания ядер клеток желез и стромы эндометрия (табл. 24, рис.















