Автореферат (1140148)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиКОССОВИЧ ЮЛИЯ МИХАЙЛОВНАКЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТАУ ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ14.01.01 – Акушерство и гинекология14.03.02 – Патологическая анатомияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Министерстваздравоохранении Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научные руководители:доктор медицинских наук,профессорУнанян Ара Леонидовичдоктор медицинских наукДемура Татьяна АлександровнаОфициальные оппоненты:Федорова Татьяна Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.

Кулакова»МинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации,отделениетрансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции, заведующая отделениемМихалëва Людмила Михайловна – доктор медицинских наук, профессор,ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека» ФАНОРоссии, лаборатория клинической морфологии, заведующая лабораториейВедущаяорганизация:Государственноебюджетноеучреждениездравоохранения Московской области «Московский областной научноисследовательский институт акушерства и гинекологии» (ГБУЗ МО МОНИИАГ)Защита состоится «»2018 года в 14.00 ч. на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.03 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г.Москва, ул.

Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бульвар, дом 37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «____» __________ 2018 годаУченый секретарьДиссертационного советадоктор медицинских наук,профессорШулутко Александр Михайлович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Одним из центральных звеньев сложившегося внастоящее время в России демографического кризиса является проблема бесплодногобрака, частота выявления которого составляет 15,0–17,5% и не имеет тенденции кснижению [Макацария А.Д., 2011; Подзолкова Н.М., 2004; Радзинский В.Е., 2006; СидороваИ.С. и др., 2010; Стрижаков А.Н. и др., 2000].

Усугубляет ситуацию низкая эффективностьприменяемых у бесплодных супружеских пар методов вспомогательных репродуктивныхтехнологий (ВРТ), как правило, не превышающая 25–30% на одну попытку [Кулаков В.И.,2005; Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2010; Boomsma A. et al., 2009].К ключевым факторам, определяющим успешную имплантацию и полноценноеразвитие эмбриона в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), относитсяморфофункциональное состояние эндометрия [Коган Е.А., 2012; Шахова М.А. и др., 2015;Шуршалина А.В., Демура Т.А., 2011; Cicinelli E.

et al., 2018].Центральное место в структуре патологических изменений эндометрия, существенноснижающих эффективность программ ВРТ, занимает хронический эндометрит (ХЭ)[Гомболевская Н.А., Марченко Л.А., 2015; Зуев В.М., Ищенко А.И. и др., 2014; МихалеваЛ.М. и др., 2015; Окоев Г.Г.

и др., 2017; Eckert L.O., Hawes S.E., 2002; Moreno J. et al.,2018]. Частота выявления ХЭ у пациенток с бесплодием колеблется в пределах 13–68%,достигая своего максимума у женщин с трубно-перитонеальным фактором и неудачнымипопытками ЭКО в анамнезе [Бакуридзе Э.М., Федорова Т.А. и др., 2015; Корнеева И.Е. идр., 2010; Тапильская Н.И. и др., 2014; Akopians A.L. et al., 2015; Johnston-MacAnanny E.B.al., 2010; Park H.J. et al., 2016]. В качестве единственной причины бесплодия ХЭвыявляется в 20-25 % случаев [Калинина Е.А.

и др., 2013; Шуршалина А.В., 2007].Широкому распространению и неуклонному росту частоты встречаемости ХЭ прибесплодииспособствуетвозрастаниевнастоящеевремяроливнутриматочнойконтрацепции и внутриматочных вмешательств, в том числе искусственных абортов[Рудакова Е.Б. и др., 2008; Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2010; Михалева Л.М. и др., 2015;Sharkey А.M., Smith S.K., 2003]. С другой стороны, произошедшая за последниедесятилетия эволюция этиологического фактора ХЭ в сторону преобладания в эндометрииассоциаций факультативно- и облигатно-анаэробных микроорганизмов и вирусовзачастую приводит к развитию стертых вялотекущих и атипичных форм заболевания,значительно затрудняющих диагностику ХЭ и существенно снижающих эффективностьтрадиционных схем его лечения [Дубницкая Л.В, Назаренко Т.А., 2007; КраснопольскийВ.И.

и др., 2006; Дубинская Е.Д., Федорова Т.А. и др.,2015; Wiesenfeld H.C. et al., 2003].3Несмотря на огромный багаж накопленных в настоящее время знаний о развитииразличных патологических процессов в эндометрии, до сих пор не создана единаяконцепция патогенеза ХЭ, объясняющая поэтапное формирование данной патологии ираскрывающая патогенетические основы нарушения имплантационной способностиэндометрия у женщин с ХЭ. В современной литературе также отсутствуют четкиерекомендации по ведению и подготовке пациенток с бесплодием, ассоциированным с ХЭ, кпрограммам ЭКО. Перечисленные факты явились основанием для проведения данногодиссертационной работы.Степеньобоснованностиидостоверностиполученныхрезультатов.Диссертационная работа выполнена на высоком методическом уровне. Достоверностьрезультатов исследования обусловлена использованием достаточного клиническогоматериалаипроведениемдостаточногообъемаобследований:изученыииммунологическоеипроанализированы 477 российских и зарубежных источника литературы.Проведеноуглубленноеклинико-анамнестическое,инструментальное (включая ультразвуковое и допплерометрическое исследования,гистероскопиюилапароскопию)обследование120женщинсХЭ,атакжеморфологическое и иммуногистохимическое исследования 150 биопсийных образцовэндометрия.

В работе использована широкая панель первичных антител, позволяющаявыявить не только наличие и характер воспалительного процесса в эндометрии (CD16,CD20, CD56, HLA-DRII, TLRs2,4,9), но и оценить его способность к имплантации (ERα, ERβ,PR, LIF, CLDN4).На всех этапах в процессе исследования использовались общенаучные методы –синтез, анализ, индукция, дедукция, обобщение, сравнение и логический метод; напоследующих этапах исследования применены статистические методы.Выводы и рекомендации логично вытекают из содержания диссертации, отражаютпоставленные цель и задачи, научно аргументированы и имеют научно-практическуюзначимость.

Автореферат соответствует содержанию диссертации.Цельисследования:определитьклиническоезначениеструктурно-функциональных и молекулярных особенностей рецептивности эндометрия при ХЭ уженщин с бесплодием и неудачными попытками ЭКО.В соответствии с поставленной целью сформулированы задачи исследования:1. выявить наиболее значимые клинические факторы риска развития и прогрессированияХЭ у женщин с бесплодием и неудачами ЭКО в анамнезе;42.

оценить характер маточной перфузии у пациенток с бесплодием, ассоциированным сХЭ, путем изучения допплерографических особенностей кровотока в мелких ветвяхматочных артерий во II фазе менструального цикла;3. определить основные морфологические критерии рецептивности эндометрия при ХЭ уженщин с бесплодием путем оценки ультраструктуры эндометрия (количества истепени зрелости пиноподий) и соответствия его развития фазе менструального цикла впериод «окна имплантации»;4. оценитьиммуногистохимическиеособенностиэндометриявпериод«окнаимплантации» у женщин с бесплодием, ассоциированным с ХЭ, путем изученияэкспрессии маркеров хронического воспаления CD16, CD20, CD56, HLA-DRII, TLRs2,4,9 имаркеров рецептивности эндометрия ER и PR, LIF, CLDN4;5.

определить корреляционные связи между клиническими, морфологическими ииммуногистохимическими показателями у женщин с ХЭ и бесплодием;6. выявить прогностически значимые маркеры рецептивности эндометрия, позволяющиеоценить вероятность развития бесплодия при ХЭ;7. разработать научно-обоснованный подход к тактике ведения женщин с бесплодием инеудачамиЭКО, ассоциированнымис ХЭ, сучетом выявленных клинико-морфологических и молекулярных критериев нарушения рецептивности эндометрия.Научная новизна исследования. В результате проведенного диссертационногоисследования существенно расширены и дополнены теоретические представления обэтиопатогенезе ХЭ, обуславливающие нарушение рецептивности эндометрия и развитиебесплодия у страдающих им женщин.В работе выявлены наиболее прогностически значимые клинические факторы ХЭ,предрасполагающие к развитию бесплодия, что позволило выделить среди пациенток сХЭ группу риска по развитию у них репродуктивных нарушений.Наоснованиирезультатовиммуногистохимическогоиммунологическогоисследованияэндометрияисследованияустановленкровииаутоиммунныйкомпонент длительно текущего ХЭ, приводящего к развитию бесплодия.В работе впервые определены морфологические и иммуногистохимические маркерынарушения рецептивности эндометрия у пациенток с ХЭ, лежащие в основе развития уних бесплодия вследствие нарушения циклической трансформации эндометрия сформированием неполноценного «окна имплантации».В качестве обобщающего результата выполненной работы определены объемобследования и тактика ведения пациенток с ХЭ и бесплодием на этапе проведения у нихпрегравидарной подготовки перед планируемой программой ЭКО.5Теоретическая и практическая значимость исследования.

Полученные вдиссертации результаты позволили разработать патогенетически обоснованный подход ктактике ведения женщин с ХЭ и бесплодием. Предложенная нами тактика заключается впоэтапном выявлении повреждающего фактора, особенностей маточной перфузии имаркеров рецептивности эндометрия у пациенток с ХЭ, являющихся основанием дляпроведения персонализированной терапии ХЭ.Учет маркеров рецептивности эндометрия у пациенток с ХЭ позволяет не толькопрогнозировать у них эффективность предстоящих программ ЭКО, но и может бытьрекомендован как способ мониторирования имплантационной способности эндометрия поокончанию терапии ХЭ перед программой ЭКО.Основные положения диссертации, выносимые на защиту:1. Клинико-анамнестические факторы и длительность течения ХЭ предрасполагают кразвитию ассоциированного с ним бесплодия;2.

ХЭ, ассоциированный с бесплодием и неудачами ЭКО, как правило, имеетаутоиммунныйгенезихарактеризуетсяопределеннымианамнестическими,клиническими, морфологическими и иммуногистохимическими особенностями;3. Нарушение имплантационной способности эндометрия при ХЭ у пациенток сбесплодием обусловлено детерминированными морфологическими и молекулярнымиизменениями рецептивности эндометрия;4. Неравномерная маточная перфузия, развивающаяся у пациенток с бесплодием на фонеХЭ, требует обязательной коррекции до проведения программ ЭКО;5. Тактика ведения пациенток с бесплодием на фоне ХЭ должна базироваться навыявлении клинико-морфологических и молекулярных критериев функциональнойспособности эндометрия.Методология и методы исследования.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации