Диссертация (1140145), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Выявленаотрицательная корреляционная связь между титром АПК и уровнемпепсиногена I (коэффициент корреляции Спирмена -0,50, p<0,0001).Положительнаякорреляционнаясвязьобнаруженамеждууровнемпепсиногена I и содержанием витамина В12 (коэффициент корреляцииСпирмена 0,23, p=0,0517).7) Проведение эрадикационной терапии H.pylori у пациентов с АПК тормозитдальнейшее прогрессирование атрофических изменений слизистой оболочкитела желудка и способствует стабилизации уровня пепсиногена I.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточнымчислом исследований, комплексным подходом к проведению исследований,выполненных с использованием современных методов и статистическим анализомполученных результатов.
Все выводы и практические рекомендации диссертациилогично вытекают из полученных результатов и соответствуют цели и задачамисследования.Основные результаты работы полностью отражены в печати. По темедиссертации опубликовано 5 статей в российских журналах, входящих в Переченьрецензируемых журналов, рекомендованных ВАК.Материалы диссертации доложены в рамках 78, 85, 93 сессий Национальнойшколы гастроэнтерологов, гепатологов РГА (Москва, 2014 и 2016 гг.),Московского терапевтического общества (Москва, 2014 г.), XIX РоссийскойГастроэнтерологическойНедели(Москва,2015гг.),монотематической12конференции«Желудок»(Москва, 2014и2015гг.),XXРоссийскогоНационального Конгресса «Человек и Лекарство» (Москва, 2013 г.).
ТезисыпроведеннойработыпредставленынаXIX,XXIРоссийскойГастроэнтерологической Неделе (Москва, 2013 и 2015 гг.) и ежегодном конгрессе«Объединенная европейская гастроэнтерологическая неделя» (United EuropeanGastroenterology Week) (Берлин, 2013 г.).Основные положения диссертационной работы нашли практическое применениев клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологииПервого МГМУ им. И. М. Сеченова (директор клиники – академик РАН, профессорВ. Т. Ивашкин).Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедрыпропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 20 декабря 2017года.Объем и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 173 страницах машинописного текста.Работа включает: введение, 4 главы, выводы и практические рекомендации.Библиографическийуказательсодержит194источникалитературы(14отечественных и 180 зарубежных авторов).
Диссертация иллюстрирована 45таблицами, 38 рисунками.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.28гастроэнтерология.Гастроэнтерология–областьмедицинской–науки,занимающаяся изучением заболеваний органов пищеварительной системы.Основноевниманиеуделяетсяэтиологии,эпидемиологии,патогенезу,диагностике, лечению и профилактике гастроэнтерологических заболеваний.Диссертация соответствует формуле специальности и области исследованийсогласно пункту 12.13Глава 1. Обзор литературы1.1. ВведениеВпервые описание В12-дефицитной анемии дал в 1849 году английский врачT.Addison на заседании Медицинского Общества Южного Лондона. Чуть позже в1872 году в Цюрихе M.A.
Biermer характеризуя данную форму анемии дал ейназвание «пернициозной» (злокачественной) [50]. С тех пор анемия, связанная сдефицитом витамина В12, стала именоваться анемией Аддисона-Бирмера илипернициозной анемией. В 1880 году P.Ehrlich охарактеризовал увеличенныеэритроциты при пернициозной анемии и дал им название – мегалобласты [70]. Современем появились данные о других гематологических проявлениях –пойкилоцитозе (Quincke, 1877), мегалобластах в костном мозге (Zadek, 1921),гиперсегментированных нейтрофилах (Naegeli, 1923), гигантских метамиелоцитахв костном мозге (Tempka и Braun, 1932).
Кроме того, было выявлено, что упациентов с В12-дефицитной анемией развивается патология нервной системы –ощущение онемения в кистях рук, атаксия, жжение языка (Lichtheim, 1887). Однаколишьв1900J.R.Russelобъединилвсеневрологическиенарушенияохарактеризовав их как «подострую комбинированную дегенерацию спинногомозга» (фуникулярный миелоз). Однако причина развития пернициозной анемииоставалась неясной. Впервые в 1900 году морфологи K.
Faber и C.E. Bloch описалиатрофические изменения в слизистой оболочке желудка у пациента с пернициознойанемией [74]. В 1922 году A. Hurst отметил, что нейропатии, пернициозной анемиитакже сопутствует гипохлоргидрия желудочного сока. Таким образом, порезультатам наблюдений сформировалось представление о В12-дефицитнойанемии, как об анемии с неврологическими проявлениями и патологией желудка.R.C. Cabot в 1908 году опубликовал результаты многолетних наблюдений за 1200пациентами с пернициозной анемией [44]. Он отметил, что прогноз пациентовкрайненеблагоприятный:послепоявленияклиническихсимптомовиустановления диагноза средняя продолжительность жизни составляет от 1 до 3 лет.Кроме того, при микроскопическом исследовании мазков крови R.C.
Cabot описалналичие в некоторых эритроцитах колец либо овалов красно-фиолетового цвета,14вероятнее всего являющимися остатками ядра (кольца Кебота). Неврологическиепроявления же в виде ощущения онемения и покалывания в конечностяхобнаруживались практически у всех пациентов. Позже William Hunter отметилвысокую частоту поражения языка (40%) у пациентов, описанных Cabot.Результаты исследования костного мозга F.W. Peabody свидетельствовали онарушении образования красных клеток крови, то есть неэффективности гемопоэза[42].Важный этап в изучении пернициозной анемии начался с исследованийамериканского врача G.H. Whipple.Оценивая анемию у собак послекровопусканий и методы ее коррекции, он пришел к выводу, что употреблениепечени лучше всего восстанавливает уровень гемоглобина.
К подобному выводупришел и G.R. Minot, рекомендуя пациентам с анемией употребление красногомяса и печени. В 1923 году Minot G.R. совместно с W.P. Murphy проводили лечение45 пациентов по разработанной методике с высокой эффективностью: ежедневныйприем 100-240 г печени, 120 г красного мяса, зелени, фруктов, яиц, молока [50]. В1934 году G.H.Whipple, G.R. Minot и W.P. Murphy были удостоены Нобелевскойпремии по физиологии или медицине за открытия, связанные с применениемпечени в лечении пернициозной анемии.Успехи G.H. Whipple и G.R.
Minot в лечении пернициозной анемии привели W.B.Castle к выводу, что в печени существует некий «внешний фактор», а в желудке –«внутренний фактор», а соединяясь, внешний и внутренний факторы способствуюткроветворению. В своих экспериментах он проводил забор желудочного соказдорового человека и вводил его в желудок пациентов с пернициозной анемиейвместе с красным мясом, отмечая после этого увеличения количества эритроцитов[42]. Впоследствии исследования подтвердили продукцию в желудке особогобелка, названного внутренним фактором или фактором Касла.Еще один важный этап в исследованиях по изучению причин пернициознойанемии начался в середине XX века благодаря успехам химиков.
В 1948 году двенезависимые группы ученых из США и Великобритании под руководством K.A.Folkers и E. Lester-Smith смогли выделить вещество красного цвета, которое15впоследствии было названо витамином В12. Именно витамин В12 присутствовал впечени и красном мясе и был охарактеризован W.B. Cabot как «внешний» фактор.Химическая структура витамина В12 была открыта в 1955 году благодаря работамD.
Hodgkin и A.R. Todd, которая представляла собой соединение на основекобальта. Позже эти исследователи были удостоены Нобелевской премии по химии[188]. А в 1973 году Нобелевский лауреат R.B. Woodward впервые синтезировалмолекулу цианокобаламина. Исследования Klein и Wilkinson (1934), а позже иAbels с Schilling (1964) продемонстрировали, что внутренний фактор вместе скобаламином формируют стойкий комплекс, который устойчив к изменениямтемпературы, ферментам пищеварения.В 1958 году K.B.
Taylor и J.A. Morton выявили в сыворотке у пациентов спернициозной анемией антитела, которые блокировали соединение внутреннего ивнешнего факторов Касла, приводя тем самым к нарушению всасывания витаминаВ12 [169]. Позже в сыворотке пациентов с пернициозной анемией также быливыявлены антитела к париетальным клеткам желудка [97].Таким образом, стало понятно, что пернициозная анемия, связанная сдефицитом витамина В12, является следствием аутоиммунного процесса,захватывающего тело желудка и приводящего к развитию атрофических измененийв слизистой оболочке и гипохлоргидрии. В настоящее время в отечественнойлитературе принят термин «аутоиммунный гастрит» (АИГ), однако за рубежомшироко используется термин «пернициозная анемия», под которым имеют ввидуатрофический гастрит тела желудка аутоиммунной природы [111].1.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
