Диссертация (1140133), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Важно подчеркнуть, чтоуровень эритемы достоверно отличался от данного показателя в группеконтролятолькоубольныхдермальнымтипоммелазмы.Приинструментальном обследовании была обнаружена тенденция повышениюуровня рН кожи у больных мелазмой, а также к повышенной её гидратации.При этом явления повышения продукции кожного сала были отмечены уженщин с эпидермальным типом мелазмы, а его снижение у больных сдермальнымтипом.Такимобразом,входеисследованиябылизарегистрированы достоверные отличия биофизических свойств кожи упациентов с мелазмой.583.1.5.
Гормональный статус больных мелазмойВ связи с противоречивыми данными о роли гормональной активности вразвитии дисхромии кожи, было проведено исследование по определениюгормонального статуса больных, вошедших в исследование (табл. №9).Таблица №9. Сравнительный анализ показателей гормонального фона уженщин с мелазмой до леченияЭпидермальДермальСмешанГруппаПараметрыный типный типный типконтроляn=24n=29n=44n=25ЛГ3,98±0,873,81±0,573,91±0,723,67±0,41мМЕ/млФСГ4,07±0,514,37±1,025,07±0,645,18±0,31мМЕ/млТобщ1,99±0,082,24±0,162,08±0,112,11±0,09нмоль/лЕ2231,57±21,07*229,97±10,09* 241,28±15,27* 179,10±11,13пмоль/лПрогестерон98,87±9,78110,28±20,9799,28±17,25106,57±15,68нг/млКортизол329,64±12,94411,28±25,97*408,25±11,07* 354,25±15,19нмоль/млТ3 общий1,88±0,071,94±0,042,01±0,031,98±0,09нмоль/лТ4 общий108,28±20,17121,20±18,07132,04±22,07112,58±19,18нмоль/лТТГ1,69±0,071,58±0,032,01±0,02*2,15±0,06*мкМЕ/млАТТПО23,24±8,2264,21±12,17*74,28±10,58*51,27±16,27*мкМЕ/млАТТТГ22,58±9,0873,28±9,07*44,24±8,94*49,34±12,58*мкМЕ/млПримечание * - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при р≤0,05В ходе проведения лабораторного обследования пациенток былиполучены данные достоверно различные, по сравнению с результатамиуровня гормонов у здоровых женщин в группе контроля.
У больных59мелазмой была зарегистрирована достоверная элевация уровня эстрадиолапри всех типах заболевания, кортизола и тиреотропного гормона приэпидермальном и смешанном типе мелазмы и антитела к тиреопероксидазе ик тиреоглобулину при всех типах. Однако, детальное обследованиепациенток врачами гинекологами и эндокринолагами выявили патологиюэндокринной системы только у 16,49%, что достоверно не отличалось отпоказателей в группе контроля, а показатели гормонального статуса уостальных женщин не выходили за пределы референсных значений.Важным аспектом в патогенезе мелазмы является активность процессанеоангиогенеза.
С целью определения роли данного процесса в развитиизаболевания у каждой пациентки было проведено лабораторное исследованиесвободного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови иуровень концентрации метаболитов оксида азота (NO2/NO3). Именно этиисследования служили поводом дифференциального подхода к терапиимелазмы в дальнейшем (табл.№10, рис. 10).60Таблица №10. Сравнительныйу женщин с мелазмой до леченияМаркёрангиогенезаVEGFпг/млNO2/NO3ммоль/лМаркёрангиогенезаVEGFпг/млNO2/NO3ммоль/ланализуровнямаркёровангиогенезаЭпидермальный типn=24Дермальныйтип n=29Смешанныйтип n=44Группаконтроляn=25225,47±21,25*311,25±22,01*309,34±19,87*89,34±11,5749,36±8,1465,08±9,16*59,37±11,05*38,34±9,34Лёгкая степеньn=24Средняястепень n=29Тяжёлаястепень n=44Группаконтроляn=25195,57±15,67*325,58±26,37*324,91±21,09*89,34±11,5743,05±7,1269,37±10,67*61,40±10,56*38,34±9,34Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при р≤0,05Определение концентрации основных маркёров ангиогенеза позволилоустановить их достоверное повышение у пациенток с мелазмой, при этомуровень фактора роста эндотелия был повышен при всех типах заболевания,а уровень метаболитов NO только при дермальном и смешанном типе.Анализ уровня VEGFиNO2/NO3в зависимости от тяжести течениязаболевания позволил установить, что при лёгком течении заболеванияконцентрация маркёров ангиогенеза была достоверно ниже, чем при среднейи тяжёлой степени тяжести, а их средние значения не различались упациенток со средней и тяжёлой степенью течения мелазмы.При детальном рассмотрении результатов иммуноферментного иколорометрического анализов, пациенты были распределены в зависимостиот уровня ангиогенеза.6159.79%60%50%40.21%40%30%20%10%0%Усиленнный ангиогенезНормальный ангиогенезРисунок 10.
Распределение больных в зависимости от уровня ангиогенезаПризнаками усиленного ангиогенеза являлись увеличение концентрацииVEGF более 300пг/мл и NO2/NO3 более 45,6 ммоль/л. По результатамобследованияраспределениебольныхмелазмойбылоследующим:усиленный ангиогенез был зарегистрирован у 58/59,79% женщин, анормальные показатели – у 39/40,21% больных.3.2. Результаты лечения больныхВ зависимости от результатов инструментального обследования, а такжепутём рандомизации пациентки были разделены на три терапевтическиегруппы (табл.№ 11).62Таблица №11. Распределение больных на терапевтические группыГруппаГруппа IГруппа IIАнгиогенезМетод терапия30БездифференцировкиОтбеливающий крем (Меланатив)и фотопротектор (SPF 50+)В течение 4 месяцев в комплексес IPL-терапией (590нм)УсиленныйангиогенезОтбеливающий крем (Меланатив)и фотопротектор (SPF 50+)В течение 4 месяцев в комплексес IPL-терапией (480нм)НормальныйангиогенезОтбеливающий крем (Меланатив)и фотопротектор (SPF 50+)В течение 4 месяцев в комплексес IPL-терапией (590нм)43Группа IIIПриКоличествобольных24гиперпигментациикожи,втомчислеипримелазме,терапевтические мероприятия направлены на устранение избыточногоотложения меланина и профилактику их образования.
С этой целью наиболеечастоиспользуетсянаружнаятерапиясиспользованиемкремовдепигментатов и фотопротекторов. В настоящем исследовании во всехгруппах с этой целью использовался крем Меланатив и фотопротекторБарьесан.Меланатив содержит альфа-арбутин, гликолевую кислоту и дипальмитаткойевой кислоты. Альфа-арбутин – ингибитор тирозиназы,уменьшаетсинтез меланина путём ингибирования энзимного окисления данногофермента. Этот компонент не обладает токсическим действием намеланоциты и другие клетки в отличии от гидрохинона.
Другой ингибитортирозиназы – койевая кислота, также эффективна при отбеливании кожи иобладает лёгким отшелушивающим действием. Так как койевая кислотанестабильна в лекарственных препаратах используют её дипальмитат,63который растворим в жирах, устойчив к ультрафиолетовому излучению итемпературным воздействиям и сочетается с другими отбеливающимисредствами. Гликолевая кислота относится к альфагидроксильной кислоте ссамымнизкиммолекулярнымвесом,чтоопределяетеёвысокуюпроникающую способность, способствуя десквамации эпидермиса. Помимоэтого она стимулирует синтез коллагеновых волокон и внеклеточноговещества.Благодарясочетанномудействию,гликолеваякислотаспособствует выравниванию текстуры и цвета кожи [35].Всем больным крем Меланатив был назначен 1 раз в сутки на ночь втечение 4-х месяцев.Всемсовременнымтребованиямотвечаетинновационнаялинияфотозащитных средств «Барьесан», разработанная компанией "Uriage"(Франция).
Комплекс отличается доказанной переносимостью, действуя всинергии, обеспечивает высокий уровень защиты от УФА и УФВ придоказанной фотостабильности всех препаратов серии. В состав кремаБарьесанSPF50+входяттолькотрифильтра,известныесвоейисключительной переносимостью: тиносорб M, способный обеспечитьзащитуотУФA-иУФB-лучей;—BMDM(УФA-фильтр)Buthylmethoxydibenzoylmethane; — октилтриазон (УФB-фильтр). Активнымикомпонентамикремаорганоминеральныйявляютсякомплекс,преждевсегообеспечивающий—уникальныйсбалансированнуюполноценную защиту от A- и B-лучей УФ-спектра; эксклюзивный «коктейльдлявыживания»клетоквусловияхокислительногостресса—акваспонжины, обеспечивающие интенсивную гидратацию; термальная вода«Урьяж», усиливающая проникающую способность витамина С в клетки;стабилизированный витамин С и витамин Е, которые гарантируют мощную идлительную защиту клеток от свободных радикалов.
Крем Барьесанотличается высокой устойчивостью благодаря композиции «вода в масле», атакже надежной фотостабильностью.64Всем больным был назначен крем Барьесан SPF50+ 1 раз в сутки утромв течение 4-х месяцев.IPL-терапия (Intensive Pulse Light – интенсивный импульсный свет) –метод терапии основанный на использовании систем, в которых источникомсвета является лампа-вспышка, генерирующее некогерентное световоеизлучение высокой интенсивности.IPL работает с зоной с наибольшей абсорбцией двух главныххромофоров: меланин и оксигемоглобин. Эта зона находится между 400 и1200 нм. Фильтры в аппратах IPLрасположены таким образом, чтобыустранить диапазон волн ниже 400-500 нм и игнорировать УФ лучи иотфильтровать лучи выше 1200 нм.
Таким образом,IPL отличаетсяполихроматическим светом, то есть несколькими оттенками синего сквозьинфракрасный свет, базирующийся на различных длинах волн и неследующий в том же направлении со спектром волн между 400 и 1200 nm,что шире, чем у лазера.IPL обладает следующимихарактеристиками:полихроматический свет (с различными волновыми диапазонами – от синегодо инфракрасного),различныйдиапозон),некогерентный свет (излучаемые волны имеютнеколлимированныйсвет(разнонаправленные,непараллельные волны), ширина диапазона (от 400 до 1200 нм).Начиная с 2000 года IPL-терапию в косметологической практике началиприменять у пациентов мелазмы, что было обусловлено возможностьвоздействия не только на меланин, но и на сосудистую патологию. Однакоотсутствие чётких критериев и рекомендаций по использованию даннойтехнологииобуславливаловозникновениенетольконежелательныхэффектов, но и усиление проявлений мелазмы.С целью совершенствования терапии с использованием интенсивногоимпульсного света при мелазме у пациентов, вошедших в исследования, былприменён дифференцированный подход, который был разработан наосновании данных ангиогенеза.
Во второй группе, женщинам с мелазмой былприменен IPL в диапозоне 480 нм, в первой и третьей – 590 нм при помощи65аппарата Innovation. Методика проведения процедур была стандартной:мощность 10-10,5Дж/см2, импульс по 2,5мс с интервалом 10мс. Процедурыпроводились без предварительной анестезии в течение 30 минут доформирования лёгкой эритемы кожи в области воздействия IPL. Суммарнокурс составил 5 сеансов с интервалом 2 недели.















