Автореферат (1140132), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Однако детальное обследование пациентокврачами гинекологами и эндокринолагами выявили патологию эндокринной13системы только у 16,49%, что достоверно не отличалось от показателей в группеконтроля, а показатели гормонального статуса у остальных женщин не выходилиза пределы референсных значений (табл.2).Таблица 2 – Сравнительный анализ уровня маркёров ангиогенеза у женщин смелазмой до леченияЭпидермальныйтипn=24225,47±21,25*49,36±8,14Лёгкая степеньn=24МаркёрангиогенезаVEGF пг/млNO2/NO3 ммоль/лМаркёрангиогенезаVEGF пг/млNO2/NO3 ммоль/л195,57±15,67*43,05±7,12Дермальныйтипn=29311,25±22,01*65,08±9,16*Средняястепеньn=29325,58±26,37*69,37±10,67*Смешанныйтипn=44309,34±19,87*59,37±11,05*Тяжёлаястепеньn=44324,91±21,09*61,40±10,56*Группаконтроляn=2589,34±11,5738,34±9,34Группаконтроляn=2589,34±11,5738,34±9,34Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при р≤0,05Определение концентрации основных маркёров ангиогенеза (табл.
2)позволило установить их достоверное повышение у пациенток с мелазмой, приэтом уровень фактора роста эндотелия был повышен при всех типах заболевания,а уровень метаболитов NO только при дермальном и смешанном типе. Анализуровня VEGFиNO2/NO3в зависимости от тяжести течения заболеванияпозволил установить, что при лёгком течении заболевания концентрациямаркёров ангиогенеза была достоверно ниже, чем при средней и тяжёлой степенитяжести, а их средние значения не различались у пациенток со средней и тяжёлойстепенью течения мелазмы.Придетальномрассмотрениирезультатовиммуноферментногоиколорометрического анализов пациенты были распределены в зависимости отуровня ангиогенеза.
Признаками усиленного ангиогенеза являлись увеличениеконцентрации VEGF более 300пг/мл и NO2/NO3 более 45,6 ммоль/л. Порезультатам обследования распределение больных мелазмой было следующим:усиленный ангиогенез был зарегистрирован у 58/59,79% женщин, а нормальныепоказатели – у 39/40,21% больных.14В зависимости от результатов инструментально обследования, а такжепутём рандомизации пациентки были разделены на три терапевтические группы(табл. 3).Таблица 3 – Распределение больных на терапевтические группыГруппаКоличествобольныхГруппа I30Группа II43ГруппаIII24АнгиогенезМетод терапияБезОтбеливающий крем (Меланатив) идифференцировкфотопротектор (SPF 50+), В течение 4имесяцев в комплексе с IPL-терапией (590нм)Отбеливающий крем (Меланатив) иУсиленныйфотопротектор (SPF 50+), В течение 4ангиогенезмесяцев в комплексе с IPL-терапией (480нм)Отбеливающий крем (Меланатив) иНормальныйфотопротектор (SPF 50+), В течение 4ангиогенезмесяцев в комплексе с IPL-терапией (590нм)В группу I вошло 30 женщин, больных мелазмой, которые не былидифференцированы по уровню ангиогенеза и им была проведена терапия сиспользованием отбеливающего крема, содержащего альфа-арбутин, гликолевуюкислоту и дипальмитат койевой кислоты, фотопротектор (SPF 50+), содержащийтиносорб M и BMDM (УФA-фильтры) и октилтриазон (УФB-фильтр).
терапияотбеливающим кремом и фотопротектором проводилась в течение 4 месяцев вкомплексе с IPL-терапией (590нм).В группу II вошло 43 женщины с мелазмой , у которых выявленаактивизация ангиогенеза. Им была проведена терапия с использованиемвышеописанных кремов с отбеливающим и фотопротекторным действием вкомплексе с IPL-терапией (480нм) также в течение 4-х месяцев.Терапевтическую группу III составили 24 женщины с мелазмой инормальным уровнем ангиогенеза.
Им была проведена терапия с использованиемвышеописанных кремов с отбеливающим и фотопротекторным действием вкомплексе с IPL-терапией (590нм) также в течение 4-х месяцев.Методика проведения процедур IPL-терапии была стандартной: импульс по2,5мс с интервалом 10мс. Процедуры проводились без предварительной анестезии15в течение 30 минут до формирования лёгкой эритемы кожи в области воздействияIPL. Суммарно курс составил 5 сеансов с интервалом 2 недели.
За три дня допроведения процедуры больные прекращали использование отбеливающего кремаи на следующий день после процедуры возобновляли наружную терапию.Во всех группах больных мелазмой в результате проводимой терапии былазарегистрирована достоверная динамика индекса MASI, характеризующаясяснижением его средних значений. Комплексная терапия в первой группеспособствовала достоверному снижению средних значений MASI только через 2месяца от начала терапии на 31,32% (до 9,36±2,58 баллов (р≤0,05)) и к концулечения данный показатель составил 5,29±2,01 баллов, что отражало егоснижение на 70,58% (р≤0,05).Динамика индекса MASI во второй группе была более интенсивной, чтохарактеризовалось наличием достоверных различий уже через месяц от началатерапии: снижение средних значений индекса тяжести мелазмы через месяц на60,96% (до 9,24±2,12 баллов (р≤0,05)), через 2 месяца на 73,17% (до 6,35±1,31баллов (р≤0,05)), через 3 месяца на 81,88% (до 4,29±1,21 баллов (р≤0,05)) и кконцу периода наблюдения (4 месяца) на 88,85% (до 2,64±0,15 баллов (р≤0,05)).Важно подчеркнуть, что, несмотря на то, что до лечения средние значенияиндекса MASI во второй группе были значительно, но не достоверно больше,через 3 и 4 месяца лечения показатели индекса в этой группе больных мелазмойбыли достоверно меньше, чем в первой группе.Анализируя динамику индекса MASI в третьей группе (нормальныйангиогенез) была зарегистрирована аналогичная тенденция его снижения, как и вовторой группе.
Через месяц применения наружной терапии и IPL длиной волны590нм депрессия средних значений индекса составила 47,43% (до 7,06±1,33 балов(р≤0,05)), через 2 месяца – 62,10% (до 5,09±1,01 баллов (р≤0,05)), через тримесяца – 75,50% (до 3,29±0,87 баллов (р≤0,05)) и через 4 месяца – 85,48% (до1,95±0,09 баллов (р≤0,05)).Оценка терапевтической эффективности в каждой группе показала, чтоотсутствие изменения клинической картины или незначительная динамика16индекса MASI не были зарегистрированы ни в одной группе больных.
Однакобыли получены выраженные различия по результатам лечения (рис. 4).90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%87,50%79,07%60,00%Выраженное улучшениеХорошее улучшение26,67%Средняя эффективность20,93%12,50%13,33%0%Группа IГруппа II0%Группа IIIРисунок 4 – Терапевтическая эффективность проводимого леченияВ первой группе количество пациенток с выраженным улучшениемсоставило 8/26,67%, хорошее улучшение – 18/60,00%, средняя эффективностьбыла констатирована у 4/13,33% больных.
Во второй и в третьей группах не быложенщин со средней эффективностью проводимой терапии, и преобладали вабсолютном большинстве больные с высокой эффективностью: 34/79,07% и21/87,50% соответственно.В общей сложности достижение полной клинической ремиссии в первойгруппе было достигнуто у 6/20,00% больных, во второй гриппе – у 29/67,44% и втретьей группе процент ремиссии составил – 13/54,17%.Переносимость проводимой терапии во всех группах была хорошей. Важноподчеркнуть, что эритема, которая формировалась после процедуры воздействияинтенсивного импульсного света, разрешалась в течение 3-4 часов у всехбольных.
Появление гиперемии кожи лица не требовало дополнительноголечения, и ни одна из женщин не изменила график своей повседневнойактивности.Послелечениябылапроведенаоценкадинамикипоказателейбиофизических характеристик и состояния эпидермального барьера кожи убольных мелазмой в результате проводимой терапии в каждой группе (табл. 4, 5,6).17Таблица 4 – Динамика показателей биофизических характеристик кожи у больныхмелазмой в группе I в результате леченияИзучаемыйпараметрПродукция кожногосала (нг/см2)Увлажнённость(у.е.)рН (ед)Уровеньмеланина(у.е.)Уровень эритемы(у.е.)Группа I(n=30)Группа контроляДо леченияПосле леченияn=2559,87±7,9461,58±5,2451,67±9,0857,91±13,0769,61±9,7151,39±9,545,58±0,195,33±0,155,31±0,31251,61±21,08#215,21±12,14*#161,35±11,27374,24±49,67381,21±23,67321,21±27,37Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям до лечения при значениях р≤0,05;# - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при значениях р≤0,05В первой группе больных в результате лечения было зарегистрированодостоверное снижение средних значений уровня меланина в коже лица на 14,47%,однако этот показатель остался на достоверно более высоком уровне, чем вгруппе контроля (р≤0,05).
Помимо этого отметилась тенденция к повышениюпродукции кожного сала, увлажнённости кожи и сдвиг её pH в кислую сторону.Уровень эритемы кожи усилился, но достоверных различий по сравнению споказателями до лечения не было получено. В целом состояние эпидермальногобарьера в результате лечения не изменилось.Таблица 5 – Динамика показателей биофизических характеристик кожи у больныхмелазмой в группе II в результате леченияИзучаемыйпараметрПродукция кожногосала (нг/см2)Увлажнённость(у.е.)рН (ед)Уровеньмеланина(у.е.)Уровень эритемы(у.е.)Группа II(n=43)До леченияПосле леченияГруппаконтроляn=2579,37±8,92#71,25±5,21#51,67±9,0858,37±10,2871,33±9,07*#51,39±9,545,74±0,295,49±0,195,31±0,31257,72±19,87#146,27±14,06*161,35±11,27488,23±68,09#255,17±22,17*321,21±27,37Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям до лечения при значениях р≤0,05;# - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при значениях р≤0,0518Во второй группе больных были зарегистрированы наиболее значимыеизменения биофизических характеристик кожи лица.
Было констатированоснижение уровня меланина на 43,24% в среднем (р≤0,05) и уровня эритемы на47,74%. Данные показатели после лечения перестали иметь достоверные различияс соответствующими параметрами в группе контроля. Следует отметить, что вданной группе в значительной степени увеличилась гидратация кожи, показатели,которой после лечения стали достоверно выше, чем у женщин в группе контроля.Таблица 6 – Динамика показателей биофизических характеристик кожи у больныхмелазмой в группе III в результате леченияИзучаемыйпараметрПродукция кожногосала (нг/см2)Увлажнённость(у.е.)рН (ед)Уровеньмеланина(у.е.)Уровень эритемы(у.е.)Группа III(n=24)До леченияПосле леченияГруппаконтроляn=2558,91±8,7659,24±6,3751,67±9,0858,48±14,5577,27±9,38#51,39±9,545,47±0,265,41±0,215,31±0,31210,66±22,71#131,31±11,05*#161,35±11,27334,75±57,96319,15±19,04321,21±27,37Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям до лечения при значениях р≤0,05;# - различия достоверны по отношению к показателям в группе контроля при значениях р≤0,05В третьей группе достоверные изменения были зарегистрированы только вуровне меланина (на 37,67%).
При этом данный показатель стал достоверноменьше, чем в группе контроля. После лечения также были установленыследующие изменения: снижение уровня эритемы и повышение увлажнённостикожи.С учётом того, что в процессе лечения не проводились мероприятиянаправленные на стабилизацию процессов ангиогенеза организма в целом игормонального статуса, после окончания терапии эти параметры не измерялись.Анализ отдалённых результатов проводился на этапе через 12±1 месяцев иосновывался на показателях индекса MASI (табл.6).19Таблица 7 – Отдалённые результаты лечения№ГруппыГруппа IГруппа IIГруппа IIIMASIДолечения17,98±4,7323,67±6,9113,43±3,90После лечения5,29±2,01*2,64±0,15*#1,95±0,09*#Через год послелечения13,06±2,55^8,96±1,03*#^5,22±1,13*#^Примечание * - различия достоверны по отношению к показателям до лечения при значениях р≤0,05;# - различия достоверны по отношению к показателям в первой группе при значениях р≤0,05.^ - различия достоверны к показателям после лечения на этапе регистрации отдалённых результатов при значенияхр≤0,05Регистрация процента рецидивов в каждой группе больных женщин смелазмой показала, что наибольшее количество женщин с отсутствием полнойклинической ремиссии через год после окончания лечения наблюдалось в первойгруппе – 28/93,33%, во второй группе этот показатель составил 26/60,47 % и втретьей группе – 19/79,17%.















