Диссертация (1140116), страница 32
Текст из файла (страница 32)
В настоящее времянаибольшее число доказательств прямого проникновения БРА в головной мозг, при системномвведении и достижении терапевтической концентрации, получено для Т (в клинических иэкспериментальных исследованиях) [359-364]. Непрямоенейроныглиивключаютпризнакиблокадывлияние БРА на паренхиму ицентральныхАТ1рецепторовприавторадиографии, блокады эффекта ангиотензина II, введенного непосредственно в головноймозг, и уменьшение воспаления паренхимы головного мозга [361-364]. Проникновение БРА135через гемато-энцефалический барьер может быть, в частности, связано с липофильностьюкомпонентов конкретного препарата (наиболее высока у Т) [365 - 367].
Проникновение БРАчерез гемато-энцефалический барьер может усилится при длительном применении БРА [368].Кроме того, в одной из работ, при аутопсии головного мозга было обнаружено, что применениеБРА было взаимосвязано с меньшими патологическими изменениями головного мозга,обусловленными болезнью Альцгеймера, по сравнению с применением других классов АГПили отсутствием антигипертензивной терапии [369]. Применение БРА у лиц с нормальнымикогнитивными функциями или умеренными когнитивными нарушениями было связано с болеенизким уровнем тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина [369, 370], повышеннымуровнем Аβ1-42 в цереброспинальной жидкости [369, 370] по сравнению с применением другихклассов антигипертензивных препаратов.
БРА также оказывают влияние на перфузию мозга.Так, в исследовании SMART‐MR study [371] в конце периода наблюдения (в среднем 4 года) убольных АГ, получавших БРА, CBF не изменился, в отличии от больных АГ, получавшихдругие классы АГП, у которых отмечено снижени CBF.
Механизмы цереобропротективногодействия телмисартана (Т), входящего в состав ФК Т/А, уникальны и многообразны: онобеспечивает увеличение CBF [372], оказывает положительное влияние на маркеры воспаленияи оксидативного стресса [373], снижает экспрессию рецепторов липопротеинов низкойплотностииаполипопротеинаЕвголовноммозге[374],нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе [375].увеличиваетуровеньТ в экспериментальномисследовании увеличивал исходный диаметр артериол мягкой мозговой оболочки (+44%) [376].136ВЫВОДЫ.
Пациенты среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени чащепредъявляют жалобы на нарушение памяти (69,9%), снижение концентрации внимания (67,9%),чем на расстройства сна (22,3%), головокружение (11,6%), головную боль (8,7%).2. У пациентов среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степенивыявлено статистически значимое снижение интегрального показателя когнитивных функций(по Монреальской шкале оценки когнитивных функций) иуправляющих функций (тестпостроения маршрута); при этом установлена статистически значимая линейная взаимосвязькогнитивных функций с «сосудистым возрастом» (р=0,03).3.
Пациенты среднего возраста с неосложненной, ранее нелеченной АГ 1-2 степени поданным МРТ имеют гиперинтенсивные изменения белого вещества головного мозга (53,7%, уздоровых лиц 9,8%), снижение фракционной анизотропии в белом веществе нижней лобнойизвилины слева (ДТ-МРТ) и уменьшение церебрального кровотока в кортикальной пластинкеобеих лобных долей головного мозга (ASL режим МРТ) по сравнению со здоровыми лицами.На появление гиперинтенсивных изменений белого вещества головного мозга у этой категориибольных влияет повышенная суточная вариабельность систолического АД.4. У пациентов среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени,которые не имеют гиперинтенсивных изменений белого вещества на стандартных режимахМРТ, установлено снижение фракционной анизотропии в белом веществе нижней лобнойизвилины слева и уменьшение церебрального кровотока в кортикальной пластинке обеихлобных долей головного мозга, что можно рассматривать как самые ранние маркеры пораженияголовного мозга как органа-мишени АГ.5.
Антигипертензивная терапия, приводящая к стойкой нормализации АД, улучшаеткогнитивные функции пациентов с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени:управляющие функции, слухо-речевую и семантическуюпамять, интегральный показателькогнитивных функций, гибкость мышления, скорость обработки информации и беглость речи.137ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. У пациентов среднего возраста с АГ, в том числе и у тех, которые не предъявляютжалоб на нарушение памяти и/или снижение концентрации внимания, целесообразноисследование когнитивных функций для выявления когнитивных нарушений и группы риска ихразвития и прогрессирования. Для оценки когнитивных функций целесообразно использоватьразличные скрининговые шкалы, особенно МоСА и тест ТМТ части А и В.2.
Пациентам среднего возраста с АГ на ранних стадиях заболевания целесообразнопроведение МРТ головного мозга для выявления гиперинтенсивных изменений белоговещества, наличие которых повышает риск развития цереброваскулярных осложнений АГ, дляопределения дифференцированной тактики ведения этих пациентов.3. Пациентам среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени вкачестве стартовой терапии первой линии целесообразно назначение фиксированныхкомбинацийблокатораренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы(ингибитораангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов к ангиотензину II) стиазидоподобнымдиуретикомилидигидропиридиновымантагонистомкальция,чтообеспечивает стойкую нормализацию АД, улучшение параметров суточного профиля АД икогнитивных функций.138СПИСОК СОКРАЩЕНИЙА - амлодипинАГ – артериальная гипертонияАГП - антигипертензивные препаратыАД – артериальное давлениеАК - антагонисты кальцияБРА - блокаторы рецепторов к ангиотензину IIВАШ - визуально-аналоговая шкалаГИБВ - гиперинтенсивные изменения белого веществаАГ – гипертоническая болезньГЛЖ – гипертрофия миокарда левого желудочкаДАД – диастолическое артериальное давлениеДИ - доверительный интервалДППГ – доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружениеДТ-МРТ – диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томографияИ - индапамидиАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего ферментаИМТ – индекс массы телаКИ – коэффициент интерференцииМРТ – магнитно-резонансная томографияОР - относительный рискОТ - окружность талииПа - Периндоприл аргининПД – пульсовое артериальное давлениеПОМ - поражение органов-мишенейРААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая системаСАД – систолическое артериальное давлениеСКФ – скорость клубочковой фильтрацииСМАД – суточное мониторирование артериального давленияТ - телмисартанУЗИ – ультразвуковое исследованиеФА - фракционная анизотропияФК – фиксированная комбинацияФК Па/И– фиксированная комбинация периндоприл аргинин/индапамид139ФК Т/А – фиксированная комбинация телмисартан/амлодипинХС-ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотностиХС-ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотностиЧСС – частота сердечных сокращенийЦМВ - церебральные микрокровоизлиянияASL – arterial spin labelingDTI – diffusion tensor imagingCBF – cerebral blood flowSCORE – Systematic COronary Risk EvaluationSWI - Susceptibility weighted imaging140СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии //Кардиологический вестник. – 2015. - № 1. – С. 3-30.2. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G.Mancia, W. Spiering [et al.] // European Heart Journal. - 2018. - № 00. – Р. 1–98.3. Парфенов, В.А. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией и ихлечение / В.А. Парфенов, Ю.А. Старчина // Неврология, нейропсихиатрия,психосоматика. – 2011. – Т.
3, № 1. – С. 27-33.4. Гераськина, Л.А. Артериальная гипертензия и инсульт: кардионеврологические аспектывторичной профилактики / Л.А. Гераськина // Неврология, нейропсихиатрия,психосоматика. – 2014. –№ 2. – С. 56-61.5. Impact of hypertension on cognitive function: a scientific statement from the American HeartAssociation / C. Iadecola, K. Yaffe, J. Biller [et al.] // Hypertension. – 2016. – Vol. 68, N 6. –P. e67-e94.6. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis/ N.L.
Marpillat, I. Macquin-Mavier, A-I. Tropeano [et al.] // Journal of Hypertension. – 2013. № 31 – Р. 1073—1082.7. Когнитивные функции и эмоциональное состояние больных, перенесших инсульт, нафоне антигипертензивной терапии / Ю.А. Старчина, В.А. Парфенов, И.Е. Чазова [и др.] //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2005. - № 15. – С.
39-44.8. Incidence and risk factors of leukoaraiosis from 4683 hospitalized patients. A cross-sectionalstudy / Q. Lin, W-Q Huang, Q-L Ma [et al.] // Medicine (Baltimore). – 2017. – Vol. 96, N 39. –P. e7682.9. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force forthe management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) andof the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] //European Heart Journal.
– 2013. – Vol. 34, N 28. – P. 2159–2219.10. Risk factors of cerebral microbleeds in young and middle-aged patients with hypertension / R.Ni, L. Chu, D. Xu [et al.] // Neurological Research. – 2018. – Vol. 40, N 5. – P. 413-418.11. Progression of MRI markers in cerebral small vessel disease: Sample size considerations forclinical trials / P. Benjamin, E.
Zeestraten, C. Lambert [et al.] // Journal of Cerebral BloodFlow & Metabolism. – 2016. - Vol. 36, N 1. – P. 228-240.12. Hypertension, brain damage and cognitive decline / D. Gąsecki, M. Kwarciany, W. Nyka [etal.] // Current Hypertension Reports. – 2013. – Vol.15, N 6. – P. 547–558.14113. Демин, Д. С. Современные возможности использования МР-перфузии при оценкецеребрального кровотока / Д.С. Демин, Л.М. Василькив, А.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
