Диссертация (1140116), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Размеры ROI были симметричны и оценивались билатерально.Измерения проводились двумя специалистами в области нейровизуализации, со стажемработы по специальности не менее двух лет.2.1.14 Методики оценки сосудистого возрастаИспользовали две методики: 1) с использованием данных Фрамингемского исследования[260] (учитывается пол, возраст, уровень общего холестерина, холестерина ЛПВП, САД, статускурения и наличие/отсутствие сахарного диабета; 2) с использованием модифицированнойшкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) [261] (учитывает пол, возраст, уровеньобщего холестерина, САД и статус курения).2.2.
Дизайн исследованияНа первом этапе в исследование было последовательно включено153 человека ввозрасте от 40 до 59 лет. Из них 50 практически здоровых человека (17 мужчин, 33 женщины,средний возраст 51,5±1,0 лет) с нормальным уровнем АД (по данным рутинного измерения иСМАД) составили контрольную группу; и 103 человека, сопоставимых по полу и возрасту (46мужчин, 57 женщин, средний возраст 53,6±0,8 лет), имели АГ II стадии 1-2 степени и неполучали ранее регулярную медикаментозную антигипертензивную терапию. Все они былиобследованы на базе Клиники нервных болезней им. А.Я.
Кожевникова.Критерии включения в группу пациентов с эссенциальной АГ: пациенты обоегопола с эссенциальной АГ II cтадии (с наличием поражения хотя бы одного органа-мишени –сердце(гипертрофияатеросклеротическихмиокардабляшек),левогопочекжелудочкапоЭхоКГ),(микроальбуминурияи/илисосудов(наличиеснижениескоростиклубочковой фильтрации по CKD-EPI 30-60 мл/мин/1,73 м2)); уровень АД: систолическое АД51140-179 мм рт.ст.
и/или диастолическое АД 90-109 мм рт.ст.; возраст пациентов на моментвключения 40-59 лет; подписание информированного согласия.Критерии включения в контрольную группу: практически здоровые мужчины иженщины в возрасте от 40 до 59 лет; отсутствие АГ, подписание информированного согласия.Критерии невключения в исследование. Уровень АД ≥ 180/110 мм рт.ст. на моментвключения в исследование для пациентов с АГ; возраст менее 40 и более 59 лет на моментвключения в исследование; наличие деменции; уровень образования ниже среднего; количествобаллов по шкале тревоги ГамильтонаГамильтона- 25 и более; количество баллов по шкале депрессии19 и более; наличие клинически-значимого заболевания сердца (в т.ч.,кардиогенный шок, стенокардия, инфаркт миокарда любых сроков давности, AV блокада II иIII степени, искусственный водитель ритма, синоатриальнаясинусового,узла,кардиомиопатия,аортальныйнедостаточность,стеноза);фибрилляцияипредсердий,блокада,синдромбрадикардия,митральныйгипертрофическаястеноз, хроническаясердечнаяобструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч.
аортальногоклинически значимое заболевание органов дыхания; клиническизаболеваниеслабостипечени;значимоеклинически значимое заболевание почек (в том числе скоростьклубочковой фильтрации по CKD-EPI менее 30 мл/мин/1,73 м2) и мочевыводящих путей;клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта, включая обструктивныезаболевания желчевыводящих путей; клинически значимое иммунологическое заболевание;клинически значимое эндокринное заболевание (включая сахарный диабет, ожирение III ст.);психические заболевания и расстройства; клиническизначимыеневрологическиезаболевания (в том числе инсульт или транзиторная ишемическая атака любых сроковдавности); гемодинамически значимые стеноз брахиоцефальных артерий; хирургическаяоперациявтечениепредыдущих 3 месяцев (за исключением стоматологических иликосметических операций); онкологические заболевания любых сроков давности; клиническизначимые заболевания репродуктивной системы; любые формы нарушения периферическогокровообращения, в том числе синдром Рейно; злоупотребление какими-либо лекарственнымисредствами и/или алкоголем; регулярный прием каких-либо АГП(исключение составляетприем короткодействующих антигипертензивных препаратов не чаще 1 раза в неделю);одновременныйприемпрепаратов, которые могут повлиять на изучаемые параметры втечение 12 недель до включениянаисследованиеиизмененийлабораторных показателей, свидетельствующихзаболевании идо окончанияв исследование,требующихисследования; наличиедополнительногомоментклиническиовключениявзначимыхнедиагностированномобследования; беременность; лактация;52использованиенеадекватныхметодовконтрацепции(дляженщин,деторождению); ангионевротический отек в анамнезе (в том числеспособныхкна фоне приемаингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) или наследственный/идиопатическийангионевротическийдвустороннийотек;стенозгипокалиемия;почечныхартерийгиперкалиемия;илистенозметаболическийартерииацидоз;единственнойпочки;одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; одновременный приемантиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду идругимсульфонамидам,дигидропиридина,актакжетелмисартану,кдругимкамлодипинувспомогательнымидругимпроизводнымкомпонентампрепаратов;непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитсахаразы/изомальтазы; индивидуальная непереносимость компонентов изучаемых препаратов.На первом этапе исследования всем обследуемым лицам (пациентам с эссенциальной АГи здоровым людям, входящим в контрольную группу) выполняли оценку жалоб сиспользованием ВАШ, клинический осмотр с измерением офисного АД, ЧСС, роста, веса,окружности талии (ОТ), расчётом ИМТ; оценку неврологического статуса, СМАД в течение 24ч согласно рекомендациям по проведению СМАД Европейского общества по АГ [53, 247],оценку когнитивных функций, оценку уровня тревоги и депрессии по шкалам тревоги идепрессии Гамильтона.
23 пациента с жалобами на нарушение сна заполнили Питтсбургскийопросник на определение индекса качества сна, 9 пациентов с жалобами на головную бользаполнили индекс HIT-6 и комплексный болевой опросник. МРТ головного мозга былапроведена 41 пациенту с АГ и 41 здоровому добровольцу, которые подписали дополнительноеинформированное добровольное согласие для проведения исследования.На втором этапе исследования исходная группа пациентов с эссенциальной АГ (n=103)была разделена путем рандомизации на две подгруппы. Пациенты первой подгруппы (n=52) вкачестве стартовой терапии получали ФК иАПФ периндоприла аргинина в дозе 5 мг идиуретика индапамида в дозе 1,25мг (препарат Нолипрел А форте, Сервье, Франция), 1таблетка препарата Нолипрел А форте (форма выпуска: 5 мг периндоприла аргинина + 1,25 мгиндапамида) утром; пациенты второй подгруппы (n=51) – ФК БРА телмисартана в дозе 40 мг идигидропиридиновогоТвинста,антагонистакальцияамлодипинавдозе5мг(препаратБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия), 1 таблетка препаратаТвинста утром.Второй этап исследования состоял из двух периодов:531.
Период подбора дозы ФК АГП с целью достижения целевого АД по рутинномуизмерению <140/90 мм рт. ст. Если через две недели после начала терапии ФК АГП встартовой дозе АД составляло ≥140/90 мм рт. ст., доза исследуемых препаратовувеличивалась: Нолипрел А Би-форте (периндоприла аргинин в дозе 10 мг ииндапамид в дозе 2,5 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки утром, Твинста 5/80 (5 мгамлодипина + 80 мг телмисартана) по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Если еще через двенедели АД не достигнет целевых значений ниже 140/90 мм рт. ст.,пациентисключался из исследования.2. Период двенадцатинедельнойфармакотерапиипосле достижения целевого АД(стабильные дозы изучаемых ФК АГП).Число визитов пациента в больницу варьировало от 3 до 4 (исходный визит, от одного додвух визитов с интервалом в две недели во время подборы оптимальной дозы изучаемых ФКАГП и ещё один визит, заключительный, через двенадцать недель после достижения целевыхцифр АД). Общая длительность периода наблюдения варьировала от 14 до 16 недель взависимости от длительности периода подбора дозы изучаемых ФК АГП. Все препаратыприобретались пациентами за свой счёт.Оценка нежелательных эффектов изучаемых ФК АГПи приверженности к лечениюпроводилась на всех визитах за исключением первого визита (визита включения висследование).Критерии исключения из исследования.
Отказ от участия в исследовании и отзывинформированного согласия; комплаентность пациента ниже 80%; нарушениепациентомпроцедур протокола исследования и/или режима лечебного учреждения; решениедляпользыпрепарата,пациентаразвитиеопрекращенииучастия вврачаисследовании (непереносимостьсерьёзных нежелательных явлений); уровень АД >140/90 мм рт.ст. вконце периода подбора дозы даже на фоне лечения ФК Па/И в дозе 10/2,5 мг или ФК Т/А вдозе 80/5 мг, необходимость приема или прием каких-либо лекарственных препаратов, которыемогут повлиять наизучаемые параметры или вызвать нежелательные лекарственныевзаимодействия с компонентами препарата, развитие каких-либо заболеваний, перечисленныхв критериях исключения. Схемывключенияпациентовиздоровыхдобровольцеввисследование представлены в приложениях 10 и 11.2.3 Характеристика обследованных пациентов с эссенциальной артериальной гипертониейи здоровых лиц (контрольная группа)54Первый этап исследования.
Характеристика обследованных лиц представлена вТаблицах 2-1 и 2-2.Таблица 2-1 – Общая характеристика обследованных лиц.ГруппыПоказателиПол: муж/жен, n (%)Средний возраст, летКоличество женщин в менопаузе, n (%)Курильщики, n (%)Количество пациентов, не употребляющих алкоголь, n (%)1-2 дозы алкоголя реже 1 раза в месяц, n (%)3-4 дозы алкоголя реже 1 раза в месяц, n (%)5-6 доз алкоголя реже 1 раза в месяц, n (%)1-2 дозы алкоголя 2-4 раза в месяц, n (%)3-4 дозы алкоголя 2-4 раза в месяц, n (%)5-6 доз алкоголя 2-4 раза в месяц, n (%)7-9 доз алкоголя 2-4 раза в месяц, n (%)1-2 дозы алкоголя 2-3 раза в неделю, n (%)3-4 дозы алкоголя 2-3 раза в неделю, n (%)5-6 доз алкоголя 2-3 раза в неделю, n (%)1-2 дозы алкоголя 4 и более раз в неделю, n (%)Кол-во пациентов с законченным средним образованием, n (%)Кол-во пациентов со средним специальным образованием, n (%)Кол-во пациентов с неоконченным высшим образованием, n (%)Кол-во пациентов с оконченным высшим образованием, n (%)ИМТ, кг/м2Нормальный вес (ИМТ 18,5-24,9 кг/м2), n (%)Избыточный вес (ИМТ 25-29,9 кг/м2), n (%)Ожирение 1 ст.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
