Автореферат (1140115), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Диссертационная работа апробирована9и рекомендована к защите на научной конференции кафедры нервных болезней инейрохирургии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет). (протокол №8 от 15.01.2019 года). Основныеположения диссертации были обсуждены и доложены на Международном конгрессе,посвященному Всемирному дню Инсульта, г. Москва, 26 октября 2017 г., на II Всероссийской(с международным участием) конференции молодых ученых «Будущее неврологии», г. Казань,12 февраля 2018 г., на 26th Congress of the European Psychiatric Association (EPA 2018), г.Ницца, 4 марта 2018 г., на 27th European Stroke Conference, г. Афины, 13 апреля 2018 г., на XIVВсероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2018: на перекрестке мнений», г.
Москва,14 марта 2018 г., на VII Международном форуме кардиологов и терапевтов, 23 марта 2018 г., на28th European meeting on hypertension and cardiovascular protection, г. Барселона, 9 июня 2018 г.,на 4th Congress of the European Academy of Neurology, г. Лиссабон, 18 июня 2018 г., на 19thWorld Congress of Psychophysiology, г. Лукка, 5 сентября 2018 г., на 27th Scientific meeting of theinternational society of hypertension, г.
Пекин, 23 сентября 2018 г., на 9th Inernational Conference ofThe International Society of Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (VASCOG 2018), г.Гонконг, 15 ноября 2018 г.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в планировании исследования, анализе зарубежных иотечественныхнаучныхпубликацийпотемеработы,впроведенииисследования,статистической обработке и обобщении полученных результатов.
Автор самостоятельноосуществляла оценку когнитивных функций, СМАД, сбор антропометрических и лабораторныхданных, проводила статистическую обработку. В научных публикациях и докладах,выполненных в соавторстве с научным руководителем, автор провела анализ результатовисследования, формулирование выводов. Вклад автора является определяющим и заключаетсяв непосредственном участии на всех этапах исследования.Внедрение результатов работыОсновные положения диссертации внедрены в работу Клиники нервных болезней им.А.Я. Кожевникова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет), а также в педагогический процесс кафедры нервных болезней инейрохирургии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет).10Соответствие диссертации паспорту научной специальностиПредставленная диссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.11 –«нервные болезни», а также области исследования, согласно пунктам 3 (Сосудистыезаболевания нервной системы), 10 (Соматоневрология) и 19 (Нейровизуализационные иинструментальные методы исследования в неврологии)паспорта научной специальности«нервные болезни».Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Работа иллюстрирована 46таблицами и 26 рисунками. Список литературы содержит 376 источников: 54 отечественных и322 иностранных.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 23 научных работы, среди них 8 статей в журналах,рекомендованных ВАК при министерстве образования и науки Российской Федерации.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследования.В исследование было последовательно включено 153 человека в возрасте 40-59 лет.
Изних 50 практически здоровых человека с нормальным уровнем АД (по данным рутинногоизмерения и СМАД) - контрольная группа; и 103 человека, сопоставимых по полу и возрасту сАГIIстадии1-2степени,неполучавшиеранеерегулярнуюмедикаментознуюантигипертензивную терапию.Критерии включения в группу пациентов с эссенциальной АГ: пациенты обоего пола сэссенциальной АГ II cтадии; систолическое АД 140-179 и/или диастолическое АД 90-109 ммрт.ст.; возраст пациентов на момент включения 40-59 лет; подписание информированногосогласия. Критерии включения в контрольную группу: практически здоровые мужчины иженщины в возрасте 40-59 лет; отсутствие АГ; подписание информированного согласия.Критерии невключения: наличие деменции; уровень образования ниже среднего; количествобаллов по шкале тревоги Гамильтона- 25 и более; количество баллов по шкале депрессии11Гамильтона-19 и более; наличие клиническизначимого заболевания сердца (в т.ч.стенокардия, инфаркт миокарда любых сроков давности); органов дыхания; печени; почек имочевыводящих путей; желудочно-кишечного тракта; клинически значимое иммунологическоезаболевание; эндокринное заболевание (включая сахарный диабет, ожирение III ст.);психические заболевания и расстройства; неврологические заболевания (в том числе инсультили транзиторная ишемическая атака любых сроков давности); гемодинамически значимыестеноз брахиоцефальных артерий; хирургическаяоперациявтечениепредыдущих 3месяцев (за исключением стоматологических или косметических операций); онкологическиезаболевания любых сроков давности; клинически значимые заболевания репродуктивнойсистемы; любые формы нарушения периферического кровообращения; злоупотреблениелекарственными средствами и/или алкоголем; регулярный прием каких-либо АГП (исключениесоставляет прием короткодействующих АГП не чаще 1 раза в неделю); одновременныйприемдопрепаратов, которые могут повлиять на изучаемые параметры в течение 12 недельвключенияв исследование; беременность; лактация; использование неадекватныхметодов контрацепции (для женщин, способных к деторождению); ангионевротический отек ванамнезе (в том числе на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента)или наследственный/идиопатический ангионевротический отек; гипокалиемия; гиперкалиемия;метаболический ацидоз; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной почки; одновременныйприем препаратов,удлиняющихинтервалQT;одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковуюаритмию типа "пируэт"; повышенная чувствительность к компонентам изучаемых препаратов,непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитсахаразы/изомальтазы; индивидуальная непереносимость компонентов изучаемых препаратов.До включения в исследование все участники предоставляли результаты биохимическогоанализакрови(включаяпоказателилипидногопрофиля,глюкозыикреатинина),эхокардиографического исследования и триплексного сканирования брахиоцефальных артерий.На первом этапе исследования всем обследуемым лицам (пациентам с эссенциальной АГ издоровым людям) выполняли оценку жалоб с использованием ВАШ, клинический осмотр сизмерением офисного АД, ЧСС, роста, веса, окружности талии (ОТ), расчётом ИМТ; оценкуневрологического статуса, СМАД в течение 24 ч согласно рекомендациям по проведениюСМАД Европейского общества по АГ (G.Parati и соавт., 2014), оценку когнитивных функций(Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, МоСА)(Z.S.
Nasreddine, 2005), тест запоминания 10 слов (J.C. Morris, 1989), Тест Струпа (С.M.MacLeod, 1991), тест вербальных ассоциаций (литеральных и категориальных) (E. Strauss,122006), Trail Making Test (part A и part В) (R. Reitan, 1958)), оценку уровня тревоги и депрессиипо шкалам тревоги (M. Hamilton, 1959) и депрессии (M. Hamilton, 1960) Гамильтона, расчётсосудистого возрастас использованием данных Фрамингемского исследования (R.B.D’Agostino и соавт., 2008) и с использованием модифицированной шкалы SCORE (SystematicCOronary Risk Evaluation) (J.
I. Cuende и соавт., 2010). 23 пациента с жалобами на нарушениесна заполнили Питтсбургский опросник на определение индекса качества сна (D.J. Buysse исоавт., 1989), 9 пациентов с жалобами на головную боль заполнили индекс HIT-6 (M. Kosinski исоавт., 2006) и комплексный болевой опросник (R.D. Kerns и соавт., 1985). МРТ головногомозга была проведена 41 пациенту с АГ и 41 здоровому добровольцу, которые подписалидополнительное информированное добровольное согласие для проведения исследования.Протокол МРТ головного мозга представлен в таблице 1.Таблица 1. Протокол МРТ головного мозга у обследуемых лицИмпульснаяИнтерпретация результатов исследованияпоследовательность3D MP RAGE, Т2 Оценка гиперинтенсивных изменений белого вещества головного мозгапо шкале FazekasTSE, Т2 FLAIRSWIОценка наличия/отсутствия церебральных микрокровоизлиянийDTIОценка фракционной анизотропии (ФА) в колене и валике мозолистоготела, чечевицеобразном ядре, таламусе, зрительной лучистости, беломвеществе нижней лобной извилины, поясной извилине, лучистом венце,островке, верхнем продольном пучке, нижнем продольном пучке,гиппокампе, энторинальной коре, парагиппокампальной извилине,семиовальном центре билатеральноASLОценка показателя CBF (cerebral blood flow) в кортикальной пластинкелобных долейTOF 3DОценка состояния церебральных артерий и венПримечания.
3D MP RAGE - Magnetization-Prepared Rapid Acquisition Gradient Echo, Т2 TSE Turbo Spin-Echo, Т2 FLAIR - Fluid-Attenuated Inversion Recovery, SWI - Susceptibility weightedimaging, DTI – diffusion tensor imaging, ASL – arterial spin labeling, 3D TOF - Time of flight.На втором этапе исследования исходная группа пациентов с эссенциальной АГ (n=103) быларандомизирована на 2 подгруппы. Пациенты 1-ой подгруппы (n=52) в качестве стартовойтерапии получали ФК иАПФ периндоприла аргинина (Па) в дозе 5 мг и диуретика индапамида(И) в дозе 1,25 мг (препарат Нолипрел А форте, Сервье, Франция) 1 таблетка утром; пациенты2-ой подгруппы (n=51) – ФК БРА телмисартана (Т) в дозе 40 мг и антагониста кальция13амлодипина (А) в дозе 5 мг (препарат Твинста, Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,Германия) 1 таблетка утром. Второй этап исследования состоял из двух периодов:1. Период подбора дозы ФК АГП с целью достижения целевого АД по рутинному измерению<140/90 мм рт.















