Автореферат (1140115), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Изучить наличие и степень выраженности жалоб неврологического характера(головная боль, головокружение, снижение памяти, концентрации внимания, нарушение сна,повышенная тревожность) и их взаимосвязь с объективными данными о состояниикогнитивных функций,эмоционального состояния и качества ночного сна у пациентовсреднего возраста с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степени.2. Оценить состояние когнитивных функций и их взаимосвязь с эмоциональным состояниемпациентов среднего возраста с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степени.3. Исследовать взаимосвязь состояния когнитивных функций с длительностью АГ, степеньюповышения АД, рядом параметров суточного мониторирования АД (уровни систолического,диастолического и пульсового АД в течение суток, в периоды бодрствования и сна, степеньночного снижения АД, вариабельность АД в периоды бодрствования и сна, динамика утреннегоподъема АД), возрастом больных, индексом массы тела, окружностью талии.4.
Изучить структурно-функциональные особенности головного мозга по данным МРТголовного мозга и их взаимосвязь с состоянием когнитивных функций.65. Оценить влияние двенадцатинедельной антигипертензивной терапии(после достиженияцелевого АД ≤ 140/90 мм рт. ст.) фиксированной комбинацией Периндоприл аргининоваясоль/Индапамид(НолипрелА)всравнениисфиксированнойкомбинациейТелмисартан/Амлодипин (Твинста) у больных с АГ II стадии, 1-2 степени, в возрасте 40-59 лет,не получавших ранее регулярной медикаментозной антигипертензивной терапии на наличие ивыраженностьсубъективныхневрологическихпроявлений,параметрысуточногомониторирования АД, состояние когнитивных функций.Научная новизнаСогласно результатам настоящего исследования выявлено, что пациенты среднеговозраста с ранее нелеченной неосложненной эссенциальной АГ 1-2 степени с небольшойдлительностью заболевания при активном расспросе наиболее часто предъявляют жалобы нанарушение памяти и/или снижение концентрации внимания.
В этой группе пациентов имеетсяснижение интегрального показателя когнитивных функций (по Монреальской шкале оценкикогнитивных функций) и управляющих функций (тест построения маршрута), что отличает ихот здоровых лиц той же возрастной группы. Снижение когнитивных функций взаимосвязано с«сосудистым возрастом» пациентов с АГ.На ранних стадиях АГ у пациентов среднего возраста по результатам МРТ головногомозга впервые выявлен комплекс структурно-функциональных нарушений, который отличаетих от здоровых лиц среднего возраста: гиперинтенсивные изменения белого веществаголовного мозга (53,7%, у здоровых лиц 9,8%), снижение фракционной анизотропии в беломвеществе нижней лобной извилины слева по данным ДТ-МРТ и снижение церебральногокровотока в кортикальной пластинке обеих лобных долей головного мозга по данным ASLрежима МРТ.
На появление гиперинтенсивных изменений белого вещества головного мозга уданной категории больных АГ оказывает влияние повышенная суточная вариабельностьсистолического АД. Впервые установлено, что наиболее ранними изменениями на МРТголовного мозга у пациентов среднего возраста с неосложнённой АГ, которые еще не имеютгиперинтенсивных изменений белого вещества на стандартных режимах МРТ, сниженафракционная анизотропия в белом веществе нижней лобной извилины слева и сниженцеребральный кровоток в кортикальной пластинке обеих лобных долей головного мозга.Показано, что когнитивные функции пациентов среднего возраста с неосложненной АГулучшаются на фоне антигипертензивной терапии, приводящей к стойкой нормализации АД.Выявлено улучшение различных когнитивных доменов: управляющие функции, слухо-речеваяи семантическая память, интегральный показатель когнитивных функций, гибкость мышления,7скорость обработки информации и беглость речи. Продемонстрирована взаимосвязь междуулучшениемкогнитивныхфункцийнафонеиспользованныхвработережимовантигипертензивной терапии со снижением пульсового АД, вариабельности АД, величиныутреннего подъема систолического АД.Теоретическая и практическая значимостьВ результате проведенного исследования показана целесообразность исследованиякогнитивных функций у пациентов среднего возраста с ранними стадиями АГдаже вотсутствие жалоб на нарушение памяти и/или снижение концентрации внимания.
Исследованиекогнитивных функций у данной категории больных позволит выявить когнитивные нарушенияи выделить группы риска их развития и прогрессирования. С этой целью в качествескрининговых методик могут быть использованы различные тесты, особенно МоСА текст итест ТМТ части А и В.Исследование показало, что у пациентов среднего возраста с эссенциальной АГ наранних стадиях заболевания проведение МРТ головного мозга выявляет гиперинтенсивныеизменения белого вещества головного мозга, наличие которых повышает риск развитияцереброваскулярных осложнений АГ и, следовательно, влияет на тактику ведения этихпациентов. При отсутствии гиперинтенсивных изменений белого вещества на стандартныхрежимах МРТ, проведение ДТ-режима МРТ способно выявить снижение фракционнойанизотропии, ASL режима МРТ - снижение перфузии.
Изменения при ДТ и ASL режимах МРТ- наиболее ранние маркеры поражения головного мозга как органа-мишени АГ.Установлено, что пациентам среднего возраста с неосложненной эссенциальной АГ,ранее не получавшим медикаментозной антигипертензивной терапии, в качестве стартовойтерапии первой линии целесообразно назначение фиксированных комбинаций блокатора ренинангиотензин-альдостероновой системы (ингибитора ангиотензинпревращающего фермента илиблокаторарецепторовкангиотензинуII)стиазидоподобнымдиуретикомилидигидропиридиновым антагонистом кальция, что обеспечивает улучшение когнитивныхфункций на фоне стойкой нормализации АД и улучшения параметров суточного профиля АД.Методология и методы диссертационного исследованияДиссертационная работа выполнена на первом этапе в дизайне поперечного,контролируемого исследования случай-контроль, на втором этапе – открытое, проспективное, впараллельных группах, рандомизированное.На первом этапе выполнено обследование больных АГ и здоровых лиц без АГ(контрольная группа), включающее сбор жалоб, данных анамнеза (паспортные данные, анамнез8заболевания, сведения о наличии хронических соматических заболеваний, травм, приемелекарственных препаратов, вредных привычках, уровне образования, гинекологический анамнезу женщин).
Производилась оценка соматического и неврологического статуса, когнитивныхфункций, сосудистого возраста, уровня тревоги и депрессии. Выполнялось суточноемониторирование АД (СМАД). При наличии жалоб на головную боль пациенты заполнялииндекс HIT-6 и комплексный болевой опросник, при наличии жалоб на нарушение сна –Питтсбургский индекс качества сна. Первым 41 больному АГ и 41 здоровому добровольцувыполнена МРТ головного мозга.На втором этапе больные АГ были рандомизированы на две подгруппы.
Пациентыпервой подгруппы получали ФК ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)периндоприла аргинина и диуретика индапамида; пациенты второй подгруппы – ФК блокаторарецепторов 1 типа к ангиотензину II (БРА) телмисартана и антагониста кальция (АК)амлодипина. Второй этап состоял из двух периодов: период подбора дозы (2-4 недели) и периоддвенадцатинедельной терапии (после достижения целевого АД <140/90 мм рт. ст.)На третьем этапе проводилась статистическая обработка результатов исследования спомощью программной системы STATISTICA 10 и SPSS v.17.0.Положения, выносимые на защиту1. У нелеченных пациентов среднего возраста с неосложненной эссенциальной АГ IIстадии 1-2 степени с небольшой длительностью заболеванияимеются нарушенияуправляющих функций, гиперинтенсивные изменения белого вещества головного мозга (более,чем в половине случаев),снижение фракционной анизотропии в белом веществе нижнейлобной извилины слева (по данным диффузионно-тензорной МРТ головного мозга),уменьшение мозгового кровотока в кортикальной пластинке лобных долей головного мозга (поданным ASL режима МРТ).2.
Антигипертензивная терапия, приводящая к стойкой нормализации артериальногодавления, улучшает когнитивные функции пациентов среднего возраста с неосложненной АГ:управляющие функции, слухо-речевую и семантическуюпамять, скорость обработкиинформации, интеллектуальную гибкость и беглость речи.Степень достоверности и апробация результатов работыДостоверность полученных результатов определяется строгими критериями включения иневключенияпациентоввисследование,широкиманализомнаучнойлитературы,использованием в работе современных методов обследования, применением адекватногозадачам исследования методов статистического анализа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
