Диссертация (1140110), страница 6
Текст из файла (страница 6)
отметил, что активация местного иммунного ответана травмирующий фактор и бактериальную инфекцию, способствует развитию деструктивных процессов на уровне зубодесневого соединения и альвеолярной кости [8].23Также проводилось исследование показателя скорости кровотока в сосудах пародонта, изученное с помощью метода лазерной доплеровской флоуметрии [7, 13].Нарушение микроциркуляции в пародонтальных тканях является важным патогенетическим звеном в развитии пародонтита [5, 22].Нарушение процессов межклеточного взаимодействия на уровне зубодесневогосоединения является одной из причин возникновения пародонтита [24].
В связи с этимв последнее время все больше внимания уделяется изучению роли факторов врождённого иммунитета в развитии этого заболевания у больных с переломами челюстей,лечение которых осуществляется при помощи внутриротовых шин [44]. Исследованияпоказывают, что целенаправленный контроль состояния некоторых из этих факторовможет использоваться как для оценки динамики и тяжести воспаления в пародонтена различных этапах наблюдения, так и для определения эффективности проводимыхмероприятий по его профилактике и лечению.Диагностика и профилактика заболеваний пародонтау больных с переломами челюстейВ настоящее время существующие в отечественной и зарубежной литературерекомендации по диагностике и профилактике ВЗП у больных с переломами челюстей включают в себя: комплексную оценку состояния тканей пародонта, определениеиндексов гигиены, пародонтальных индексов при поступлении в стационар до проведения шинирования челюстей, на момент снятия двучелюстных шин, через неделю имесяц после их снятия.
В зависимости от состояния тканей пародонта (интактный пародонт, гингивит или пародонтит) рекомендована трёхразовая читка зубов с заменойщётки раз в неделю, а также использование ирригатора и ополаскивателя для полостирта в течение 10 дней. После снятия двучелюстных шин рекомендовано лечение у пародонтолога, а пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степени рекомендованобрать на динамическое наблюдение [38].Куценко Р.В. в своей работе предложил алгоритм лечения пациентов с переломами нижней челюсти в пределах зубного ряда путём выполнения стабильного остеосинтеза без дополнительной внутриротовой иммобилизации, направленного на максимальное сохранение тканей пародонта [31].24Антибиотики в регуляции воспалительных процессовПоскольку речь идёт об относительно новом и малоизученном направлении антимикробной терапии, основанном не только на использовании прямого антибактериального действия антибиотиков, но и на особенностях их взаимодействия с системойврождённого иммунитета, представляется целесообразным остановиться на этом явлении несколько подробнее.Так, в ряде исследований invitro и invivo отмечено, что антибиотики группы хинолонов обладают вторичным противовоспалительным эффектом, значительно ингибируя продукцию провоспалительных цитокинов [64,65].
В частности, воздействиехинолонов в терапевтических концентрациях на эпителиальные клетки и клетки системы врождённого иммунитета invitro сопровождалось уменьшением продукции нескольких провоспалительных цитокинов, а именно IL-1, IL-6, IL-8 и особенно TNF-α[103, 136].Важное потенциальное терапевтическое значение вторичных эффектов указанных антибиотиков подтверждается и результатами экспериментов на животных, инфицированных микроорганизмами как чувствительными, так и устойчивыми к хинолонам. В обоих случаях применение антибиотиков этого класса сопровождалосьуменьшением содержания в крови провоспалительных цитокинов и повышением выживаемости животных [65, 156].В ходе изучения содержания про- и противовоспалительных цитокинов в кровипациентов с тяжёлой формой пневмококковой пневмонии, антибиотикотерапия которых включала либо цефтриаксон, либо левофлоксацин (аналог ципрофлоксацин), обнаруживалось селективное и значительное уменьшение содержания TNF-α в кровипациентов, принимавших левофлоксацин [58].Наконец, ещё одним подтверждением иммуномодулирующего эффекта хинолонов является использование ципрофлоксацина в качестве антицитокиновой терапии в комплексной иммуносупрессивной терапии миелодиспластического синдрома[105, 131].Помимо хинолонов (ципрофлоксацин), подобным свойством обладают такжетакие классы антибиотиков, как макролиды, имидазольные антибиотики и тетрациклины, которые, в дополнение к их прямому воздействию на целевые патогены,25обладают противовоспалительными свойствами, никак не связанными с их противомикробной активностью.
Однако механизм действия этих классов антибиотиковзаключается, прежде всего, в модулировании провоспалительной активности нейтрофилов за счет воздействия на продукцию хемоаттрактантов нейтрофилов, тогдакак основной эффект хинолонов состоит в ингибировании продукции провоспалительных цитокинов [52].В связи с важнейшей ролью антибиотиков в терапии инфекционных заболеваний, основанной на понимании тонких молекулярных механизмов врождённогоиммунитета, учитывая современные представления о состоянии этой проблемы,следует определить перспективные направления профилактики и лечения заболеваний, возникающих в результате тех или иных дефицитов в функционированиииммунной системы.Прежде всего, следует отметить, что вторичные эффекты противомикробныхпрепаратов, при взаимодействии с системой врождённого иммунитета, могут бытьи позитивными, и негативными.
К негативным можно отнести такие вторичные эффекты некоторых антибиотиков, которые усиливают воспалительную реакцию, приводя к избыточным повреждениям тканей и дисфункции органов. К этой группе относятся бактерицидные препараты, основной мишенью действия которых являетсяклеточная стенка бактерий. Её разрушение под действием этих препаратов сопровождается высвобождением многочисленных провоспалительных компонентов и внутриклеточных токсинов. К числу этих провоспалительных компонентов относятсялипополисахариды, липотейхоевые кислоты и некоторые ферменты, которые взаимодействуют с Toll-подобными рецепторами, дополнительно активируя механизмывоспалительного процесса [121, 163].Таким образом, наиболее активными в отношении бактериальной стенки являются бактерицидные антибиотики. Например, бета-лактамы, самым известным средикоторых является пенициллин, провоцируют дополнительное усиление воспалительного ответа организма-хозяина на инвазию бактериальных патогенов путём высвобождения провоспалительных внутриклеточных токсинов и компонентов клеточнойстенки бактерий.
Такой избыточный, плохо контролируемый воспалительный ответпредставляет потенциальный риск повреждения под воздействием клеток и тканейорганизма-хозяина. Нежелательная провоспалительная активность указанных проти-26вомикробных препаратов во многих исследованиях продемонстрирована как путём измерения высвобождения внутриклеточных токсинов после обработки бактерий бактерицидными препаратами invitro, так и invivo в экспериментах на животных, у которыхуровень выживания инфицированных особей коррелировал с антибактериальными ипровоспалительными свойствами антибиотиков [94].В дополнение к вышеописанным провоспалительным эффектам антибиотикибета-лактамового ряда стимулировали продукцию клетками стафилококка внеклеточных белковых токсинов, лейкоцидина и альфа-гемолизина [70, 159].С учётом вышеизложенного становится очевидным, что выбор антибиотикатолько по критерию его прямой антимикробной эффективности в некоторых клинических ситуациях может быть не вполне правильным, особенно при инфицировании токсин-продуцирующими патогенами в больших концентрациях.
В этих случаяхнужны препараты, обладающие иным механизмом прямого угнетающего (цитостатического) воздействия на микроорганизмы, в частности, ингибирующие внутриклеточный белковый синтез в бактериях, и не допускающие высвобождение ими провоспалительных белковых вирулентных факторов, включая компоненты клеточнойстенки [100]. К числу таких «противовоспалительных» антибиотиков с указанныммеханизмом внутриклеточного воздействия на микроорганизмы относятся хинолоны (включающие ципрофлоксацин), которые к тому же, как было указано выше, обладают существенным дополнительным противовоспалительным эффектом, никакне связанным с их прямым противомикробным действием, и обусловленным подавлением продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α).27ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Клиническая характеристика исследуемых группВ ходе выполнения работы было обследовано 137 пациентов, из них:– 53 человека находились на лечении в ФКУ «Стоматологическая поликлиника» с диагнозом ХГП;– 54 больных, находившихся на лечении в ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы, с острой травмой челюсти;– 30 обследуемых, включённых в группу контроля, находились под наблюдением в ФКУ «Стоматологическая поликлиника».Все участники комплексного исследования были разделены на три группы.1-я группа – пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП)разных степеней тяжести (53 человек);2-я группа – пациенты с острой травмой, переломами челюстей (ПЧ) (54 человека);3-я группа – группа контроля (30 человек).Критерии включенияОтбор пациентов для включения в исследуемые группы осуществлялся в соответствии со следующими критериями:– наличие подтверждённого диагноза «хронический генерализованный пародонтит» (1-я группа);– перелом челюсти за 1–2 дня до обращения в клинику (2-я группа).Критерием отбора здоровых лиц (группа контроля) являлось отсутствие острыхили хронических воспалительных заболеваний полости рта и других хроническихвоспалительных заболеваний.Всех участников исследования ознакомили с информацией для пациентов, и ониподписали добровольное информированное согласие, одобренное этическим комитетомФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университетим Н.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
