Автореферат (1140109), страница 4
Текст из файла (страница 4)
(M±m) (25;75)Экспрессия гена hBD-25Норма 371,5±109,7Экспрессия гена TLR2 5Норма 12,5±0,02ПоказателиПериодичность исследований1-е сутки2A-I1 78,20±18,97###n=7 (67,58;102,98)10-е сутки18-е сутки138,9±36,61###(118,35;186,85)120,55±25,52###(106,225;153,975)113,2±24,05### 67,9±14,81###(99,7;144,7) (59,59;80,735)158,7±13,33###(146,39;184,09)167,6±15,06### 67,75±6,56###(154,82;197,42) (62,185;80,735)2A-II2 75,45±8,18### 131,9±23,55###n=16 (68,505;91,655) (111,92;178,52)28-е сутки180 дней2B–I311,35±2,30n=10 (9,805;14,955)30,35±8,30(24,785;43,338)20,2±2,24(18,7;23,7)14±1,25(13,16;15,96)11±2,15(9,56;14,36)2B-II410,95±1,37n=21 (9,615;14,065)32,2±5,86(26,5;45,5)25,4±3,06(22,43;32,33)14,9±0,74(14,18;16,58)11,85±1,40(10,485;15,035)2A-I1 67,25±31,5181,35±29,43n=7 (49,565;108,515) (64,835;119,885)2A-II2 38,25±11,33n=16 (28,635;60,685)95,2±22,31(76,27;139,37)286,7±126,74(217,25;448,75)316,25±134,94 62,75±28,09(240,515;492,965) (46,985;99,535)274,75±74,79(211,285;422,835)327,9±90,3339,1±10,39(251,25;506,75) (30,28;59,68)2B-I3 228,95±68,71# 1203,25±482,09### 606,725±228,31# 383,85±107,13 204,9±55,32#n=10 (68,855;336,505) (879,853;1957,83) (507,56,75;1018,096) (311,985;551,535) (167,79;291,49)2B-II4 216,05±46,77# 932,7±253,83###571,45±126,88#374,65±73,31 226,25±49,36#n=21 (64,585;322,135) (685,95;1508,45) (448,105;859,255) (276,385;513,935) (167,79;291,49)Примечания:1 2 3 4, , , – обозначения такие же, как в табл.
2; 5 – показатели экспрессии исследуемого генапредставлены в количестве 105 копий мРНК относительно 1 млн. копий гена актина.#– различия между соответствующими группами 2A и 2B, p<0,05;ответствующими группами 2A и 2B, p<0,01;#####– различия между со-– различия между соответствующими группами2A и 2B, p<0,001.Полученные результаты во многом согласуются с данными, полученными при изученииврождённого иммунитета у пациентов с ХГП.
На начальных стадиях заболевания отмечаетсядисбаланс факторов врождённого иммунитета, проявляющийся в повышении экспрессии генарецептора TLR2 и снижении экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2.Значимое повышение уровня цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости (посравнению с показателями цитокинов группы контроля) в первые сутки после перелома ч елюсти может быть обусловлено реакцией системы врождённого иммунитета на перенесённую травму [Kalkhof S. et al., 2014; Akutsu M. et al., 2013].
К концу периода наблюденияв день снятия шины (28-й день) и через 180 дней показатели в обеих подгруппах пациентов15с ПЧ вновь возвращались к норме. Снижение уровня концентрации цитокинов на 10–18-есутки могло являться следствием проводимой в период наблюдения антибактериальной терапии. По имеющимся в литературе данным, препараты группы фторхинолонов, обладающие бактериостатическим действием, могут снижать продукцию многих провоспалительныхцитокинов [Fredeking T.M. et al, 2015] (табл.
4).Установлено, что у больных, получавших антибактериальное лечение пенициллином и неполучавших лечение пластинами «Фармадонт-2» , через 180 дней у 5 пациентов (31,25%) подгруппы 2A-II с гингивитом без лечения у одного пациента (3,2%) подгруппы 2B-II со здоровымпародонтом без лечения определялись ПК до 3 мм.По результатам проведённого исследования можно сделать вывод, что уровень экспрессии гена hBD-2 ниже 68,74×105 в слизистой оболочке зубодесневой борозды у пациентов с переломами челюстей со здоровым пародонтом перед постановкой бимаксиллярной шины можетрассматриваться в качестве индикатора, отражающего риск развития пародонтита у пациентовс переломами челюстей.Таблица 4 – Динамика концентрации цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневойжидкости у пациентов с переломами челюстей.
(M±m) (25;75)TGF-β (пг/мл)Норма 4715±891TNF-α (пг/мл)Норма 8,7±1,8ПоказателиПериодичность исследований1-е сутки10-е сутки18-е сутки28-е сутки180 дней2A-I1n=711,40±3,26(9,57;15,67)3,7±0,48(3,43;4,33)3,85±0,94(3,325;5,075)4,1±1,28(3,38;5,78)9,05±1,68(8,105;11,255)2A-II2n=1613,10±2,23(11,21;17,51)4,25±0,34(3,965;4,915)4±0,39(3,67;4,77)4,2±0,74#(3,57;5,67)10±1,27(8,92;12,52)2B-I3n=1023±4,96#(19,67;30,77)11,85±3,20##(9,705;16,855)6,15±1,5(5,145;8,495)9,25±2,88(7,315;8,495)8,3±0,85(7,73;9,63)2B-II423,95±3,66#n=21 (20,395;32,245)10,25±1,56##(8,735;13,785)6,35±1,28(5,105;9,255)9,15±1,74#(7,455;13,105)9,3±0,59(8,73;10,63)2A-I15736±270,47n=7 (5584,2;6090,2)3996±142,18#3048,5±80,453673±98,89(3916,2;4182,2) (3003,35;3153,85) (3617,5;3808,5)4208±360,80#(4005,5;4680,5)2A-II2 5944±285,674339,5±64,17#2961±108,543689,5±97,43750±32,17#n=16 (5701,6;6509,6) (4285,05;4466,55) (2868,9;3175,9) (3606,85;3882,35) (4005,5;4680,5)2B-I3 6458,50±920,593551±26,23#3187±77,823464,5±87,88 4526,5±190,74#n=10 (5840,95;7899,45) (3535,4;3587,4) (3134,8;3334,8) (3405,55;3602,05) (4398,55;4825,05)2B-II4 7017,50±550,09 3306,5±97,67#3109,5±47,373338,5±32,804208±208,31#n=21 (6482,75;8265,25) (3211,55;3528,05) (3063,45;3216,95) (3277,45;3480,95) (4005,5;4680,2)Примечание: Обозначения такие же, как в табл.
3.16По результатам исследования разработан алгоритм диагностики и профилактикивоспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами челюстей с гингивитоми со здоровыми тканями пародонта при лечении шинирующими конструкциями.1. Опрос (анкетирование).2. Осмотр полости рта с определением гигиенических индексов – OHI-S, PBI, Russel,PMA.3. КЛКТ или ОПТГ для определения состояния костной ткани.4. Определение экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2 у больных со здоровым пародонтом.5.
Пациентов с гингивитом, со здоровыми тканями пародонта, у которых уровень экспрессии гена hBD-2 ниже 68,71×105, рекомендовано отнести к группе риска по развитию воспалительных заболеваний пародонта при лечении шинирующими конструкциями, так как у нихснижена противомикробная защита.6. Обучение индивидуальной гигиене полости рта.7. Пациентам группы риска со сниженным уровнем экспрессии гена hBD2 с целью профилактики ВЗП во время ношения шины рекомендовано применять пластины для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2» (Премьер-продукт) 2 раза в день в течение трех недель. Коллагеновыепластины рекомендовано класть на десну под зацепные петли.8.
Пациентам рекомендовано применение антибактериального препарата группы фторхинолонов: Ципрофлоксацин+метронидазол – 400 мл в капельнице, по 100 мл 4 раза в день.9. Пациентов группы риска, со сниженным уровнем экспрессии hBD2 после снятияшинирующих конструкций рекомендовано брать на динамическое наблюдение, с осмотромчерез 180 дней.ВЫВОДЫ1. По результатам клинико-рентгенологических и микробиологических исследований состояния пародонта у обследованных больных с хроническим генерализованным пародонтитомнаблюдалась выраженная клиническая картина заболевания (над- и поддесневые зубные отложения, отёк, гиперемия, пародонтальные карманы), а также атрофия альвеолярного гребняи повышенное содержание пародонтопатогенных микроорганизмов (P.Gingivalis – 45,2%,Fusobacterium spp – 56,6%, A.Israelii – 58,4% случаев).2.
У больных с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжестинаблюдался дисбаланс факторов врожденного иммунитета, проявляющийся в увеличении экспрессии гена распознающего рецептора TLR2 и снижении экспрессии гена противомикробного пептидаhBD-2. При тяжелой степени тяжести гиперэкспрессия гена TLR2 сочеталась с нормальным уров17нем экспрессии гена hBD-2. Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкостибольных пародонтитом было увеличено, по сравнению со здоровыми пациентами.3. В группе больных с переломами челюстей клинико-рентгенологическое исследованиепоказывало наличие перелома нижней челюсти без смещения и отсутствие изменений альвеолярного гребня. При этом до лечения шинирующими конструкциями у 42,5% больных диагностировался гингивит, в 57,5% случаев ткани пародонта были здоровыми.
После снятия шинынаблюдались воспалительно-деструктивные явления в краевом пародонте в 82,6% случаев у пациентов с гингивитом и в 12,9% случаев у больных подгруппы со здоровым пародонтом.4. В группе пациентов с переломами челюстей до постановки шинирующих конструкций экспрессия гена TLR2 в подгруппе с гингивитом была выше, чем у пациентов подгруппы со здоровым пародонтом и группы контроля. У 22,5% больных со здоровым пародонтоми у 82,6% больных с гингивитом уровень экспрессии гена hBD-2 был в 5–6 раз ниже нормыотносительно показателей группы контроля.
Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости в обеих подгруппах было увеличено по сравнению с нормой.5. У пациентов подгруппы с гингивитом экспрессия гена TLR2 была увеличена навсем протяжении периода ношения шины, в то время как уровень экспрессии гена hBD -2оставался пониженным. В подгруппе со здоровым пародонтом показатели экспрессии геновTLR2 и hBD-2 были близки к нормальным значениям и повышались к 10–18 суткам. Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости в обеих подгруппах повышалосьна 1-е сутки после травмы, к 18–м суткам наблюдалось снижение этих показателей, к 28-мисуткам показатели восстанавливались до уровня контроля.6. Разработан алгоритм диагностики и профилактики воспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами челюстей с гингивитом и со здоровым пародонтом, включающий обязательное определение уровня экспрессии гена hBD-2 у пациентов со здоровым пародонтом.
Пациентам с гингивитом, а также со здоровым пародонтом, у которых уровень экспрессии гена hBD-2 ниже 68,74×105, рекомендовано использовать пластины для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2», а также применять в комплексном лечении препарат Ципрофлоксацин и другие препараты группы фторхинолонов, которые способствуют снижению концентрации TNF-α в зубодесневой жидкости и, как следствие, уменьшают риск деструктивных изменений костной ткани альвеолярного отростка в результате воспалительного процесса.18ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.















