Автореферат (1140109)
Текст из файла
На правах рукописиМолчанова Елизавета АлександровнаИССЛЕДОВАНИЕ ФАКТОРОВ ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТАУ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРЕЛОМАМИ ЧЕЛЮСТЕЙ И БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ(КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология14.01.14 – стоматологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования «Российский Национальный ИсследовательскийМедицинский Университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииНаучные руководители:Доктор медицинских наук, профессорГанковская Людмила ВикторовнаДоктор медицинских наукХелминская Наталья МихайловнаОфициальные оппоненты:Балмасова Ирина Петровна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО «Московскийгосударственный медико-стоматологический университет имени А.И Евдокимова» МинздраваРоссии, Научно-исследовательский медико-стоматологического институт, лаборатория патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний, заведующая лабораторией;Даурова Фатима Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов» Минобрнауки России, Медицинский институт, кафедра терапевтической стоматологии, заведующая кафедройВедущая организация: ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет»Минздрава России.Защита состоится « ___ » _________2019 г.
в ___ ч. на заседании Диссертационного СоветаД 208.040.08 в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университетим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу 119991, г. Москва,ул. Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д 37/1 и на сайте организации:https//www.sechenov.ru/Автореферат разослан « ___ » _________2018 г.Учёный секретарь диссертационного советад.м.н., профессорКалюжин Олег ВитальевичОбщая характеристика работыАктуальность исследованияИмеются многочисленные исследования, которые подтверждают, что травмирующее воздействие шинирующих конструкций и ухудшение гигиены полости рта приводит к развитию гипертрофического гингивита и пародонтита [Рединова Т.Л.
и др., 1998; Ляпина Я.А. и др., 2012;Куценко Р.В. и др., 2012; Гавриленко М.С. и др., 1999; Аветикян В.Г. и др., 2010]. По статистике2016 года, переломы нижней челюсти составляют до 80% от общего количества повреждений костей лицевого скелета [Дробышев А.Ю и др., 2016]. При лечении переломов нижней челюстиочень часто используют ортопедические методы лечения, предусматривающие закрепление ииммобилизацию отломков челюсти с помощью шинирующих конструкций [Мирсаева Ф.З.
и др.,2007; Мовшович И. А. и др., 2006; Kyung H.M. et al., 2003]. Серьёзной проблемой при таком методе лечения являются воспалительные заболевания пародонта. Причиной пародонтита являетсяхроническая инфекция, течение которой обусловлено, с одной стороны, вирулентностью самогопатогена, а с другой – состоянием иммунной системы организма [Honda T. et al., 2006].
Ответоморганизма на инфицирование тканей пародонта является развитие хронического воспалительногопроцесса [Akira S. et al., 2001].В настоящее время отмечается увеличение числа исследований, посвящённых изучениюроли механизмов врождённого иммунитета в процессах защиты слизистых оболочек полости ртаот патогенных микроорганизмов, принимающих участие в возникновении и развитии пародонтита [Chang Y.C.
et al., 2002]. Особое внимание при этом уделяется Toll-подобным рецепторам(TLRs), которые распознают консервативные молекулярные структуры патогенных микроорганизмов [Ковальчук Л.В. и др., 2011], а также различных эндогенных лигандов, ассоциированныхс воспалительным повреждением клеток и тканей, поскольку активация этих рецепторов запускает экспрессию генов противомикробных пептидов (ПМП), цитокинов и других биологически активных молекул, участвующих в управлении воспалительным процессом [Ярилин А.А. и др.,2010; Janeway C. et al., 2005].Противомикробные пептиды филогенетически являются самой древней формой врождённой иммунной защиты [Sugiarto H. et al., 2004]. Они вызывают гибель целого ряда микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и некоторые вирусы. Их дополнительные функции как ингибиторов протеиназ, хемокинов и нейропептидов также являются важными для нормальной физиологии слизистых оболочек [Gallo R.L.
et al., 2003].Применение современных технологий оценки факторов врождённого иммунитета, в частности, определение экспрессии гена TLR2, гена противомикробного пептида hBD-2 и цитокинов TNF-α и TGF-β в целях диагностики, прогнозирования тяжести течения, лечения и профи-3лактики заболеваний пародонта у пациентов с переломами челюстей, представляет важнуюи актуальную задачу, что и определяет необходимость проведения настоящего исследования.Цель исследования: исследовать роль факторов врождённого иммунитета у больныхс хроническим генерализованным пародонтитом и у больных с переломами челюстей для совершенствования методов диагностики и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.Задачи исследования1. Изучить клинико-рентгенологические, микробиологические показатели состояния пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом и у пациентов со здоровыми тканями пародонта.2.
Провести анализ показателей врождённого иммунитета (экспрессии гена рецептораTLR2, гена противомикробного пептида hBD-2 в слизистой оболочке пародонтального карманаи содержания цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости) у больных пародонтитомразной степени тяжести.3. Провести клинико-рентгенологическое исследование, оценить состояния краевого пародонта у пациентов с переломами челюстей до постановки и после снятия шинирующих конструкций.4. Исследовать в динамике показатели врождённого иммунитета (экспрессию геновTLR2и hBD-2, содержание цитокинов TNF-α и TGF-β) у пациентов с переломами челюстей при лечении шинирующими конструкциями.5. Определить роль факторов врождённого иммунитета как возможных индикаторов, отражающих риск развития воспалительных заболеваний пародонта, и разработать алгоритм диагностики и профилактики заболеваний пародонта у пациентов с переломами челюстей при лечении шинирующими конструкциями.Научная новизна исследованияВпервые проведено комплексное исследование показателей врождённого иммунитета науровне слизистой оболочки десны, включающее анализ экспрессии гена распознающего рецептора TLR2, гена противомикробного пептида hBD-2 и цитокинов TNF-α и TGF-β у больных с хроническим генерализованным пародонтитом.
Выявлен дефект мукозального иммунитета, характеризующийся высоким уровнем экспрессии гена TLR2 и снижением экспрессии гена hBD-2 убольных с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести, по сравнению с группой контроля. Показано, что изменение экспрессии гена противомикробного пептидаhBD-2, сочетающееся с гиперэкспрессией гена TLR2, при повышенной микробной нагрузке приводит к увеличению продукции цитокинов (TNF-α и TGF-β), что способствует развитию хронического воспаления и повреждению тканей пародонта.4У больных с переломами челюстей при длительном ношении шинирующих конструкций впервые выявлено нарушение механизмов защиты слизистой оболочки десны.
Устано влено, что в группе пациентов с гингивитом экспрессия гена TLR2 увеличена на всем протяжении периода наблюдения, в то время как уровень экспрессии гена hBD-2 снижен. В группе со здоровым пародонтом показатели экспрессии генов TLR2 и hBD-2 были близки к нормальным значениям и повышались к 10–18 суткам периода наблюдения, при этом у 22,5%больных уровень экспрессии гена hBD-2 был в 5 раз ниже нормы относительно показателейгруппы контроля. Содержание цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости в обеихподгруппах повышалось на 1-е сутки после травмы, к 18-м суткам наблюдалось снижениеэтих показателей, к 28-ми суткам показатели восстанавливалось до уровня контроля.Данное исследование показало, что у пациентов со сниженным уровнем экспрессии генапротивомикробного пептида hBD-2 после снятия шинирующих конструкций проявлялись воспалительно-деструктивные изменения в краевом пародонте.Научно-практическая значимость работыРазработан подход к оценке мукозального иммунитета, в основе которого лежит изучениеэкспрессии генов TLR2 и hBD-2 и содержания цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости.У больных с переломами челюстей со здоровым пародонтом снижение экспрессии генапротивомикробного пептида hBD-2 может служить прогностическим маркёром развития воспаления в тканях пародонта при лечении переломов челюстей шинирующими конструкциями.Разработан алгоритм диагностики и профилактики пародонтита у пациентов с хронической травмой пародонта, полученной при ортопедическом лечении переломов челюстей, заключающийся в исследовании экспрессии гена противомикробного пептида hBD-2.
При снижении этого показателя более чем в 5 раз по сравнению с группой контроля, рекомендовано лечение курсом пластин для дёсен с коллагеном «Фармадонт-2» 2 раза в день, в течение трёхнедель, с фиксацией пластин на десну под зацепные петли, и а также назначение Ципрофлоксацина (фторхинолона): 400 мл в капельнице, по 100 мл 4 раза в день, 10 дней.Положения, выносимые на защиту1. У больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжестивыявлено нарушение мукозального иммунитета, проявляющееся в повышении экспрессии генараспознающего рецептора TLR2, снижении экспрессии гена противомикробного пептида hBD2, увеличении содержания цитокинов TNF-α и TGF-β в зубодесневой жидкости.2. У больных с переломами челюстей с гингивитом при первичном осмотре в 82,6 % случаев выявлен дисбаланс факторов врождённого иммунитета слизистой оболочки десны, характеризующийся сниженным уровнем экспрессии hBD-2 в 5 раз и повышенной экспрессией TLR25в 6,7 раз.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
