Текст отзыва 2 (1140085)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

официального оппонента, профессора кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения РоссийскоЙ Федерации доктора медицинских наук Лебединской Ольги Витальевны о диссертационной работе Чернова Дмитрия Александровича «Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных этапах онтогенеза», представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 03.03.04— клеточная биология, цитология, гистология Актуальность избранной темы Иммунная система — одна из регулирующих и наиболее динамичных систем, участвующих в адаптивных реакциях организма при воздействии разнообразных повреждающих экзогенных факторов, среди которых важнейшим считается хронический стресс. Самым крупным вторичным органом ее является селезенка, одна из основных функций которой формирование генерализованного иммунного ответа, обеспечивающего поддержание иммунного гомеостаза и необходимого уровня адаптационного потенциала организма.

Считается, что хронический стресс оказывает иммуносупрессивное действие, однако механизмы его до настоящего времени недостаточнО изучены, а некоторые сведения противоречивы. В связи с этим исследование стресс-ассоциированных иммуносуппрессивных сдвигов в селезенке, как одном из наиболее компартментализованных иммунных органов, приобретает большое значение. Основным проявлением данных процессов является изменение размеров, структуры и клеточности ее зон. Причинами обусловленной стрессом гипоцеллюлярности селезенки могут служить как нарушение миграции иммунокомпетентных клеток, так и избыточная клеточная гибель, заторможенная пролиферация и нарушение сигнальных взаимодействий между ними. В то же время известно, что в процессе развития организма механизмы постстрессовой иммуномодуляции претерпевают определенные изменения. С этой точки зрения наиболее важными в развитии иммунной системы могут считаться ранние этапы постнаталь ного онтогенеза, включающие инфантильный и перипубертантный периоды, поскольку именно в это время происходит значительная перестройка организма и иммунокомпетентные органы максимально чувствительны к иммуносупрессивному воздействию различных видов стресса.

Однако„именно эти периоды остаются наименее исследованными. Таким образом, все вышеизложенное определяет высокую степень актуальности диссертационной работы Баучиаи новизна диссертационной работы В д р" ц й раб Д.А. Ч р р е р.д результаты сравнительного изучения иммуноморфологии селезенки крыс при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных этапах онтогенеза. Автором произведена оценка нескольких возможных механизмов постстрессовой гипоплазии селезенки: уменьшения количества клеточных субпопуляций лимфоцитов (СВЗ~, СО4~, СВ90+ и СВ20Ц и стромальных клеток (ОХ-62~ и белок 3100 — иммунопозитивных), снижения уровня пролиферации клеток (окрашивание на РСХА) и увеличения гибели апоптозом (окрашивание на каспазу-3).

Впервые показано, что иммуногистохимические изменения в селезенке усиливаются при хроническом воздействии гетеротипических стрессоров, причем в инфантильном возрасте гипоплазия лимфоидной ткани селезенки выражается в большей степени, чем в перипубертатном. Впервые продемонстрировано, что морфометрические методы с использованием иммуногистохимии и цифрового анализа изображения позволяют объективно отразить характер и интенсивность адаптивного иммунного ответа селезенки крыс в раннем постнатальном периоде развития при действии различных видов стрессоров.

Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций Работа выполнена на высоком методическом уровне с применением разнообразных„современных и достоверных методов исследования Автором тщательно проанализированы литературные данные отечественных и зарубежных авторов по изучаемой тематике, на основе чего квалифицированно и адекватно обоснована актуальность проблемы и необходимость ее решения, поставлены четкие задачи исследования и разработан правильный дизайн эксперимента.

Для выполнения поставленным диссертантом задач использовано достаточное количество морфологических данных. Исследование выполнено на 48 крысах породы Спрег-Доули в инфантильном и перипубертатном периодах постнатального развития. В качестве гомотипического стрессорного воздействия применялся стресс «избегания воды», а в качестве гетеротипического — использовалась последовательность действия трех стрессоров: «избегания воды», «водной иммерсии» и иммобилизации при температуре 4'С.

Заслуживает внимания предложенный автором оптимальный алгоритм морфометрического анализа структур селезенки, разработанный на основании рационального подхода к имеющимся данным литературы и собственных исследований в этом направлении. Количественные иммуногистохимические методы и имидж-анализ отвечают современным требованиям доказательной медицины, являются высокоспецифичными и позволяют объекти визира вать полученные результаты и сделанные выводы, улучшить качество и адекватность статистической обработки.

Диссертация изложена на 103 страницах и построена по традиционной схеме, главы расставлены в логической последовательности. Результаты исследования подробно обсуждены в соответствующих главах диссертации, корректно сопоставлены с данными других исследователей и обобщены в логично сформулированных и обоснованных выводах, практических рекомендациях. Практические рекомендации имеют прикладной характер.

з Список цитируемой литературы включает достаточное количество источников — 67 российских и 110 зарубежных. Содержание автореферата в достаточной мере отражает суть диссертационной работы, по объему и структуре соответствует требованиям ВАК Российской Федерации. Основные положения диссертационного исследования отражены в 12-и научных работах соискателя, в том числе в 4-х ' статьях в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации, и в 3-х публикациях в зарубежных изданиях. Автором самостоятельно разработаны научная концепция и дизайн настоящего диссертационного исследования.

Научные результаты, обобщенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно. Автором лично проведены морфологические исследования, статистическая обработка, анализ полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации. Зяачямость дли явукя я практики полученным автОром результатов В научных положениях и выводах диссертационного исследования систематизированы представления о стресс-ассоциированных изменениях иммуномор фоло гни селезенки крыс раннего периода постнатального онтогенеза. Результаты исследования продемонстрировали, что стресс вызывает в селезенке экспериментальных животных изменения, соответстВующие преимущестВеннО состоянию иммуносупрессии; Выявлены различия в иммуномодуляционных изменениях в селезенке под действием ГОМО- и ГетерОтипическОГО стресса.

В диссертационной работе Д.А. Чернова привлекает внимание комплексный и углубленный подход к интерпретации полученных данных. Особый интерес вызывает обоснование автором взаимодействий стромальнОГО и паренхиматознОГО компонентов селезенки В процессе иммуносупрессии, развивающейся под воздействием стрессовых ситуаций. Как известно из пионерских работ лаборатории А.Я. Фриденштейна ~Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения, 1980), в которых впервые были сформулированы положения о микроокружении в кроветворных и лимфоидных органах, именно взаимодействие этих двух компартментов иммунокомпетентных органов обеспечивает развитие адаптивных иммунных реакций организма.

В связи с этим к диссертанту возникает следующий вопрос. В работе неоднократно правильно подчеркивается многогранность микроокружения— стромаль ного компонента селезенки — ретикулярные фибробласты, интердигитирующие клетки, фолликулярные дендритные клетки и т.д. Видимо в связи с этим в работе нашли применение сразу 2 маркера стромальных клеток — ОХ-62 и белок 3100.

Однако автор не указывает, выявляют ли Они Все стрОмальные клетки В целОм или преимущестВенно ту или иную популяцию? Результаты диссертационной работы Д.А. Чернова могут быть Использованы в образовательном процессе, научно-исследовательской работе. Знание механизмов воздействия хронического стресса в критические периоды развития организма позволит разрабатывать адекватные методы профилактики постстрессового иммунодефицита с учетом возрастных особенностей стресс-ассоциированной иммуномодуляции, что даст возможность снизить уровень негативных иммуносупрессивных последствий стресса. Принципиальных замечаний по диссертации нет, однако работа выглядела бы более весомой, если бы дополнительно были определены Йродолжительность персистирования иммуносупрессивных сдвигов, закономерности иммуноморф алогических изменений В селезенке В динамике постстрессОВОГО периода после прекращения действия хронического стресса и последовательность адаптационных изменений, приводящих к восстановлению иммуноархитектоники селезенки в инфантильном и перипубертатномм периодах постнатального развития, а также сравнительный анализ соответствующих данных в половозрелом периоде животных.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации