Диссертация (1140073), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Такиемеханизмыувеличивают время, необходимое для миграционных процессов по тканям иуменьшают его при рециркуляции [156].У неонатальных крыс большинством Т-клеток являются Thy1+ и RT6-,в то время как их предшественники Thy1- RT6+клетки. Таким образом,недавние тимусные иммигранты у нормальных крыс в большинстве являютсяфенотипически и функционально незрелыми к моменту их перемещения изтимуса, но постепенно приобретают в селезенке черты более зрелых клеток[115].При иммуногистохимическом окрашивании селезенки на каспазу-3 уживотных разного возраста – 6-ти дней, 2-х месяцев, 3-х и 5-ти месяцев выявилось, что особенности распределения иммунопозитивных клетокимеются только у крыс6-дневного возраста: установленодиффузноепреобладание позитивных клеток в селезенке [134].В постнатальном периодев селезенке описаны выявляемыеиммуногистохимически изменения популяций Т-лимфоцитов.
В процессеонтогенеза существенно возрастает доля гамма-дельта Т-лимфоцитов вселезенке и крови. Постнатальное развитие характеризуется увеличениемдолиСD8+CD3+CD4-гамма-дельта-ТКР-клеток,этиизменениякомпенсируются уменьшением доли СD4+ клеток.На первом месяце жизни не часто встречаются двойные позитивныеCD4+CD8+ лимфоциты,по мере взросления их доля значительноувеличивается во всех компартментах. CD4+ T лимфоциты состоят из двухсубпопуляций Тh-клеток: Th1 и Th2.
Th1-клеткиинтерферон ипродуцируют гамма-участвуют в реакции клеточного иммунитета противвнутриклеточных патогенов . Th2-клетки продуцируют IL-4, IL-5, и IL-13 иобеспечивают реакцию на аллерген и гуморальный иммунный ответ.37Дифференциация наивных CD4+ T клеток в Th1-клетки происходит послераспознавания антигена с участием IL-12, а присутствие IL-4 запускает ихдифференцировку вTh2-клетки.В дополнение к этим медиаторам,стимуляция Т-клеточных рецепторов антигенами также необходима длядифференцировки как в Th1, так и в Th2-клетки.
Выявлено, что длядифференцировки Th2-клеток обязательна эффективная TКР-медиированнаяактивация p56lck, кальциневрина и сигнализирующего каскада Ras-ERKMAPK [31,114,136,154].За контактзависящийстромальных клеток и лимфоцитов внеот экспрессии хемокинов, ответственен ген Nkx2-3 . Приотсутствии этого генаформируетсяселезенке,из-за недостаточного развития белой пульпыгипоплазия селезенки или даже аспления. Фолликулярныедендритные клетки, которые не экспрессируют FDC-M2 фактор не вступаютво взаимодействие с В-клетками даже при адекватной экспрессии хемокинов.Дезорганизация селезенки в отсутствие В-клеток маргинальной зоны имеетне гемопоэтическое, а стромальное происхождение. [27, 102, 127].Таким образом, эмбриональный период развития иммунной системы, иселезенки в частности, характеризуется формированием и созреваниемосновных звеньев неспецифического и адаптивногоиммунитета.
Однакоиммунная система плода, ее системные и локальные механизмы к моментурождения являются недостаточно эффективными, незрелыми и не имеющимиопыта организации многоуровневой защиты против опасных патогенов идругих факторов агрессии окружающей среды. Помимо этого, иммуннаясистема новорожденного находится в состоянии непрерывного созревания,дифференцировки и совершенствования ее функций и формированияспецифической иммунологической памяти [162].Иммуногистохимические исследования селезенкина всех этапахпостнатального онтогенеза демонстрируют наличие проблем в пониманиитонких механизмов развития иммунной системы, что является стимулом38продолженияисследованийгистофизиологииииммуноморфологииселезенки растущего организма.1.4.
Изменения стромальных и паренхиматозных элементовкрасной и белой пульпы. Адаптационные перестройки в селезенке прихроническом действии различных по характеру стрессоров в различныепериоды постнатального онтогенезаГанс Селье в 1972 году определил стресс как «неспецифический ответорганизма на любое требование, предъявленное ему" [H.Selye, 1972]. Позжетакое определение стресса было модифицировано G.P.Chrousos,понятие«неспецифический» было заменено гипотезой о том, что любой стрессор,который действует с интенсивностью, выше пороговой, будет вызывать«стресс-синдром».
До сих пор этот термин используют для обозначенияширокого круга состояний, которые возникают в ответ на различныеэкстремальные воздействия. Реакция организма на стресс является одной изважнейших регуляторных функций, которая реализуется иммунной системойпосредством выделения, накопления, связывания биологически активныхвеществ, что обеспечивает сохранение гомеостаза. Органы иммунной системыпринимают непосредственное и решающее участие в механизмах стресса[13,40,123,156 ].Селезенка - полифункциональный орган, играющий весьма важную рольв процессах гомеостаза, особенно вкритических ситуациях, когда длябиосистемам требуются не только поставки компонентов для защитныхреакций, но и их восполнение и, прежде всего, регуляция этих процессов науровне всего организма.Различают несколько видов стресса: физический и психологический,острый и хронический.
Вероятно, что различные виды стресса оказываютнеодинаковое влияние на выработку гормонов стресса и соответственно наиммунную систему [20,76,112].39Во многих работах сравнивается воздействие острого и хроническогостресса на иммунную систему. Считается , что острый стресс можетположительно влиять на функции имунного ответа (функции макрофагов,нейтрофилов, NK-клеток). Хронический же стресс, напротив, можетнеоднозначно воздействовать на отдельные иммунокомпетентные клетки,например, активирующее на NK-клетки и тормозящее – на нейтрофилыПомимо этого продемонстрировано, что острый стресс, несмотря наувеличениеколичестваNK-клеток,уменьшаетихцитотоксичность[14,77,123].Рядисследователейдоказывают,чтоострыйстрессявляетсяиммуностимулирующим, а хронический стресс подавляет иммунный ответ[76],при этом некоторые авторы демонстрируют угнетение активностииммунного ответа при воздействии острого стресса [58,69,135] или, наоборот,отмечают активизацию иммунных функцийпри повторных действияхстрессоров [89,140].Большое количество противоречий, встречающихся в современнойлитературе по нейроиммуноэндокринологии стресса, касается не толькомеханизмов и диапазона адаптационных перестроек в органах иммунитета, нои направленности постстрессовых иммуномодуляционных изменений в них.Такая ситуацияисследованийможет быть объясненатем, что большаячасть такихне учитывала факта компартментализации лимфоидныхорганов, и селезенки в частности, взаимного влияния структур в центральноми периферическом звене иммунной системы.
Стоит подчеркнуть, чтонаименее изученным является воздействие стресса на иммунный статусорганизма на ранних стадиях постнатального онтогенеза в условияхфункциональной незрелости органов иммунной защиты.На протяжении последних лет исследователи использовали многочисленныемоделистресса[20,51,55,76,112,156].лимфодегенеративное, лимфодеструктивноеУстановлено,чтои лимфопролиферативноедействие стресса способно привести к продолжительному нарушению40иммунного ответа. Было неоднократно продемонстрировано, что по мерестаренияорганизмамеханизмыпостстрессовойиммуномодуляциипретерпевают определенные изменения [47,99,108].
Однако до сих пор нетполного представления о механизмах влияния стресса на клетки различныхсубкомпартментов селезенки, что связано снедостаточным количествомисследований микроархитектоники селезенки, особенно в раннем возрасте,и это приводит к затруднению в понимании закономерностей становленияиммунных реакций в раннем постнатальном онтогенезе.1.4.1. Стрессассоциированнаяиммуномодуляцияс у четомпаттерна активации гипоталамо – гипофизарно - адренокортикальнойоси.Нейроиммуноэндокринныепоследствияиизмененияиммуноморфологии селезенки при воздействии различных моделейстрессаДля оценки эффективности взаимодействия основных регуляторныхсистем для сохранения гомеостаза применяют различные модели стресса,прикоторыхповышаетсяактивностьгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и симпато-адреналовой системы.Деятельностьселезенкинаходитсяподконтролемнервнойиэндокринной систем.
Центральный контроль функции селезенки связан сгипоталамо-гипофизарной системой. Приудалении гипофиза происходитгипоплазия селезенки и снижение регенеративных процессов [2,24,59,78,119]Активация ГГАО является одним изважнейших механизмов, спомощью которого мозг контролирует иммунную систему. Физическаястимуляция способствует выработке цитокинов, психологическая стимуляциязапускает выделениеиз паравентрикулярного ядрагипоталамусакортикотропин -рилизинг-фактора, что служит сигналом к секреции АКТГ всистемныйкровоток.АКТГглюкокортикостероидидовстимулируетнадпочечниками.Усинтезисекрециючеловекаосновнымглюкокортикостероидом является кортизол, а у грызунов - кортикостерон.41Физиологическиеуровнииммуномодулирующими,глюкокортикостероидовапостстрессовыесчитаютсяуровниявляютсяиммуносупрессивными [2,86,136].Существуют множество классификаций стресса и различные подходык категоризации разных видов стрессоров. Так ГГНО «распознает» стрессоры,различающиеся по продолжительности и интенсивности.
При этом имеютсяразличия впаттернах активациивоздействия. Иммунная системаи восстановления после стрессовогореагирует на воздействие острого ихронического стресса иммуномодуляционными сдвигамипринципиальноразличными по направленности и характеру. При этом в работах различныхавторовимеютсясемантические различия в понимании хроническогостресса. Некоторые авторы полагают, что хронический стресс должен иметьпо меньшей мере 7-кратную повторяемость, другие исследователи считают,что хроническим стресс считается лишь после 2-недельного повторяющегосявоздействия стрессора, третьи доказывают, что уже двух 12-ти часовыхсеансовиммобилизации достаточно для того, чтобы считать стрессхроническим по характеру вызванных им иммуносупрессивных изменений[20,76,169,170].Диапазон и направление иммуномодулирующего воздействия стрессазависят также от количества и качестваинтервенций иантигенныхстимуляций, временных соотношений между поведенческими и антигеннымиинтервенциями, характером иммунного ответа и компартментом иммуннойсистемы, в котором он оценивается, временем взятия материала для оценки иразличием характеристик субъекта стресса: вида животного, возраста, пола ит.д.И острый и хронический стресс модулируют лимфоцитарный иммунныйответ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
